Верапамил-Эском (Verapamil-Eskom)

Раствор для внутривенного введения.

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) — 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,5 мг, кислота лимонная — 18,49 мг, 1 М раствор натрия гидроксида — 0,175 мл, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной — 0,120 мл, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Быстро метаболизируется в печени путем N‑дезалкилирования и О‑деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит — норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Связь с белками плазмы крови — 90%.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20–92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Период полувыведения (Т_1/2) при внутривенном введении — двухфазный: около 4 мин. — ранний и 2–5 ч — конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T_1/2. Выводится 70% почками (3–5% в неизмененном виде), 16–25% — с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Верапамил — производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.

При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3–5 мин. Внутривенное введение 5–10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:

-        восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина);

-        контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина).

Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи-Адамса-Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплексами QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность II–III стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приема внутрь), сердечными гликозидами.

Только внутривенно!!

Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).

У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.

При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5–10 мин или 10 мг — через 30 минут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (редко).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

При одновременном применении верапамила:

-        Повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).

-        Повышает AUC, C_ss (клиренс) и С_max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.

-        Повышает AUC и С_max глибенкламида.

-        Повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.

-        Значимо повышает AUC и С_max буспирона и мидазолама.

-        Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).

-        Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.

-        Повышает значимо AUC и С_max симвастатина.

-        Повышает AUC и С_max алмотриптана.

-        Повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).

-        Повышает AUC и С_max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

-        Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р‑гликопротеина).

-        При приеме внутрь значимо повышает AUC и С_max доксорубицина.

-        Незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

-        Повышает С_max празозина и теразозина и AUC теразозина.

-        Ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

-        Грейпфрутовый сок повышает AUC и С_max R- и S‑изомера верапамила.

-        Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

-        Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С_max верапамила.

-        Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.

-        Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).

-        Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S‑изомера верапамила и соответственно С_max.

-        При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.

-        Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).

-        Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.

-        Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).

-        Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

-        Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).

-        При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.

-        Карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

-        Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие антиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: при нарушении ритма и проводимости — внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10–20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД, обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса менее 30%), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

Раствор для внутривенного введение 2,5 мг/мл.

По 2 мл препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3 с надрезом и точкой или кольцом излома.

На ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку, или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.

По 3, 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (из пленки поливинилхлоридной) или по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в картонную пачку с перегородками из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац с формой из картонных ячеек для укладки ампул.

По 1 контурной ячейковой упаковке по 3 ампулы; по 1 контурной ячейковой упаковке по 5 ампул; по 1 контурной ячейковой упаковке по 10 ампул или по 2 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул; по 4 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул, по 2 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 10 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 5 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 20 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 10 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и скарификатором ампульным помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки целлюлозный или мелованный хром-эрзац. При использовании ампул с надрезом и точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка по 50 и 100 ампул предназначена для реализации в учреждения стационарного лечения.

По рецепту.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

ОАО Научно-производственный концерн «ЭСКОМ», Россия, 355000, Ставропольский край, г. Ставрополь, Старомарьевское шоссе, д. 9Г.

Тел: +7 (8652) 94-68-08,

e-mail: info@escom.group

Владелец регистрационного удостоверения / организация, принимающая претензии

ООО Химико фармацевтический концерн «МИР» (ООО ХФК «МИР»), Россия, 355035, г. Ставрополь, Старомарьевское шоссе, 9 Г, пом. 43.

Тел: +7 (8652) 94‑68‑14,

e-mail: MIR_026@bk.ru