Бримонидин + Бринзоламид (Brimonidinum + Brinzolamidum) описание

Фармакодинамика

Комбинация содержит два ДВ: бримонидин (в виде тартрата) и бринзоламид. Эти два компонента снижают ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа₂-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Фармакокинетика

Абсорбция

После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. T_1/2 из крови у людей длительный (>100 дней) вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов.

Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах C_max в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за 1 ч. C_max в плазме крови человека составляет <1 нг/мл и достигается в течение <1 ч. T_1/2 из плазмы крови составляет около 2–3 ч. При постоянном применении накопления не наблюдается.

В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика комбинации бримонидин + бринзоламид при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении C_ss была сходной при применении комбинации бримонидин + бринзоламид и монотерапии бринзоламидом. Аналогично фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении комбинации бримонидин + бринзоламид была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки, в которой среднее значение AUC_0–12 было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином 2 раза в сутки.

Распределение

В исследованиях на кроликах C_max бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигается в переднем отрезке глаза — роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что комбинация бримонидин + бриноламид хорошо переносится и безопасна при постоянном применении.

Метаболизм

Бринзоламид метаболизируется изоферментами CYР450 в печени, в частности CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.

Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Выведение

Бринзоламид главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция бринзоламида с желчью (около 30% от введенной дозы), преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой, в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60 до 75% от введенной дозы как при пероральном, так и в/в путях введения.

Линейность/нелинейностъ

Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе.

Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Комбинация бримонидин + бринзоламид предназначена для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики у людей на снижение ВГД не установлено.

Особые группы пациентов

Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении комбинации бримонидин + бринзоламид не проводились.

Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.

Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6–2,8 раза превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение C_ss бринзоламида и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с развитием системных побочных эффектов. Однако применение комбинации бримонидин + бринзоламид противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

С_mах, AUC и T_1/2 бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.

Дети. Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.

Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией при отсутствии достаточного эффекта от применения компонентов комбинации бримонидин + бринзоламид в монотерапии.

Гиперчувствительность к действующим веществам или сульфонамидам; терапия ингибиторами МАО; применение антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин); тяжелое нарушением функции почек; гиперхлоремический ацидоз; новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.

Закрытоугольная глаукома в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения со стороны роговицы; тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит; одновременное применение с веществами, угнетающими ЦНС; совместное применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов; совместное применение с антигипертензивными ЛС и(или) сердечными гликозидами; одновременное лечение (или изменение дозы) системных ЛС (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности; ношение контактных линз; пациенты с риском нарушения функции почек; беременность и кормление грудью (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Данные о применении комбинации бримонидин + бринзоламид у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

После системного введения бринзоламид вызывал тератогенный эффект у крыс. У кроликов такого действия не наблюдалось. В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.

В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.

Не рекомендуется применять комбинацию бримонидин + бринзоламид во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надежные меры контрацепции.

Не установлено, выделяются ли компоненты комбинации бримонидин + бринзоламид с грудным молоком у женщин. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко после перорального применения.

Комбинацию бримонидин + бринзоламид не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность. Нет данных о влиянии комбинации бримонидин + бринзоламид на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.

В клинических исследованиях с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6–7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов. Профиль безопасности комбинации бримонидин + бринзоламид был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

Нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит¹, фарингит¹, синусит¹; частота неизвестна — ринит¹.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества эритроцитов¹, повышенный уровень хлоридов¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности².

Нарушения психики: нечасто — апатия¹, депрессия^1,2, подавленное настроение¹, бессонница³, снижение либидо¹, кошмарные сновидения¹, нервозность².

Со стороны нервной системы: часто — сонливость³, головокружение², дисгевзия³; нечасто — головная боль³, моторная дисфункция¹, амнезия¹, ухудшение памяти¹, парестезия¹; очень редко — обморок²; частота неизвестна — тремор¹, гипестезия¹, агевзия¹.

Со стороны органа зрения: часто — аллергическая реакция со стороны глаз³, кератит³, боль в глазах³, дискомфорт в глазах³, нечеткость зрения³, нарушение зрения², гиперемия глаз³, побледнение конъюнктивы²; нечасто — эрозия роговицы³, отек роговицы¹, блефарит³, отложения в роговице (преципитаты)³, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)³, фотофобия³, фотопсия¹, отек глаза¹, отек века³, отек конъюнктивы³, сухость глаза³, выделения из глаза³, снижение остроты зрения¹, усиленное слезоотделение³, птеригиум¹, эритема века³, мейбомит¹, диплопия¹, боль в глазах при ярком свете¹, гипестезия глаза¹, пигментация склеры¹, субконъюнктивальная киста¹, чувство дискомфорта в глазах³, астенопия³; очень редко — увеит², миоз²; частота неизвестна — нарушения зрения¹, мадароз¹.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение³, звон в ушах¹.

Со стороны сердца: нечасто — кардиореспираторный дистресс¹, стенокардия¹, аритмия², ощущение сердцебиения^1,2, нерегулярный сердечный ритм¹, брадикардия^1,2, тахикардия².

Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД³; очень редко — повышение АД³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка¹, гиперреактивность бронхов¹, глоточно-гортанная боль¹, сухость в горле³, кашель¹, носовое кровотечение¹, заложенность верхних дыхательных путей¹, заложенность носа³, ринорея¹, раздражение глотки¹, сухость в носовой полости³, постназальный синдром³, чихание¹; частота неизвестна — астма¹.

Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту³; нечасто — диспепсия³, эзофагит¹, дискомфорт в животе³, диарея¹, рвота¹, тошнота¹, учащенная дефекация¹, метеоризм¹, гипестезия полости рта¹, парестезия полости рта¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — отклонение показателей функции печени от нормы¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — контактный дерматит³, крапивница¹, сыпь¹, макулопапулезная сыпь¹, генерализованный зуд¹, алопеция¹, уплотнение кожи¹; частота неизвестна — отек лица², дерматит^1,2, эритема^1,2.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине¹, мышечный спазм¹, миалгия¹; частота неизвестна — артралгия¹, боль в конечностях¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в области почек¹; частота неизвестна — поллакиурия¹.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция¹.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль¹, дискомфорт в области грудной клетки¹, ухудшение самочувствия¹, ощущение тревоги¹, раздражительность², остатки лекарственного препарата в месте введения¹; частота неизвестна — боль в грудной клетке², периферический отек^2,3.

¹ Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

² Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

³ Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бримонидин + бринзоламид.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации бримонидин + бринзоламид (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта.

Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны ЖКТ, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.

Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, которые получали комбинацию бримонидин + бринзоламид, наблюдалось снижение АД, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

Специальные исследования взаимодействия с комбинацией бримонидин + бринзоламид не проводились.

Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность комбинации бримонидин + бринзоламид снижать ВГД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + бринзоламид с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные ЛС или анестетики) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + бринзоламид отсутствуют. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих ЛС, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ИОЗСН).

ЛС класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать АД. После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + бринзоламид с антигипертензивными ЛС и(или) сердечными гликозидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного применения (или изменении дозы) с ЛС системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении КЩС при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих комбинацию бримонидин + бринзоламид, следует учитывать возможные взаимодействия.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение комбинации бримонидин + бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

В случае передозировки комбинации бримонидин + бринзоламид следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

В связи с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и pH крови.

Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид у взрослых пациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированным нежелательным явлением является снижение АД. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением АД.

Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа₂-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение АД, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Дети. Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Возникали симптомы угнетения ЦНС — временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы в течение 6–24 ч.

Местно, в конъюнктивальный мешок, 2 раза в сутки. Для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 мин после инстилляции — это снижает системную абсорбцию и способствует усилению местного действия (см. «Особые указания»).

Комбинацию бримонидин + бринзоламид не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали комбинацию бримонидин + бринзоламид внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение бринзоламида у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Комбинация бримонидин + бринзоламид может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.

Бримонидин может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения применения комбинации бримонидин + бринзоламид не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния этой комбинации на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5–7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение комбинации бримонидин + бринзоламид.

Нарушения со стороны сердца

После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных ЛС и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Взаимодействие»).

Комбинацию бримонидин + бринзоламид следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения КЩС

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях КЩС. Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении комбинации бримонидин + бринзоламид могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушения КЩС) (см. «Взаимодействие»).

Следует с осторожностью применять комбинацию бримонидин + бринзоламид у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с нарушением функции печени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Комбинация бримонидин + бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении (см. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения комбинации бримонидин + бринзоламид у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, снижение АД, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ. Поэтому комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана детям младше 2 лет (см. «Противопоказания»).

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно в возрасте 2–7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (см. «Передозировка»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Комбинация бримонидин + бринзоламид оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Комбинации бримонидин + бринзоламид может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечеткость или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов.

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2020.