Q82.2 Мастоцитоз, МКБ-10

Определение и классификация

Мастоцитоз – это группа заболеваний, характеризующихся избыточным размножением и накоплением тучных клеток (ТК) в одном или нескольких органах.

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделила мастоцитоз в самостоятельную нозологическую группу в разделе «Миелопролиферативные новообразования» [1]. Согласно классификации ВОЗ 2022 г. мастоцитоз подразделяется на следующие формы [2]:

1. Кожный мастоцитоз (КМ)

• Пятнисто-папулезный кожный мастоцитоз (ППКМ, пигментная крапивница, ПК):
  • мономорфный вариант,
  • полиморфный вариант,
• Диффузный кожный мастоцитоз (ДКМ);
• Солитарная мастоцитома кожи:
  • изолированная форма,
  • множественная форма.

2. Системный мастоцитоз (СМ)

• Изолированный мастоцитоз с поражением костного мозга;
• Индолентный СМ (ИСМ);
• Тлеющий СМ (ТСМ);
• Агрессивный системный мастоцитоз (АСМ);
• СМ с ассоциированным гематологическим заболеванием (СМ-АГЗ);
• Тучноклеточный лейкоз (ТКЛ).

3. Тучноклеточная саркома
4. Внекожная мастоцитома

Этиология и патогенез

Развитие мастоцитоза обусловлено двумя основными механизмами:

1. Хроническое и эпизодическое высвобождение медиаторов ТК,
2. Чрезмерное накопление ТК в тканях.

ТК играют важную роль в иммунной системе, участвуя в защите организма от патогенов и других повреждающих факторов. Они содержат широкий спектр биологически активных веществ, включая гистамин, гепарин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), протеазы и цитокины (включая фактор некроза опухоли).

Резкое и массивное высвобождение медиаторов ТК вызывает клинические проявления, сходные с аллергическими и анафилактическими реакциями. Однако в отличие от классических аллергий, при мастоцитозе патологический процесс сопровождается инфильтрацией тканей тучными клетками, их локальным накоплением и, в ряде случаев, развитием ассоциированного гематологического заболевания.

Патогенез мастоцитоза изучен не до конца, однако ключевую роль играет мутация гена KIT, кодирующего рецептор тирозинкиназы CD117 [3].

Роль фактора стволовых клеток и KIT

Фактор стволовых клеток (SCF, также известный как KIT-лиганд) необходим для нормального развития и пролиферации ТК из гемопоэтических предшественников. ТК экспрессируют рецептор KIT (CD117) на своей поверхности и сохраняют его активность на протяжении всей жизни, оставаясь чувствительными к SCF. Нарушения в регуляции SCF или мутации KIT приводят к патологической пролиферации, дифференцировке и нарушению апоптоза ТК [3].

Мутации KIT

Мутации с усилением функции KIT выявлены как при кожном, так и при системном мастоцитозе [4]. У более 95% взрослых пациентов с СМ обнаружена мутация в экзоне 17 гена KIT, наиболее распространённая из которых – D816V (Asp816Val). Эта мутация приводит к лигандо-независимой активации рецептора KIT, что вызывает постоянную активацию сигнальных путей Stat5-PI3K-Akt [5]. В большинстве случаев мутация D816V является соматической. Она обнаруживается в костном мозге, коже и иногда в других зрелых клетках крови [6, 7]. Применение таргетных препаратов против D816V-KIT приводит к снижению опухолевой нагрузки ТК и уменьшению симптомов, что подтверждает её патогенетическое значение.

Помимо D816V у пациентов с мастоцитозом выявлены другие мутации KIT, однако их клиническое значение пока до конца не изучено [8, 9].

Повышенная экспрессия SCF

Некоторые исследования показали, что в коже пациентов с КМ наблюдается повышенная экспрессия свободного SCF, особенно в дерме и межклеточном пространстве кератиноцитов. Однако уровень SCF в периферической крови у этих пациентов не повышен, что свидетельствует о локальной, а не системной регуляции [10]. В ряде случаев происходит самоподдерживающая регуляция роста ТК за счет аутокринной секреции SCF [11, 12].

Другие молекулярные нарушения

Помимо мутации KIT, в развитии мастоцитоза могут участвовать другие генетические и молекулярные аномалии:

• Белок теплового шока Hsp32 (heat-shock protein 32) – конститутивно активирован в некоторых опухолевых ТК, что может играть роль в развитии СМ [13]. Подобные нарушения также описаны при хроническом миелоидном лейкозе [14].
• Дополнительные мутации в генах TET2, SRSF2, ASXL1, CBL, RUNX1, DNMT3A и компонентах сигнального пути RAS выявлены у пациентов с агрессивными (продвинутыми) формами мастоцитоза [15, 16].
• Аномальная экспрессия рецепторов: повышенная экспрессия рецептора интерлейкина-5 (ИЛ-5), повышенные уровни растворимого CD25 (α-цепь рецептора ИЛ-2) и растворимого KIT [17, 18].

Эти нарушения требуют дальнейшего изучения, поскольку их роль в развитии мастоцитоза и его осложнений пока полностью не определена.

Наследственная предрасположенность

У большинства пациентов мастоцитоз не передается по наследству, хотя может проявляться уже при рождении [19]. Мутации KIT чаще всего являются соматическими [6]. Они редко встречаются в клетках зародышевой линии и не являются полиморфизмами, однако определяются в некоторых гемопоэтических прогениторных клетках и других зрелых гемопоэтических линиях у пациентов с поздними формами СМ [20]. Семейные случаи заболевания крайне редки.

Источник: Veitch S., Radia D. H. Mastocytosis demystified //Hematology. – 2023. – Т. 2023. – №. 1. – С. 396-406.

Клиническая картина

Кожные формы

Кожные проявления мастоцитоза могут быть как изолированными, так и частью системного заболевания. У детей КМ чаще всего проявляется в первые два года жизни, при этом в 70% случаев до шести месяцев. Врожденные формы встречаются реже, составляя 18-31% случаев [21]. Заболевание обычно имеет доброкачественный характер и склонно к спонтанному регрессу: полное исчезновение высыпаний отмечается у 67% пациентов, в 27% случаев процесс стабилизируется. Симптоматика может усиливаться при физических нагрузках, изменении температуры или травматизации кожи [1].

Пигментная крапивница – наиболее распространенная форма КМ. Высыпания представлены желтовато-коричневыми или коричневыми папулами, реже пятнами диаметром 1,0-2,5 см. У детей высыпания чаще всего появляются на туловище, избегая центральной части лица, волосистой части головы, ладоней и подошв. У взрослых элементы имеют меньший диаметр (до 0,5 см), сопровождаются гиперпигментацией, телеангиэктазиями и умеренным зудом. Почти в 100% случаев наблюдается положительный феномен Унны-Дарье – появление отечности и эритемы при механическом воздействии на очаг поражения [1].

Для ПК характерны стадии прогрессирования, стабилизации и регресса. У детей в прогрессирующей стадии часто присутствует экссудативный компонент, пузырные элементы могут появляться как на здоровой коже, так и на пятнах или папулах. Часто процесс стабилизируется в возрасте около 2-х лет. Регресс высыпаний нередко наблюдается к началу пубертата и сопровождается образованием стойких гиперпигментированных пятен, которые могут сливаться в диффузные очаги. Для взрослых пациентов характерно первичное возникновение таких гиперпигментированных пятен и папул, без предшествующих буллезных элементов [22].

Кожные мастоцитомы – одиночные или редкие (до трёх) плотные образования желто-коричневого или розового оттенка диаметром до 4 см. Чаще встречаются у детей до шести месяцев, преимущественно на конечностях. Заболевание сопровождается зудом и положительным симптомом Унны-Дарье, а также может спонтанно регрессировать [1].

Диффузный кожный мастоцитоз возникает вне зависимости от возраста. Очаги крупные, желтовато-коричневые, часто локализуются в складках (в паху, подмышечных впадинах) и покрывают обширные участки кожи. Поверхность утолщена, натянута, с трещинами и пузырями при травматизации. Эта форма наиболее склонна к переходу в системный процесс [23].

К редким формам кожного мастоцитоза относятся:

• Персистирующая эруптивная пятнистая телеангиэктазия – проявляется телеангиэктатическими пятнами с нечёткими границами, чаще встречается у взрослых.
• Узловатый мастоцитоз – встречается преимущественно у младенцев. Подразделяется на ксантелазмоидную (плотные одиночные узелки коричневого оттенка, до 1,5 см), многоузловую (диссеминированные высыпания разного цвета, до 1 см) и узловато-сливную формы (слияние узлов в складках) [1].

Редкие формы сопровождаются слабо выраженным феноменом Унны-Дарье и склонны к образованию эрозий и корок после регресса.

Системный мастоцитоз

Системный мастоцитоз (СМ) у взрослых чаще проявляется в виде агрессивных (продвинутых) форм, таких как АСМ, СМ-АГЗ и ТКЛ. Кожа вовлекается в патологический процесс практически у 100% детей и у 85% взрослых с мастоцитозом, но отсутствие кожных высыпаний не исключает диагноз. Сложность представляет диагностика СМ без кожных поражений, особенно при ИСМ. Например, мастоцитоз костного мозга характеризуется изолированным поражением этого органа при нормальном или слегка повышенном уровне триптазы.

Клинические проявления СМ связаны с высвобождением медиаторов тучных клеток (ТК) и инфильтрацией тканей.

Системные проявления включают:

• зуд,
• покраснение,
• тахикардию,
• головную боль,
• боль в животе,
• диарею,
• артериальную гипотензию,
• анафилаксию,
• депрессию,
• остеопороз,
• мышечно-скелетные боли.

Интенсивность симптомов варьирует от умеренной до угрожающей жизни и может быть спровоцирована трением, теплом, стрессом (в т.ч. медицинскими манипуляциями), приемом некоторых ЛС, инфекциями или укусами насекомых [24].

На качество жизни пациентов наиболее сильно влияют депрессия, усталость, зуд, аллергические реакции, боли в суставах, бронхоспазмы и другие симптомы. У 64-72% пациентов отмечаются психосоматические расстройства, а у 23% они крайне выражены [25].

Рецидивирующие тяжелые анафилактические реакции

Анафилаксия часто становится первым и единственным проявлением ИСМ без кожных изменений. В отличие от общей популяции, где ее чаще вызывают пища и лекарства, у пациентов с ИСМ основной причиной является яд насекомых. Характерной особенностью анафилаксии при мастоцитозе является гипотензия и синкопальные состояния без крапивницы или ангиоотека. В таких случаях целесообразно проведение биопсии костного мозга для исключения СМ [26].

Кроме того, при мастоцитозе возможно нарушение свертываемости крови, что увеличивает риск кровотечений, в том числе после инвазивных вмешательств.

Слабо выраженные клинические проявления

Помимо тяжелых анафилактических реакций, пациенты могут испытывать более легкие симптомы, не соответствующие критериям анафилаксии, например, приливы (без крапивницы), тахикардию и периодические диспептические явления (спастические боли в животе, диарея). Аллергические реакции на пищевые продукты у пациентов с мастоцитозом встречаются не чаще, чем в общей популяции. Однако возможна индивидуальная непереносимость некоторых продуктов, особенно острой пищи.

Гематологические нарушения, увеличение печени и селезенки

При агрессивных формах мастоцитоза могут развиваться цитопении (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), обусловленные инфильтрацией костного мозга тучными клетками и угнетением нормального кроветворения. В противоположность этому, у пациентов с СМ-АГЗ могут наблюдаться лейкоцитоз и тромбоцитоз.

Увеличение печени и селезенки (гепато- и спленомегалия) может быть связано как с инфильтрацией тучными клетками, так и с наличием сопутствующего гематологического заболевания. В ряде случаев мастоцитоз выявляют случайно при обследовании пациентов с подозрением на миелодиспластический синдром или миелопролиферативные неоплазии [1].

Необычные первичные проявления

В редких случаях мастоцитоз может впервые проявляться следующими состояниями:

• Гипотензивная анафилаксия после укуса перепончатокрылых насекомых, которая развивается без крапивницы и чаще встречается у мужчин с ИСМ. При этом уровень триптазы в крови может составлять ниже 20 нг/мл, что затрудняет диагностический поиск [27].
• Остеопороз и патологические переломы особенно характерны для молодых мужчин без традиционных факторов риска остеопороза. У таких пациентов выявляются компрессионные переломы позвонков, патологические переломы длинных трубчатых костей или диффузные изменения костной структуры (литические или склеротические очаги) [28].
• Склеротические или литические поражения костей на рентгенограмме: при обследовании пациентов с подозрением на метастатический процесс может быть выявлено скопление тучных клеток в костном мозге [29].

Диагностика

Наличие системного мастоцитоза у пациента устанавливается на основании выявления одного большого и малых критериев. Согласно определению ВОЗ, СМ диагностируется при выявлении 1 большого + ≥1 малого критериев, либо при выявлении ≥3 малых критериев [1, 2, 24].

Источник: Valent P. et al. World Health Organization classification and diagnosis of mastocytosis: update 2023 and future perspectives //Immunology and Allergy Clinics. – 2023. – Т. 43. – №. 4. – С. 627-649.

Для определения точного нозологического варианта СМ и оценки распространения тучно-клеточной инвазии, степени повреждения органов и выявления показаний для цитостатической терапии используют В- и С-признаки.

Источник: Valent P. et al. World Health Organization classification and diagnosis of mastocytosis: update 2023 and future perspectives //Immunology and Allergy Clinics. – 2023. – Т. 43. – №. 4. – С. 627-649.

Источник: Valent P. et al. World Health Organization classification and diagnosis of mastocytosis: update 2023 and future perspectives //Immunology and Allergy Clinics. – 2023. – Т. 43. – №. 4. – С. 627-649

Обследование пациентов с подозрением на мастоцитоз включает в себя ряд основных пунктов:

• анализ жалоб и данных анамнеза,
• физикальное и инструментальное обследование различных органов и систем для определения распространенности поражения,
• оценка значимых лабораторных показателей (триптаза),
• окончательная верификация диагноза посредством морфологического исследования биоптатов (место и способ забора материала зависит в т.ч. от предполагаемой формы заболевания) [1, 24].

Сбор жалоб и анамнеза

Выявление анафилактических реакций на пищу, ЛС, рентгенконтрастные средства, укусы насекомых при стрессовых ситуациях, перепадах температур, медицинских манипуляциях и физических нагрузках, а также наличия подобных реакций в семейном анамнезе.

Физикальное обследование

1. Оценка окраски кожных покровов, выявление феномена Унны-Дарье;
2. Пальпация печени, селезенки и периферических лимфатических узлов;
3. Оценка состояния легких, сердца, желудочно-кишечного тракта и почек.

Лабораторные исследования

• Развернутый общий клинический анализ крови: выявление цитопений или сдвигов лейкоцитарной формулы, оценка морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
• Биохимический анализ крови: оценка функции печени, почек, выявление сопутствующей патологии.
• Уровень триптазы в сыворотке крови: диагностически значимой является постоянная концентрация триптазы выше 20 нг/мл. Показатель также используется для определения варианта заболевания и оценки распространенности процесса (В-признак).

Инструментальные методы исследования

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, почек и надпочечников, лимфатических узлов проводится для оценки степени гепато- и спленомегалии, выявления и уточнения степени поражения различных органов.

Морфологическое исследование и генетическое тестирование

Цитологическое исследование аспирата костного мозга или гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга проводят для верификации диагноза и исключения АГЗ нетучноклеточной природы. Молекулярно-генетическое исследование аспирата костного мозга или периферической крови направлено на выявление мутации гена KIT D816V. Иммуногистохимическое исследование включает окрашивание на триптазу, CD117, CD2, CD25 и CD30.

Определение кариотипа костного мозга (цитогенетическое исследование) показано всем пациентам, являющимся кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), для выявления цитогенетических факторов неблагоприятного прогноза. Этот метод также применяют у пациентов с нетипичной клинической и/или морфологической картиной заболевания при исключении АГЗ, когда отсутствуют мутации в генах JAK2, CALR, MPL.

Иммунофенотипирование аспирата костного мозга методом проточной цитометрии позволяет выявить маркеры CD117, CD2, CD25 и CD30, а также оценить цитогенетические факторы неблагоприятного исхода. Молекулярно-генетическое исследование периферической крови направлено на выявление ряда мутаций: PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, PCM1-JAK2 у пациентов с СМ и эозинофилией, JAK2V617F, MPL и CALR при подозрении на АГЗ, а также ASXL1, RUNX1, SRSF2 и NRAS для оценки прогноза. Последние мутации являются неблагоприятными прогностическими факторами, однако их выявление не влияет на выбор тактики лечения, поскольку в настоящее время отсутствуют риск-адаптированные рекомендации [24].

Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала кожи проводят в случае сомнительного диагноза для дифференциальной диагностики с похожими состояниями, а также для оценки распространённости процесса.

Алгоритм диагностики мастоцитоза

Источник: Меликян А. Л. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза //Гематология и трансфузиология. –2021. – Т. 66. – №. 2. – С. 280–311

Лечение

Лечение кожного мастоцитоза

Первая линия терапии: регулярное использование эмолентов + антигистаминные препараты системного действия (цетиризин, фексофенадин – в зависимости от тяжести зуда стандартная доза препарата может быть увеличена до 4 раз; гидроксизин – в случае выраженного зуда) или глюкокортикоиды местно (мГКС).

Вторая линия терапии:

• местное применение топических ингибиторов кальциневрина (ТИК: такролимус, пимекролимус),
• антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст),
• препараты цинка,
• диметинден,
• блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин) – при рефрактерном течении и наличии упорного зуда,
• кромоглициевая кислота.

Третья линия терапии:

• омализумаб – анти-IgE моноклональные антитела,
• PUVA-терапия – комбинированное пероральное применение фотосенсибилизатора (псорален) и длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА, длина волны 320-400 нм).

Всем пациентам с мастоцитомой показано хирургическое лечение – удаление мастоцитомы [1].

Лечение системного мастоцитоза

Основные терапевтические цели для пациентов с СМ – контроль симптомов и профилактика осложнений. И первоочередной мерой для их достижения является исключение контакта с причинно-значимыми аллергенами и известными триггерами симптомов.

1. Симптоматическое лечение

• Иммунотерапия ядом перепончатокрылых проводится пожизненно для предотвращения развития анафилактических реакций у пациентов с анафилактическими эпизодами на инсектные аллергены в анамнезе;
• Блокаторы Н1- и Н2-гистаминорецепторов, АЛТР, ГКС, НПВП, ИПП, кромоглициевая кислота, бисфосфонаты применяются в различных комбинациях исходя из ведущих клинических проявлений заболевания.

Источник: Меликян А. Л. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза //Гематология и трансфузиология. –2021. – Т. 66. – №. 2. – С. 280–311

2. Циторедуктивная терапия

• Интерферон-α (ИНФ-α) обладает терапевтическим эффектом в отношении всех форм СМ. До 50% больных, получающих терапию ИНФ-α сталкиваются с нежелательными явлениями (НЯ): гриппоподобные симптомы, боли в костях, лихорадка, цитопения, депрессия, гипотиреоз, что значительно ограничивает применение препарата. После прекращения терапии ИНФ-α у большинства больных происходит рецидив заболевания [1].
• Кладрибин  – аналог аденозина. Применяется как терапия первой линии при необходимости быстрого уменьшения опухолевой массы, эффективен при всех формах СМ. Наиболее частые НЯ – миелосупрессия и инфекционные осложнения.
• Гидроксикарбамид – препарат с неселективным миелосупрессивным действием. В настоящее время его применение ограничено из-за появления более эффективных таргетных препаратов.

3. Таргетная терапия

• Мидостаурин – препарат, блокирующий тиразинкиназу с-KIT c мутациями D816V и D816Y. Зарегистрирован в РФ для лечения взрослых пациентов с продвинутыми формами мастоцитоза (АСМ, СМ-АГЗ, ТКЛ), применяется как средство первой, так и в качестве препарата резерва у лиц с прогрессированием процесса после лечения ИНФ-α или в качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК. Также препарат используется у больных с ИСМ/ТСМ при сохранении выраженности симптомов на фоне традиционной терапии. Наиболее частые НЯ – диспептические явления и повышенная утомляемость [24].
• Иматиниб применяется у пациентов с чувствительной к этому препарату мутацией с-KIT (например, F522C, V560G) или у лиц с СМ без мутации KITD816V. Основные НЯ: диарея, периферические отеки.
• Дазатиниб – препарат, воздействующий на многие белки, в т.ч. ингибирует тиразинкиназу с-KIT (даже при наличии мутации KITD816V). У половины больных наблюдаются выраженные побочные эффекты [24].
• Брентуксимаба ведотин – анти-CD30 моноклональные антитела, воздействующие на рецептор фактора некроза опухоли, экспрессия которого повышена у лиц с агрессивными формами. Применяется при резистентности к другим методам терапии.

4. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

ТГСК применяется у пациентов моложе 60 лет без тяжелых сопутствующих заболеваний, страдающих рецидивирующим/рефрактерным АСМ или ТКЛ, а также у лиц с СМ-АГЗ в случаях, когда лечение АГЗ требует проведения алло-ТГСК.

Источник: Меликян А. Л. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза //Гематология и трансфузиология. –2021. – Т. 66. – №. 2. – С. 280–311

Список литературы

1. Клинические рекомендации Ассоциации содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество", Союза «Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов» "Мастоцитоз", М.: 2022
2. Valent P. et al. World Health Organization classification and diagnosis of mastocytosis: update 2023 and future perspectives //Immunology and Allergy Clinics. – 2023. – Т. 43. – №. 4. – С. 627-649.
3. Bibi S. et al. Molecular defects in mastocytosis: KIT and beyond KIT //Immunology and Allergy Clinics. – 2014. – Т. 34. – №. 2. – С. 239-262.
4. Akin C. Molecular diagnosis of mast cell disorders: a paper from the 2005 William Beaumont Hospital Symposium on Molecular Pathology //The Journal of Molecular Diagnostics. – 2006. – Т. 8. – №. 4. – С. 412-419.
5. Harir N. et al. Oncogenic Kit controls neoplastic mast cell growth through a Stat5/PI3-kinase signaling cascade //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2008. – Т. 112. – №. 6. – С. 2463-2473.
6. Longley Jr B. J. et al. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis //Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1999. – Т. 96. – №. 4. – С. 1609-1614.
7. Reilly J. T. Class III receptor tyrosine kinases: role in leukaemogenesis //British journal of haematology. – 2002. – Т. 116. – №. 4.
8. Bodemer C. et al. Pediatric mastocytosis is a clonal disease associated with D816V and other activating c-KIT mutations //Journal of Investigative Dermatology. – 2010. – Т. 130. – №. 3. – С. 804-815.
9. Hashimoto K. et al. Transforming and differentiation-inducing potential of constitutively activated c-kit mutant genes in the IC-2 murine interleukin-3-dependent mast cell line //The American journal of pathology. – 1996. – Т. 148. – №. 1. – С. 189.
10. Longley Jr B. J. et al. Altered metabolism of mast-cell growth factor (c-kit ligand) in cutaneous mastocytosis //New England Journal of Medicine. – 1993. – Т. 328. – №. 18. – С. 1302-1307.
11. Akin C. et al. An immunohistochemical study of the bone marrow lesions of systemic mastocytosis: expression of stem cell factor by lesional mast cells //American journal of clinical pathology. – 2002. – Т. 118. – №. 2. – С. 242-247.
12. Castells M. C. et al. The presence of membrane-bound stem cell factor on highly immature nonmetachromatic mast cells in the peripheral blood of a patient with aggressive systemic mastocytosis //Journal of allergy and clinical immunology. – 1996. – Т. 98. – №. 4. – С. 831-840.
13. Kondo R. et al. Identification of heat shock protein 32 (Hsp32) as a novel survival factor and therapeutic target in neoplastic mast cells //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2007. – Т. 110. – №. 2. – С. 661-669.
14. Mayerhofer M. et al. Identification of heme oxygenase-1 as a novel BCR/ABL-dependent survival factor in chronic myeloid leukemia //Cancer research. – 2004. – Т. 64. – №. 9. – С. 3148-3154.
15. Schwaab J. et al. Comprehensive mutational profiling in advanced systemic mastocytosis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2013. – Т. 122. – №. 14. – С. 2460-2466.
16. Traina F. et al. Single nucleotide polymorphism array lesions, TET2, DNMT3A, ASXL1 and CBL mutations are present in systemic mastocytosis. – 2012.
17. Akin C. et al. Soluble stem cell factor receptor (CD117) and IL-2 receptor alpha chain (CD25) levels in the plasma of patients with mastocytosis: relationships to disease severity and bone marrow pathology //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2000. – Т. 96. – №. 4. – С. 1267-1273.
18. Wilson T. M. et al. IL-5 receptor α levels in patients with marked eosinophilia or mastocytosis //Journal of allergy and clinical immunology. – 2011. – Т. 128. – №. 5. – С. 1086-1092. e3.19             Kettelhut BV, Metcalfe DD. Pediatric mastocytosis. Ann Allergy. 1994 Sep;73(3):197–202; quiz 202–7.
19. Yavuz A. S. et al. Evidence for the involvement of a hematopoietic progenitor cell in systemic mastocytosis from single-cell analysis of mutations in the c-kit gene //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2002. – Т. 100. – №. 2. – С. 661-665.
20. Méni C. et al. Paediatric mastocytosis: a systematic review of 1747 cases //British Journal of Dermatology. – 2015. – Т. 172. – №. 3. – С. 642-651.
21. Alvarez‐Тwose I. et al. Current state of biology and diagnosis of clonal mast cell diseases in adults //International Journal of Laboratory Hematology. – 2012. – Т. 34. – №. 5. – С. 445-460.
22. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2017 update on diagnosis, risk stratification and management //American journal of hematology. – 2016. – Т. 91. – №. 11. – С. 1146-1159.
23. Меликян А. Л. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению мастоцитоза //Гематология и трансфузиология. –2021. – Т. 66. – №. 2. – С. 280–311
24. Hermine O. et al. Case-control cohort study of patients' perceptions of disability in mastocytosis //PloS one. – 2008. – Т. 3. – №. 5. – С. e2266.
25. Akin C. et al. Demonstration of an aberrant mast-cell population with clonal markers in a subset of patients with “idiopathic” anaphylaxis //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2007. – Т. 110. – №. 7. – С. 2331-2333.
26. Bonadonna P. et al. Hymenoptera anaphylaxis and C-kit mutations: an unexpected association //Current allergy and asthma reports. – 2015. – Т. 15. – С. 1-8.
27. Bonadonna P. et al. Hymenoptera anaphylaxis and C-kit mutations: an unexpected association //Current allergy and asthma reports. – 2015. – Т. 15. – С. 1-8.
28. Bonifacio M. et al. Multiple large osteolytic lesions in a patient with systemic mastocytosis: a challenging diagnosis //Clinical Case Reports. – 2017. – Т. 5. – №. 12. – С. 1988.

Описание проверено экспертом

• 
  Крылов Юрий Федорович (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  Опыт работы: более 34 лет

Статьи по теме Иммунология

• Аллергический ринит
• Пищевая аллергия
• Гиперчувствительный пневмонит
• Наследственный ангиоотек
• Крапивница
• Бронхиальная астма
• Атопический дерматит
• Анафилаксия
• Эозинофильный эзофагит
• Узловатая почесуха
• Системная красная волчанка

Статьи по теме Онкология

• Синдром острого лизиса опухоли

Болезни в статье:

• T78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу
• C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
• F32.9 Депрессивный эпизод неуточненный
• M82.8 Остеопороз при других болезнях, классифицированных в других рубриках
• L50 Крапивница
• T78.3 Ангионевротический отек
• D46 Миелодиспластические синдромы

Фармгруппы в статье:

• Глюкокортикостероиды
• Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты
• H2-антигистаминные средства
• Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• Ингибиторы протонного насоса

• Системный мастоцитоз

• Мастоцитоз пятнистый

• Крапивница пигментная

• Пигментная крапивница

мастоцитоз

мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности, Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности,