0040 Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)

Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин. Оба гормона оказывают сходное многогранное действие на организм, повышают потребность тканей в кислороде, усиливают энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей, влияют на функциональное состояние нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, почек и других органов, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию. Эффект тиреоидных гормонов может меняться в зависимости от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят по механизму обратной связи тиреотропную активность гипофиза.

Трийодтиронин в 3–5 раз более активен, чем тироксин, и действует быстрее, так как меньше связывается с белками крови (циркулирует в крови преимущественно в свободном виде) и быстрее проникает через клеточные мембраны. Латентный период действия трийодтиронина равен 4–8 ч, а тироксина 24–48 ч.

Тиреоидные гормоны

Используют для лечения гипотиреоза (заместительная терапия, ЗТ), рака щитовидной железы (супрессивная терапия после удаления опухоли и терапии радиоактивным йодом). В клинической практике используют препараты левотироксина, реже — трийодтиронина (по особым показаниям), редко — комбинированные препараты. Препарат выбора для ЗТ — левотироксин.

Левотироксин натрия (levothyroxine sodium) [A] [I, II]

Левовращающий изомер тироксина; после частичного метаболизма в печени и почках оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность ССС и ЦНС. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ) и тиреотропного гормона (тиротропина), ТТГ). Терапевтический эффект наблюдается через 7–12 сут, в течение этого времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 мес.

Показания. Первичный и вторичный гипотиреоз; смешанный зоб; комплексное лечение токсического зоба и аутоиммунных тиреоидитов, эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы; профилактика рецидивов после оперативного лечения узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы; кретинизм.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), некомпенсированный тиреотоксикоз, нелеченая надпочечниковая недостаточность, инфаркт миокарда (ИМ).

Побочные эффекты. Аллергические реакции. При применении в чрезмерно высоких дозах: тиреотоксикоз (изменение аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, повышенное потоотделение, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела (МТ) и др.). При применении в недостаточно эффективных дозах: гипотиреоз (дисменорея, запор, сухость и ломкость волос, одутловатость лица, головная боль, вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение МТ и др.).

Передозировка. Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема. Лечение: введение β‑адреноблокаторов, глюкокортикоидов (в/в), плазмаферез.

Предостережения. У пожилых часто повышена чувствительность к тиреоидным гормонам, что увеличивает риск осложнений со стороны ССС (ИМ, аритмия), поэтому лечение начинают с малых доз (25 мкг), которые затем повышают до полной поддерживающей дозы (ПД) в течение 6–12 нед. Особая осторожность необходима при сопутствующей ИБС, АГ, печеночной недостаточности и/или почечной недостаточности (острой и/или хронической); в этих случаях подбор ПД проводят под регулярным контролем ЭКГ. У беременных потребность в тиреоидных гормонах возрастает в среднем на 25–50%. В послеродовом периоде сразу после родоразрешения дозу левотироксина следует уменьшить до исходной (в случае гипотиреоза, диагностированного до беременности) или в 2 раза (в случае манифестации гипотиреоза во время беременности).

Контроль терапии. При первичном гипотиреозе терапию проводят под контролем концентрации вещества в плазме (сыворотке) крови (C_пл) ТТГ, а при вторичном гипотиреозе — под контролем C_пл свободного Т₄. Определение C_пл ТТГ осуществляют 2 мес спустя после достижения ПД, а затем каждые 6 мес. У пожилых необходима оценка функционирования ССС.

Дозы и применение. П/о. 12,5–200 мкг 1 раз в сутки за 20–30 мин до еды. При проведении дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии — однократно 3 мг или в течение 2 недель по 200 мкг 1 раз в сутки.

Левотироксин натрия + калия йодид (levothyroxine sodium + potassium iodide) [A]

Йодтирокс; таблетки, (левотироксина натрия 100 мкг, калия йодида 131 мкг).

Йодокомб 50/150 и 75/150; таблетки, [левотироксина натрия 50/75 мкг, калия йодида 196 мкг (экв. 150 мкг йода)].

Антитиреоидные средства

Применяют для лечения тиреотоксикоза. Они блокируют образование тиреоидных гормонов. Препараты выбора — тиамазол и пропилтиоурацил, относящиеся к группе тионамидов. Они блокируют тиреоидную пероксидазу — ключевой фермент синтеза тиреоидных гормонов. Начальное лечение проводят до клинического улучшения (достижения эутиреоидного состояния). Дозы постепенно уменьшают до минимальных поддерживающих доз. Поддерживающее лечение — в течение 12–18 мес.

Показания. Тиреотоксикоз, обусловленный гиперпродукцией гормонов щитовидной железы. Предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом, подготовка больных с тиреотоксикозом к лечению радиоактивным йодом.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), выраженная лейкопения или гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), кормление грудью, беременность — абсолютное противопоказание для схемы «блокируй и замещай».

Побочные эффекты. Дерматит, агранулоцитоз, гепатотоксичность, тошнота, потеря вкусовой чувствительности, артралгия и др.

Предостережения. С целью профилактики гипотиреоза по достижении эутиреоидного состояния к лечению иногда добавляют левотироксин (схема «блокируй и замещай»). При использовании тионамидов в сочетании с левотироксином рекомендуют контролировать C_пл  свободного Т₄ (L‑тироксина). При беременности схему «блокируй и замещай» не используют.

Тиамазол (thiamazole) [A]  [I, II]

Показания, противопоказания, побочные эффекты, предостережения. См. выше.

Дозы и применение. П/о после еды. Взрослым 20–40 мг/сут (обычно 30 мг/сут) в 1–2 приема, детям — 10–15 мг/сут в 3 приема (детям от 6 до 10 лет — 0,4 мг/кг 1 раз в сутки). ПД 5–10 мг/сут у взрослых, 0,2 мг/кг/сут у детей. При легких и среднетяжелых формах тиреотоксикоза: по 5 мг 3–4 раза в сутки. После наступления ремиссии (через 3–6 нед) суточную дозу уменьшают через каждые 5–10 сут на 5–10 мг и постепенно подбирают минимальные дозы, в которых назначают до получения стойкого эффекта. При тяжелой форме тиреотоксикоза: по 40–60 мг/сут в 3–4 приема, после улучшения состояния 5–20 мг/сут. Курс — 1–1,5 года. У взрослых высшая разовая доза 10 мг, высшая суточная доза 60 мг. Беременным в максимально низких дозах — 2,5–10 мг. Детям: 0,3–0,5 мг/кг, ПД 0,2–0,3 мг/кг.

Пропилтиоурацил (propylthiouracil) 

Дает выраженный тиреостатический эффект, препятствуя процессу йодирования тиреоглобулина, снижает образование активной формы йода путем блокирования системы пероксидаз. Оказывает экстратиреоидное действие на периферии (тормозит превращение Т₄ в Т₃ (L‑трийодтиронин).

Показания. Тиреотоксикоз, обусловленный гиперпродукцией гормонов щитовидной железы (диффузный и узловой и многоузловой токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы). Предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом, подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Противопоказания, побочные эффекты, предостережения. См. выше. К противопоказаниям также относят: активный гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность.

Дозы и применение. П/о после еды. Взрослым и детям старше 10 лет: по 75–300 мг/сут, в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом — до 300–600 мг, ПД 25–150 мг/сут. Детям 6–10 лет: начальная доза 50–150 мг/сут, ПД 25–50 мг/сут; новорожденным — 5–10 мг/кг/сут в 3 приема (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1,5–2 раза), ПД 3–4 мг/кг/сут. Интервал между приемами — 6–8 ч. Курс лечения — 12–18 мес.

Йодсодержащие препараты

Компенсируют дефицит йода, стимулируют синтез и высвобождение тиреоидных гормонов. Предупреждают накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивают ее защиту от действия радиации, препятствуют развитию гиперплазии щитовидной железы.

Показания. Профилактика йоддефицитных заболеваний, в т. ч. эндемического зоба (особенно у беременных, кормящих женщин и детей до 2 лет). Профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления или после завершения лечения зоба препаратами гормонов щитовидной железы. Лечение диффузного эутиреоидного зоба у новорожденных, детей, подростков и пациентов молодого возраста.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), гиперфункция щитовидной железы выраженная или скрытая (в т.ч. диффузный и узловой токсический зоб), токсическая аденома щитовидной железы, герпетиформный дерматит Дюринга.

Побочные эффекты. Кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический артрит, эозинофилия, лимфоаденопатия, диарея, тошнота, рвота, зубная боль, отек слюнных желез, гиперсаливация. Явления йодизма (редко на фоне длительной терапии): гиперемия слизистой оболочки полости рта, глотки, желудка, металлический привкус во рту, головная боль, кожная сыпь, болезненность десен, зубная боль, ринит, конъюнктивит, бронхит, йодная лихорадка, йодные угри. Тиреотоксикоз (в дозах >300 мкг/сут), гипотиреоз (в высоких дозах >1 мг/сут).

Предостережения. Ослабляют эффект антитиреоидные средства.

Дозы и применение. П/о после еды с большим количеством жидкости. Лечение зоба взрослым и детям с 12 лет: 150–200 мкг/сут, детям до 12 лет — 100–200 мкг/сут. Для профилактики зоба при недостаточности йода: взрослым и детям с 12 лет — 150 мкг/сут, детям до 12 лет (в т.ч. новорожденным) — 90–120 мкг/сут, беременным и кормящим грудью — 200–250 мкг/сут. Профилактика рецидива после терапевтического лечения йоддефицитного зоба: 100–200 мкг/сут. После оперативного лечения зоба у новорожденных, детей и подростков: 100–200 мкг/сут.

Калия йодид (potassium iodide) [A]  [I, II]

Источники информации

• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVIII. — М.: Видокс, 2017.
• Материалы, подготовленные специалистами РЛС^®.

• Антитиреоидное средство
• Тиреоидное средство
• Синтетический гормон щитовидной железы
• Восполняющее дефицит йода
• Кальциево-фосфорного обмена регулятор
• Тироксина синтеза регулятор —  препарат йода
• Препарат неорганического йода
• Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы; препараты щитовидной железы; гормоны щитовидной железы

Биологически активное вещество, секретируемое в малых количествах в кровь, лимфу, семенные канальцы, желчный пузырь, почки, в стенки желудочно-кишечного тракта эндокринными железами и некоторыми нежелезистыми органами (сердце, мозг) и оказывающее действие на организм вне места своего образования; внеклеточный сигнальный регулятор, образующийся специализированными клетками и обладающий дистантным действием.

Олигопептид из 32 аминокислот (ММ 3600 Да), регулирует по закону обратной связи уровень кальция в крови (угнетает декальцификацию костей).

Гормон щитовидной железы, ускоряющий окислительные процессы.

Средства, тормозящие синтез, освобождение тиреоидных гормонов или периферическую конверсию Т4 в Т3: тио(н)амиды, йодиды, анионные ингибиторы, глюкокортикостероиды; средства, подавляющие функцию щитовидной железы и применяемые для лечения гипертиреоза (гиперфункции щитовидной железы).

См. Антитиреоидные средства.

См. Гормон.

См. Гормон.

Наука о лечении лекарственными средствами и лечение с помощью лекарственных средств.