Домперидон + Омепразол (Domperidonum+Omeprazolum) описание

Омепразол в составе комбинации домперидон + омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, а домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, тем самым уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.

Фармакодинамика

Домперидон

Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты. Стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне головного мозга. Домперидон не оказывает действие на желудочную секрецию. ЛС плохо проникает через ГЭБ, благодаря чему его применение редко сопровождается развитием экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у взрослых.

Омепразол

Ингибирует фермент Н⁺/К⁺-АТФазу (протонный насос) в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. После однократного приема внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимальный эффект достигается через 2 ч. После прекращения приема секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 сут. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (см. «Меры предосторожности»).

Фармакодинамическое обоснование комбинации

Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, из-за чего уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.

Фармакокинетика

Домперидон

Всасывание. После приема внутрь домперидон быстро всасывается. Обладает низкой биодоступностью (»15%). Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. T_max в плазме составляет 1 ч.

Распределение. Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связь с белками плазмы составляет 91–93%.

Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени.

Выведение. Выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в неизмененном виде выводится соответственно 10 и 1% от величины дозы. Т_1/2 составляет 7–9 ч, при выраженной почечной недостаточности он удлиняется.

Омепразол

Всасывание и распределение. Омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ, T_max в плазме составляет 0,5–1 ч. Биодоступность — 30–40%. Связывание с белками плазмы — »90%.

Метаболизм и выведение. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором изофермента CYP2C19. Т_1/2 — 0,5–1 ч. Выводится почками (70–80%) и с желчью (20–30%). При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. При печеночной недостаточности биодоступность — 100%, Т_1/2 — 3 ч.

Диспепсия, ассоциирующаяся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом (чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, изжога с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта); для облегчения симптомов тошноты, рвоты, диспепсии, изжоги, в т.ч. связанных с гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или гастроэзофагеальной болезнью.

Гиперчувствительность к домперидону, омепразолу; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; перфорация желудка или кишечника; пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); дети до 12 лет с массой тела менее 35 кг; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; беременность, период грудного вскармливания; одновременное применение с ЛС, увеличивающими интервал QT, и ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, атазанавиром, флуконазолом, вориконазолом, кларитромицином, амиодароном, телитромицином, кетоконазолом, эритромицином; выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность.

Почечная недостаточность; наличие тревожных симптомов: значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул) и другие (см. «Меры предосторожности»); дефицит витамина В₁₂ (цианокобаламин); остеопороз; одновременное применение с клопидогрелом, варфарином, итраконазолом, дигоксином, цилостазолом, диазепамом, ЛС, содержащими зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»).

Применение комбинации домперидон + омепразол в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Домперидон

Со стороны ЖКТ: редко — желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие спазмы кишечника; очень редко — диарея.

Со стороны нервной системы: очень редко — экстрапирамидные расстройства, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость (у взрослых вышеуказанные симптомы — исключительно редко), головная боль. Экстрапирамидные расстройства, как правило, являются обратимыми и исчезают при прекращении терапии домперидоном.

Со стороны ССС: частота неизвестна — желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Прочие: редко — гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея; очень редко — изменение показателей функциональных проб печени.

Омепразол

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия.

Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — повышенная возбудимость, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессивность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто — абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит (в т.ч. с желтухой); очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, реакция фоточувствительности; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, костей запястья и позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, периферические отеки; редко — повышенное потоотделение.

Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ингибиторами протонного насоса (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный обратимый характер).

Домперидон

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.

Противопоказанные комбинации: ЛС, удлиняющие интервал QT, — антиаритмические ЛС класса IA (например дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические ЛС класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые ЛС (например пентамидин), антималярийные ЛС (в частности галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные ЛС (например цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные ЛС (например мехитазин, мизоластин), противоопухолевые ЛС (например торемифен, вандетаниб), другие препараты (например винкамин, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов — эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: ЛС, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и противосекреторные ЛС снижают биодоступность домперидона.

Антихолинергические ЛС могут нейтрализовать действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые ЛС азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.

Домперидон совместим с приемом нейролептиков, агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Омепразол

При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных ЛС, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечается снижение их плазменной концентрации. В связи с этим совместное применение омепразола с атазанавиром и нелфинавиром противопоказано.

При одновременном применении омепразола и саквинавира/ритонавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови.

Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10% (может потребоваться коррекция режима дозирования). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС у пожилых пациентов.

При одновременном применении омепразола с клопидогрелом наблюдается уменьшение антиагрегатного эффекта последнего. Поэтому следует избегать совместного применения омепразола и клопидогрела.

Подобно другим ЛС, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола, позаконазола, эрлотиниба, железосодержащих ЛС и цианокобаламина. Следует избегать их совместного приема с омепразолом.

При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение Т_1/2 варфарина, диазепама, фенитоина, цилостазола, имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексобарбитала, дисульфирама, а также других ЛС, метаболизирующихся в печени с участием изофермента СYР2С19 (может потребоваться снижение доз этих ЛС).

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.

При одновременном применении омепразола и такролиамуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови, что может потребовать коррекции его дозы.

При совместном применении омепразола с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, эритромицин, вориконазол), концентрация омепразола в плазме крови повышается.

Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин, ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hipericum perforatum), при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, теофиллин, кофеин, хинидин, лидокаин, пропранолол, этанол.

Домперидон

Симптомы: повышенная возбудимость, сонливость, судороги, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергических, противопаркинсонических ЛС. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.

Омепразол

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, диарея, головная боль, апатия, депрессия, спутанность сознания, метеоризм, тахикардия.

Лечение: симптоматическое. При необходимости — промывание желудка, активированный уголь, гемодиализ недостаточно эффективен.

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, по 10 мг домперидона и омепразола в виде капсул 2 раза в сутки, за 15–20 мин до еды.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Вследствие снижения секреции соляной кислоты омепразолом повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении ЛС в высоких дозах и длительном применении (>1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

У пациентов, получавших омепразол на протяжении как минимум 3 мес, была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и применения магнийсодержащих ЛС. У пациентов, которым планируется длительная терапия или назначен омепразол с дигоксином или другими ЛС, способными вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.

Омепразол, как и все ЛС, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В₁₂ (цианокобаламин). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В₁₂ в организме или факторами риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

У пациентов, принимающих ЛС, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих ЛС приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерией Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающими ЛС, удлиняющие интервал QT. В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет и пациентов, принимающих это ЛС в суточных дозах более 30 мг, а также у пациентов, принимающих одновременно ЛС, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4).

Не рекомендуется применять ЛС, содержащие домперидон, для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.

Применение ЛС, содержащих домперидон, и других средств, способных вызвать удлинение интервала QT, противопоказано у пациентов, у которых отмечается удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, у больных с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или с заболеваниями сердца, такими как ХСН. Было показано, что наличие электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Следует прекратить прием ЛС при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца.

ЛС, содержащие домперидон, усиливают действие нейролептиков при одновременном применении с ними. При одновременном применении ЛС, содержащих домперидон, с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) отмечается угнетение нежелательных периферических эффектов последних, таких как нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом их центральных эффектов. ЛС рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Влияние на способность к вождению автотранспортных средств и управление механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.