Бетамакс (Betamaks)

Содержание

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Сульпирид входит в группу замещенных бензамидов, которые структурно отличаются от фенотиазинов, бутирофенонов и тиоксантенов.

Современные данные свидетельствуют о том, что эффекты сульпирида указывают на важность наличия различий между  типами дофаминовых рецепторов или рецепторными механизмами в головном мозге.

Острая и хроническая шизофрения.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Повышенная чувствительность к сульпириду; феохромоцитома и острая порфирия; сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например пролактиномы гипофиза и рак молочной железы; совместное применение с леводопой или другими противопаркинсоническими ЛС (включая ропинирол).

Имеются лишь очень ограниченные данные о применении сульпирида у беременных женщин. Безопасность сульпирида во время беременности у человека не установлена.

Сульпирид проникает через плаценту. Исследования на животных недостаточно информативны в отношении влияния сульпирида на репродуктивную функцию.

Применение сульпирида не рекомендуется во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции, в случаях, когда польза от терапевтического эффекта не превышает потенциальные риски.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию нейролептиков (включая сульпирид в дозе 200 мг) в течение III триместра беременности, подвержены риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или абстинентные симптомы, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, дыхательном расстройстве или нарушении питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Сульпирид выделяется с грудным молоком в количествах, значительно превышающих общепринятое значение 10% от скорректированной на массу тела матери дозы в некоторых случаях, но концентрация в крови у детей, находящихся на грудном вскармливании, не оценивалась. Нет достаточной информации о влиянии сульпирида на новорожденных/младенцев.

При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или отказа от терапии сульпиридом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Репродуктивная функция

У животных, получавших сульпирид, наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами сульпирида (опосредованный пролактином эффект).

Побочные действия сульпирида приведены в соответствии со следующей классификацией.

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно  оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая крапивницу, одышку, гипотензию и анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: часто — гиперпролактинемия.

Нарушения психики: часто — бессонница; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — вялость или сонливость, экстрапирамидные расстройства (эти симптомы обычно обратимы при приеме противопаркинсонических ЛС), паркинсонизм, тремор, акатизия; нечасто — гипертония, дискинезия и дистония; редко — окулогирный криз; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (более 3 мес, как и при применении всех нейролептиков, противопаркинсонические ЛС неэффективны или могут вызвать обострение симптомов), судороги.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны сердца: редко — желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на ЭКГ, остановка сердца, аритмия типа пируэт, внезапная смерть.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — венозная эмболия, ТЭЛА, ТГВ.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна — аспирационная пневмония (в основном в сочетании с другими ЛС, угнетающими ЦНС).

Со стороны ЖКТ: часто — запор; нечасто — гиперсекреция слюны.

Гепатобилиарные нарушения: часто — повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулезная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — кривошея, тризм.

Беременность, послеродовой период и перинатальный период: частота неизвестна — экстрапирамидные симптомы, синдром отмены у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в груди, галакторея; нечасто — увеличение молочных желез, аменорея, аномальный оргазм, эректильная дисфункция; частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и местные реакции: часто — увеличение веса.

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение ЛС для постоянного контроля соотношения польза-риск.

Противопоказанные сочетания

Противопоказано сочетать с леводопой и другими противопаркинсоническими ЛС (включая ропинирол), т.к. наблюдается реципрокный антагонизм эффектов между леводопой или противопаркинсоническими ЛС (включая ропинирол) и нейролептиками.

Нерекомендуемые сочетания

Не рекомендуется сочетать с алкоголем, т.к. он усиливает седативное действие нейролептиков. Следует избегать употребления алкогольных напитков и ЛС, содержащих алкоголь.

Совместное применение со следующими ЛС может вызвать аритмии типа «пируэт» или удлинить интервал QT:

- ЛС, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, БКК (например, дилтиазем и верапамил), клонидин; препараты наперстянки;

- ЛС, вызывающие электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию — диуретики, стимулирующие слабительные, амфотерицин В для в/в применения, ГКС, тетракозактид (электролитный баланс должен быть восстановлен);

- антиаритмические ЛС Ia класса, такие как хинидин, дизопирамид;

- антиаритмические ЛС III класса, такие как амиодарон, соталол;

- другие ЛС, такие как пимозид, галоперидол, метадон, имипраминовые антидепрессанты, литий, цизаприд, тиоридазин, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин.

Сочетания, которые следует принимать во внимание

Антигипертензивные ЛС, поскольку они могут усиливать ортостатическую гипотензию (дополнительный эффект).

Средства, угнетающие ЦНС, включая наркотические ЛС, анальгетики, седативные Н₁-антигистаминные ЛС, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и его производные.

Антациды или сукральфат могут снижать всасывание сульпирида при совместном применении. Сульпирид следует применять за 2 ч до приема этих ЛС.

Препараты лития. При совместном применении повышается риск развития экстрапирамидных эффектов. При первых признаках развития нейротоксичности рекомендуется прекращение прием обоих ЛС.

Опыт изучения передозировки сульпирида ограничен. Диапазон разовых токсических доз составляет от 1 до 16 г, но даже при приеме 16 г смертельные случаи не были зарегистрированы. О случаях со смертельным исходом сообщалось главным образом при сочетании сульпирида с другими психотропными ЛС.

Симптомы: клинические проявления отравления варьируют в зависимости от дозы. После однократного приема от 1 до 3 г сульпирида отмечались беспокойство и помутнение сознания и (редко) экстрапирамидные симптомы. Дозы от 3 до 7 г могут вызвать нарастание возбуждения, спутанность сознания и экстрапирамидные симптомы, более 7 г сульпирида могут вызвать, кроме того, кому и снижение АД.

Продолжительность интоксикации обычно короткая, симптомы исчезают в течение нескольких часов. Комы, возникшие после приема больших доз, длятся до четырех дней.

О гемато- или гепатотоксичности не сообщалось.

Лечение: сульпирид частично выводится с помощью гемодиализа. Специфического антидота к сульпириду не существует. Лечение только симптоматическое. Поэтому следует принять соответствующие поддерживающие меры, рекомендуется тщательное наблюдение за жизненно важными функциями и мониторинг сердечного ритма (в связи с риском удлинения интервала QT и возникновения последующих желудочковых аритмий) до тех пор, пока пациент не выздоровеет.

При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические ЛС.

Передозировку можно лечить щелочным осмотическим диурезом и при необходимости противопаркинсоническими ЛС. Маловероятна эффективность рвотных ЛС. Пациенты, находящиеся в коме, нуждаются в соответствующем уходе, им рекомендуется продолжать кардиологический мониторинг до выздоровления пациента.

Внутрь, по назначению врача.

Общие

Пациентам с агрессивным поведением или повышенной возбудимостью сульпирид следует назначать вместе с седативным ЛС.

Резкое прекращение применения антипсихотических ЛС может сопровождаться синдромом отмены, который проявляется тошнотой, рвотой, потливостью и бессонницей. Возможны также обострения психотических симптомов, а также появление непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, дистония и дискинезия. Рекомендуется постепенная отмена применения.

Повышенная смертность у пожилых людей, страдающих деменцией

Данные двух крупных наблюдательных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, получающие лечение нейролептиками, подвергаются несколько повышенному риску смерти по сравнению с теми, кто не принимает нейролептики. Имеется недостаточно данных для точной оценки величины повышенного риска и его причины.

Сульпирид не показан при лечении поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

ВТЭ

Сообщалось о развитии ВТЭ при использовании нейролептиков.

Поскольку пациенты, получающие нейролептики, имеют повышенный риск возникновения ВТЭ, до начала и во время лечения сульпиридом должны быть идентифицированы все возможные факторы риска и проведены профилактические мероприятия.

Рак молочной железы

Сульпирид может повышать уровень пролактина в крови. Поэтому следует соблюдать осторожность, а пациенты, имеющие в анамнезе, в т.ч. семейном, рак молочной железы, должны находиться под пристальным наблюдением в период применения сульпирида.

Другие меры предосторожности

При применении высоких доз сульпирида лишь у небольшого числа пациентов отмечается повышенное двигательное возбуждение. Низкие дозы сульпирида могут усиливать такие проявления патологического процесса, как агрессия, раздражительность. Следует применять с осторожностью при наличии мании или гипомании.

В небольшом числе случаев могут отмечаться экстрапирамидные реакции, преимущественно акатизия. При необходимости может потребоваться снижение дозы или назначение антипаркинсонических ЛС.

Как и при применении других нейролептиков, сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома, потенциально смертельного осложнения, проявлениями которого являются гипертермия, мышечная ригидность, вегетативная нестабильность, изменение сознания и повышенный уровень КФК. При наличии этих симптомов или недиагностированной гипертермии применение сульпирида следует отменить.

Применение сульпирида у пожилых пациентов часто сопровождается развитием постуральной гипотензии, седативным и экстрапирамидным эффектами. У пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожностью при применении сульпирида.

Эффективность и безопасность применения сульпирида у детей достаточно не изучены. По этой причине при назначении сульпирида детям следует соблюдать осторожность.

При необходимости назначения сульпирида пациенту с болезнью Паркинсона следует соблюдать осторожность.

Нейролептики могут снижать эпилептогенный порог. Сообщалось о случаях возникновения судорог при применении сульпирида у пациентов без предшествующего судорожного анамнеза. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении сульпирида пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты с эпилепсией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения сульпиридом.

Пациенты, принимающие сульпирид и получающие противосудорожную терапию, не нуждаются в коррекции дозы антиконвульсанта.

Сообщалось о случаях судорог, иногда и у пациентов без предшествующего судорожного анамнеза.

Сульпирид следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе глаукому, кишечную непроходимость, врожденный стеноз пищеварительного тракта, задержку мочи или гиперплазию предстательной железы. По аналогии с ЛС, для которых почки являются основным путем выведения, дозу сульпирида следует уменьшать и титровать с небольшими интервалами, если у пациента имеется почечная недостаточность.

Удлинение интервала QT

Сульпирид вызывает удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект потенцирует риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как артимия типа пируэт.

Перед любым назначением и, если это возможно, в зависимости от клинического состояния пациента, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать возникновению этого нарушения ритма, например:

- брадикардия менее 55 уд./мин;

- электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия;

- врожденное удлинение интервала QT;

- продолжающееся лечение с применением ЛС, способного вызвать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT.

Сульпирид следует назначать с осторожностью пациентам с этими факторами риска и сердечно-сосудистыми нарушениями, которые могут предрасполагать к удлинению интервала QT.

Следует избегать одновременного применения сульпирида с другими нейролептиками.

Инсульт

Рандомизированные клинические исследования, проведенные с участием пожилых пациентов, получавших некоторые атипичные нейролептики, показали трехкратное увеличение риска цереброваскулярных событий по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать увеличение риска при применении других нейролептиков или у других групп пациентов. Сульпирид следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеются факторы риска развития инсульта.

Сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении нейролептиков, в т.ч. сульпирида. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут свидетельствовать о дискразии крови и требуют немедленного гематологического исследования.

Сульпирид следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, особенно в пожилом возрасте, в связи с риском развития гипертонического криза. Пациенты должны находиться под адекватным наблюдением.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Для пожилых пациентов применимы те же диапазоны доз. Рекомендуется уменьшить дозу при наличии признаков нарушения функции почек.

Дети. Опыт применения сульпирида у детей в возрасте до 14 лет недостаточен для того, чтобы дать конкретные рекомендации.

Влияние на способность управлять машинами и работать с механизмами. Даже при использовании в соответствии с рекомендациями сульпирид может вызвать седативное действие, поэтому способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.