0065 Нормотимики

Общее описание

Нормотимики (тимоизолептики) способны сглаживать циркулярные расстройства аффективной сферы (колебания настроения), а при профилактическом применении предотвращать развитие депрессивной и маниакальной симптоматики. Все нормотимики обладают также выраженным антиманиакальным свойством и применяются для лечения маниакальных состояний. Наиболее распространенные препараты нормотимического действия — соли лития, малые антиконвульсанты (производные карбамазепина и вальпроевой кислоты). При недостаточной эффективности профилактической терапии применяют сочетание солей лития с антиконвульсантами. Профилактическую терапию проводят неопределенно длительно (годами).

Показания

Профилактика рецидивов при биполярном и реже при рекуррентном депрессивном (аффективных) расстройствах (маниакально-депрессивный психоз), циклотимии, шизоаффективном психозе, маниакальные и гипоманиакальные состояния различного происхождения, аффективные нарушения у больных с хроническим алкоголизмом. Нормотимическая терапия показана, если за последние 2 года у больного отмечались ≥2 четких циклов заболевания (аффективный эпизод + ремиссия).

Особенности терапии

Резкое прекращение приема нормотимиков может привести к быстрому возобновлению аффективных колебаний. Отмена профилактической терапии должна происходить постепенно, в течение нескольких недель, больного следует предупредить о вероятном ухудшении состояния.

Лития карбонат (lithium carbonate)

Показания

Агрессивное или аутоагрессивное поведение^(А), синдром предменструального напряжения^(B), мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы), лечение и профилактика мании, биполярного расстройства, рекуррентной депрессии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, почечная недостаточность, болезнь Аддисона-Бирмера, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, нарушения проводимости, лейкоз, дисфункция щитовидной железы, водно-электролитные расстройства, беременность, кормление грудью.

Побочные и токсические эффекты

Слабость, сонливость, диспепсические явления, полиурия, полидипсия, редко — появление или усугубление угревой сыпи. Признаками интоксикации служат аритмия, анорексия, рвота, диарея, а со стороны ЦНС — атаксия, тремор, нарушение координации, дизартрия, что требует временного прекращения лечения. Отравление литием (C_пл (концентрация вещества в плазме (сыворотке) крови) >2 ммоль/л) сопровождается гиперрефлексией, нистагмом, судорогами, острой почечной недостаточностью с олигурией, дисциркуляторными нарушениями, интоксикационным психозом. Максимум интоксикационных проявлений может развиваться только на 2‑е сутки после начала отравления.

Предостережения

Перед назначением солей лития необходимо исследовать функцию щитовидной железы, C_пл электролитов, мочевины, азота и креатинина. Во время лечения необходим контроль за состоянием щитовидной железы и почек: литий может вызывать острую почечную недостаточность, гипотиреоз и гипертиреоз (редко), а также не рекомендуют соблюдение диеты с пониженным содержанием NaCl и ограничение объема потребляемой жидкости. При острых заболеваниях, сопровождающихся рвотой, диареей, обильным потоотделением, дозу лития следует уменьшить. В начале лечения C_пл лития необходимо контролировать 1 раз  в нед, в последующем — с большими перерывами (от 1 раза в 2 нед до 1 раза в мес). С_тер (терапевтическая концентрация лекарственного вещества в плазме крови) лития составляет 0,6–0,8 ммоль/л при его назначении для профилактической терапии и 0,8–1,2 ммоль/л при лечении маниакального состояния. Повышенная жажда и тремор пальцев рук — ранние признаки передозировки.

Взаимодействие

Некоторые НПВС (индометацин, фенилбутазон) могут повышать реабсорбцию лития в проксимальных канальцах. Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может привести к повышению C_пл лития. Повышение экскреции лития возможно при назначении осмотических диуретиков, производных тиазида, ацетазоламида, теофиллина, хотя при интоксикации литием эти лекарственные средства малоэффективны.

Дозы и применение

Устанавливают на основании определения C_пл лития или по клинической картине, поскольку терапевтический эффект прямо пропорционален C_пл лития.

Взрослым: 300–900 мг/сут в 3 приема. Пролонгированную лекарственную форму назначают 1 раз в сут, в среднем по 1 г.

Детям: в индивидуальных дозах, поддерживающих C_пл, равную 0,5–1 ммоль/л.

Карбамазепин (carbamazepίne) [I]

Показания

См. Нормотимики^(B), неэффективность профилактической терапии солями лития, быстроциклическое течение заболевания (>4 аффективных эпизодов в год).

Дозы и применение

Средняя профилактическая доза 400–1000 мг/сут. Дозы увеличивают постепенно на 1 табл./нед.

Вальпроевая кислота (valproίc acίd) [I]

Показания

См. Карбамазепин^(B), смешанные аффективные состояния^(B). Лечение эпизодов мании в рамках биполярного расстройства, профилактика биполярного расстройства.

Дозы и применение

Эффективная профилактическая доза 600–1800 мг/сут. Увеличение дозы проводят постепенно на 1 табл./2–3 сут. При профилактике шизоаффективного и аффективных расстройств препарат принимают постоянно в течение многих лет.

См. Противосудорожные средства: противоэпилептические средства.

См. Эфиры.

Общее обозначение консервативных методов лечения, а также область клинической медицины, изучающая происхождение, проявления, диагностику, лечение и профилактику заболеваний внутренних органов (внутренних болезней).