Иксел (Ixel^®)

Содержание

Фотографии упаковок

26.04.2021

капс. 50 мг, №56 - 14 шт. - бл. (4) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Капсулы, 25 мг

Твердые желатиновые капсулы №4, крышечка — оранжево-розовая с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-розовый с черного цвета оттиском «25».

Капсулы, 50 мг

Твердые желатиновые капсулы №3, крышечка — оранжево-розовая с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-коричневый с черного цвета оттиском «50».

Содержимое капсул для обеих дозировок: порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Фармакологическое действие

Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина). Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α₁-адренорецепторами, гистаминовыми Н₁-рецепторами, а также с допаминовыми D₁- и D₂-рецепторами, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами. Практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца. Не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.

Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.

Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.

Всасывание. После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет 85% и не зависит от особенностей и режима питания. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг C_max составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение C_max отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг. После повторных приемов препарата равновесная концентрация достигается в течение 2–3 суток, при этом она на 70–100% больше, чем после приема однократной дозы (C_max 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. V_d милнаципрана составляет около 5 л/кг при общем клиренсе около 40 л/ч. Почечный и непочечный клиренс одинаковы.

Метаболизм. Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение. T_1/2 милнаципрана составляет 8 ч. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции.

По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2–3 суток после прекращения приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени. Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.

Пациенты с почечной недостаточностью. Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.

Пациенты старше 65 лет. Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов.

Данные доклинических исследований безопасности

К основным поражаемым органам-мишеням относятся печень, вероятно, в связи с адаптивным механизмом, и нервная система.

Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.

Экспериментальные данные не обнаружили тератогенного потенциала милнаципрана.

Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности не определен.

Введение милнаципрана крысам в последнем триместре беременности и во время лактации вызывало признаки токсичности у самки, оказывало влияние на жизнеспособность, рост и развитие потомства. Репродуктивные параметры потомства (фертильность самок) нарушались при дозах, вызывавших снижение массы тела. Предел безопасности воздействия на человека в исследованиях пренатального и постнатального развития не установлен. Проникновение милнаципрана и/или его метаболитов в молоко наблюдалось после введения милнаципрана кормящим крысам.

Большой депрессивный эпизод у взрослых.

• гиперчувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата;
• совместное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы;
• неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ишемической болезни сердца (поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.

С осторожностью

Пациентам с бессонницей или нервозностью на начальном этапе лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия. Применение милнаципрана у пациентов, имеющих в анамнезе манию и/или гипоманию должно осуществляться с осторожностью в связи с потенциальной возможностью обострения этих состояний. Если у пациента наблюдается переход к выраженной мании, применение милнаципрана должно быть прекращено. При выявлении признаков поражения печени на фоне приема препарата Иксел его применение должно быть прекращено до выяснения причины. Данные о взаимодействии милнаципрана с алкоголем отсутствуют, тем не менее рекомендуется избегать употребления алкоголя в период применения препарата Иксел.

Милнаципран следует назначать с осторожностью в следующих случаях:

- пациенты с почечной недостаточностью (может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением Т_1/2 милнаципрана;

- пациенты, имеющие в анамнезе нарушение оттока мочи, в частности, пациенты с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы (в связи с норадренергическим компонентом механизма действия милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи, что требует соответствующего контроля;

- пациенты с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца (милнаципран потенциально может вызывать повышение артериального давления и учащение сердечного ритма). Перед началом лечения милнаципраном, в период подбора доз и в период лечения требуется контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Пациентам с повышенным артериальным давлением и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию. В случае стойкого повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии милнаципраном;

- пациенты с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы;

- пациенты с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе) (в случае возникновения судорог следует полностью прекратить применение препарата Иксел).

Наблюдались случаи гипонатриемии при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Необходима осторожность при применении милнаципрана у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также у пациентов с циррозом печени или нарушениями питания.

Описаны случаи развития кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходима осторожность при совместном применении милнаципрана с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, другие нестероидные противовоспалительные препараты), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при применении милнаципрана у пациентов, имеющих нарушения свертываемости крови в анамнезе.

Беременность. Клинические данные по применению милнаципрана во время беременности отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Сообщалось о неонатальном риске (риск у новорожденного) после применения ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности. Данный риск может быть связан с синдромом досрочного прекращения применения препарата либо токсичностью серотонина. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Иксел во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивы.

Грудное вскармливание. Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность. Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности не определен. Данные о влиянии милнаципрана на фертильность у человека отсутствуют.

Внутрь, предпочтительно во время еды.

Для пациентовм с нормальной функцией почек рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Суточную дозу принимают в 2 приема по 50 мг (по одной капсуле 50 мг утром и вечером).

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу препарата в зависимости от степени снижения функции почек. Рекомендуется следующая схема подбора дозы (см. таблицу).

Таблица

Рекомендуемая схема подбора дозы

Продолжительность терапии. Терапия антидепрессантами является симптоматической. Эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1–3 недели постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев). Длительность применения препарата устанавливает лечащий врач.

Безопасность и эффективность милнаципрана при применении в суточной дозе свыше 100 мг для лечения большого депрессивного эпизода не установлены.

В случае отсутствия эффективности при приеме препарата Иксел в дозе 100 мг/сут следует прекратить применение препарата.

Прекращение терапии. Во избежание развития синдрома отмены прекращение терапии следует осуществлять постепенно. Нельзя допускать резкого прекращения лечения после длительного применения препарата.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (экхимоз).

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперлипидемия, снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — панические атаки, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство; частота неизвестна — агрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (описание см. «Взаимодействие»).

Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда; редко — стенокардия; частота неизвестна — кардиомиопатия такоцубо.

Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов крови к голове, повышение АД; нечасто — болезнь Рейно, снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня ферментов печени в плазме крови; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — аллергическая сыпь (крапивница), дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, общее недомогание.

Представленная в разделе информация основана на исследованиях лекарственных взаимодействий милнаципрана у взрослых пациентов.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может развиваться при совместном применении милнаципрана с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (необратимые ингибиторы МАО (ипрониазид), селективные ингибиторы МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), петидин, трамадол, большинство антидепрессантов, трава зверобоя (Hypericum perforatum). Серотониновый синдром представляет потенциальную опасность для жизни пациента.

Симптомы: нарушения пищеварения (диарея), изменения психического состояния и поведения (возбуждение, спутанность сознания, гипомания), нарушения двигательной функции (тремор, ригидность, миоклония, гиперрефлексия, атаксия), нарушения вегетативной нервной системы (неустойчивое АД, тахикардия, дрожь, гипертермия, возможна кома).

Противопоказанные комбинации

При совместном применении милнаципрана с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (ипрониазид) — риск возникновения серотонинового синдрома. Интервал между окончанием терапии ингибитором МАО и началом терапии препаратом Иксел должен составлять не менее двух недель. Интервал между завершением терапии препаратом Иксел и началом терапии ингибитором МАО должен составлять не менее одной недели.

Нерекомендуемые комбинации

При совместном применении с альфа- и бета-адреномиметическими средствами (для парентерального введения) — риск пароксизмальной гипертензии с возможной аритмией (подавление захвата катехоламинов симпатическими нервными волокнами).

При совместном применении с обратимыми ингибиторами МАО (линезолид, моклобемид, толоксатон, метиленовый синий) — риск развития серотонинового синдрома. Если применения данной комбинации невозможно избежать, то необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Применение данной комбинации следует начинать с самой низкой рекомендованной дозы.

Комбинации, требующие осторожности

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с эпинефрином (для введения п/к или в десну) — риск серьезного нарушения желудочкового ритма в результате повышения возбудимости миокарда. Необходимо ограничить скорость введения эпинефрина до менее 0,1 мг/10 мин или 0,3 мг/1 час.

При совместном применении с препаратами лития — риск развития серотонинового синдрома. Необходимо регулярное медицинское наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, аспирин) или другими препаратами, повышающими риск развития кровотечения.

При совместном применении с сердечными гликозидами (дигоксин, парентеральный путь введения) — риск усиления гемодинамических эффектов. При совместном применении с левомепромазином системная экспозиция милнаципрана повышалась на 20% у здоровых добровольцев. Более значимое повышение можно ожидать у пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек.

Симптомы: (после приема дозы препарата 200 мг) тошнота, рвота, повышенное потоотделение, запор.

После приема дозы препарата свыше 800–1000 мг (в монотерапии) — рвота, затрудненное дыхание, тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1900–2800 мг) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, последующая симптоматическая терапия. Медицинское наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться не менее 24 часов. Специфического антидота милнаципрана не существует.

Суицид/суицидальные мысли или клинические симптомы. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида. Данный риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациента в течение первых нескольких недель лечения или более, до наступления улучшения клинических симптомов.

Согласно накопленному клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или пациенты, проявляющие значительно выраженное суицидальное мышление еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение всего периода лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо. Лекарственная терапия, особенно на начальном этапе и при коррекции дозы, должна сопровождаться тщательным медицинским наблюдением, особенно за пациентами из группы высокого риска.

Пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении и незамедлительно обращаться за консультацией к специалисту при появлении этих симптомов.

Применение у пациентов младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (агрессия, оппозиционное поведение и гнев) были более частыми явлениями в клинических исследованиях у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности применения милнаципрана у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития. Препарат Иксел не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет.

Сексуальная дисфункция. При терапии СИОЗС и СИОЗСН могут появляться симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о случаях сохранении симптомов сексуальной дисфункции и после отмены СИОЗС/СИОЗСН. Сообщалось о случаях развития симптомов сексуальной дисфункции, возможно свидетельствующих о синдроме отмены, у пациентов, прекративших лечение милнаципраном. Поэтому при отмене терапии, дозу милнаципрана рекомендуется снижать постепенно.

Капсулы, 25 мг, 50 мг

По 14 капс. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

«Пьер Фабр Медикамент Продакшн», Франция.

Юридический адрес. 45, пл. Абель Ганс, 92100, Булонь, Франция.

Фактический адрес. Прогифарм, Рю дю Лисе, 45500 Жиен, Франция.

Наименование и адрес юридического лица, на имя, которого выдано регистрационное удостоверение. «Пьер Фабр Медикамент Продакшн», Франция 45, пл. Абель Ганс, 92100, Булонь, Франция.

Наименование и адрес организации для приема претензий. ООО «Пьер Фабр», Россия, 119435, Москва, Саввинская наб., 15.

Тел.: (495)789-9533; факс: (495)789-9534.

e-mail: info.pfrussia@pierre-fabre.com

По рецепту.