0080 Нитраты и нитратоподобные средства

Хотя нитраты являются мощными коронарными вазодилататорами (преимущественно крупных коронарных сосудов), их основное действие обусловлено уменьшением венозного возврата к сердцу, что уменьшает работу ЛЖ. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, постнагрузки на сердце и его работы.

Нитроглицерин (nitroglycerin) [I, II]

Прием нитроглицерина п/я — один из наиболее эффективных методов быстрого уменьшения или устранения симптомов стенокардии и острых проявлений левожелудочковой недостаточности. При этом его действие продолжается всего 20–30 мин. Аэроз. формы применяют в случаях, когда сублингвальный прием по тем или иным причинам затруднен. Если повторный прием нитроглицерина п/я не оказывает необходимого действия (например, при ИМ, возобновляющихся приступах тяжелой ишемии миокарда при НС, острой левожелудочковой недостаточности), можно начать в/в инфузию. Существуют также препараты для чрескожного употребления. Л.ф. нитроглицерина для приема п/о обладают низкой биодоступностью и, как правило, не дают достаточного антиангинального эффекта. Изосорбида динитрат более стабилен, чем нитроглицерин. Его активность обусловлена действием метаболитов, из которых наиболее важен изосорбида мононитрат.

Органический нитрат.

Показания. Предупреждение и устранение стенокардии, острая СН.

Противопоказания. ГЧ, АрГ, гиповолемия, тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тампонада сердца, констриктивный перикардит, тяжелый митральный стеноз, выраженная анемия, кровоизлияние в мозг, ЗГ, прием силденафила или варденафила в предшествующие 24 ч, тадалафила в предшествующие ≥48 ч.

Побочные эффекты. Пульсирующая головная боль, покраснение лица, головокружение, АрГ, ортостатическая гипотензия, тахикардия, парадоксальная брадикардия, тошнота, отрыжка, обильное потоотделение, беспокойство, мышечные подергивания, сердцебиение, боль в животе, потеря сознания; при длительном использовании в высоких дозах возможна метгемоглобинемия.

Предостережения. Тяжелая ПочН и/или ПеН, гипотиреоз, недостаточное и неполноценное питание. Необходимо снять ТТС перед кардиоверсией, т.к. они содержат металл. Беречь от света.

Передозировка. АрГ, прилив крови к лицу, потеря сознания, пульсирующая головная боль, тахикардия, при в/в введ. возможны повышение ВЧД, метгемоглобинемия. Помимо прекращения использования нитроглицерина, лечение симптоматическое: при АрГ поднятие ног, в/в инф. жидкости, атропин при брадикардии; при выраженной метгемоглобинемии можно ввести метиленовый синий.

Взаимодействие. В/в введ. нитроглицерина может противодействовать антикоагулянтному действию НФГ (после прекращении лечения нитроглицерином иногда нужно уменьшить дозу НФГ); другие вазодилататоры способны усилить гипотензивный эффект.

Дозы и применение. Быстродействующие л.ф.: п/я 0,3–0,6 мг, табл., и капс, держат под языком до полного рассасывания (капс, можно раздавить зубами), повторяют по потребности; пролонг. л.ф. (табл,, и капс.) принимают п/о, не разжевывая, запивая водой, лучше после еды, начиная с 1–2 табл., (капс.) 2 р/сут (обычно утром и в полдень), в отдельных случаях до 4 р/сут; обычно ≤12 табл. (капс.)/сут. Аэроз. для сублингвального применения (сублингв., прим.): для устранения стенокардии в положении сидя 1–2 дозы (0,4–0,8 мг) п/я, нажимая на дозирующий клапан, но ≤3 доз в течение 15 мин; для профилактики стенокардии — 1 доза за 5–10 мин до физической нагрузки. В/в инфузионно: 5–200 мкг/мин (титруют с учетом изменений САД, которое должно быть ≤90 мм рт. ст.). Накожно: пластыри, ТТС обычно наклеивают 1 р/сут.

Изосорбида динитрат (isosorbide dinitrate) [I, II]

Изосорбида динитрат обычно используют для профилактики приступов стенокардии, возникающих достаточно редко. Препарат эффективен как при сублингвальном применении, так и при приеме п/о. При использовании аэроз. или приеме п/я эффект наступает несколько позже, чем у аналогичных л.ф. нитроглицерина. Хотя при приеме п/о действие развивается медленнее, оно сохраняется на протяжении нескольких часов (у пролонг. л.ф. до 12 ч). Существуют л.ф. для чрескожного употребления и в/в ввел.

Органический нитрат.

Показания. Предупреждение и устранение стенокардии, острая СН.

Противопоказания, побочные эффекты, предостережения, передозировка. См. «Нитроглицерин».

Дозы и применение. Быстродействующие л.ф.: п/я (для ускорения эффекта можно разжевать) 5–10 мг, повторяют по потребности; длительно действующие л.ф. (табл., и капс.) принимают п/о, не разжевывая, запивая водой, лучше после еды, кратность приема зависит от длительности действия: табл., средней продолжительности действия принимают 3–4 р/сут (10–30 мг на прием), препараты пролонг. действ. 20 мг — 2-3 р/сут, препараты пролонг. действ. 40 и 60 мг — 2 р/cyт, препараты пролонг. действ. 120 мг — 1 р/сут; суточная доза обычно до 120 мг, но при необходимости может быть более высокой. Аэроз. для сублингв, прим:, в положении сидя 1–3 дозы (1,25–3,75 мг) п/я, нажимая на дозирующий клапан. В/в инф:. обычная доза 2–10 мг/ч (титруют с учетом САД, которое должно быть ≥90 мм рт. ст.). Накожно: пластыри, ТТС обычно наклеивают 1 р/сут.

Изосорбида мононитрат (isosorbide mononitrate) [I, II]

Изосорбида мононитрат существует в виде лекарственного препарата и используется для предупреждения приступов стенокардии. Однако имеет ли он преимущества по сравнению с изосорбида динитратом, не ясно.

Нежелательные эффекты. Покраснение лица, чувство жара, головная боль и ортостатическая гипотензия могут ограничить применение нитратов, особенно при тяжелой стенокардии или повышенной чувствительности. Из-за риска выраженной стойкой АрГ нитраты нельзя использовать в течение >24 ч после приема силденафила или варденафила и >48 ч после приема тадалафила.

Толерантность к нитратам. У многих больных, пользующихся нитратами длительного действия, быстро развивается толерантность. Предотвратить ее возникновение и поддерживать эффективность лечения позволяет уменьшение С_пл нитратов до низкого уровня на 8–12 ч в течение суток. Оно может быть достигнуто назначением препаратов только в то время суток, когда возникновение приступов наиболее вероятно. Накожные пластыри или пластины для наклеивания на десну нужно снимать каждые сутки на несколько часов. При применении табл., изосорбида динитрата замедл. высв, (или обычных препаратов изосорбида мононитрата) следует принимать 2-ю из 2 дневных доз через 8 ч, а не через 12 ч после 1-й. Препараты изосорбида мононитрата нужно принимать <2 р/сут, а их пролонг. л.ф. <1 р/сут. При необходимости постоянно поддерживать высокую С_пл нитратов толерантность можно ненадолго преодолеть, увеличивая дозу.

Органический нитрат для приема п/о.

Показания. Предупреждение стенокардии.

Противопоказания, побочные эффекты, предостережения, передозировка. См. «Нитроглицерин».

Дозы и применение. П/о: табл., и капс., принимают, не разжевывая, запивая водой, лучше после еды, кратность приема зависит от длительности действия: табл., средней продолжительности действия 2–3 р/сут (10–40 мг на прием), пролонг. л.ф. — 1–2 р/сут; суточная доза обычно ≤120 мг.

Источник информации

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVIII. — М.: Видокс, 2017.

• Вазодилатирующее средство —  нитрат
• Вазодилатирующее средство, нитрат
• Антиангинальное средство, органические нитраты
• Вазодилатирующее средство

Грубодисперсный аэрозоль вида Ж/Г (жидкое в газообразном).

См. Нитриты.

См. Фибринолитик.

См. Глазные лекарственные формы: ламеллы.

См. Нитраты.

См. Нитраты.

См. Дисперсные системы.

См. Толерантность

Способность организма переносить воздействие определённого агента (типа физической нагрузки, лекарственного средства, яда и др.) без развития эффектов, выходящих за рамки физиологических.

Острая форма приобретённой толерантности, развивающася через несколько минут (реже, часов или в пределах одних суток) после первого воздействия агента (приёма первой дозы ЛС).