Левамлодипин (Levamlodipinum) описание

Левамлодипина малеат, малеатная соль левамлодипина — фармакологически активного изомера амлодипина, БКК  длительного действия. Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, мало растворим в воде и умеренно растворим в этаноле. Молекулярная масса 524,95. 

Механизм действия

Амлодипин — дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных каналов), который ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сосудов и сердечную мышцу. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми местами связывания. Процессы сокращения сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от движения внеклеточных ионов кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин селективно подавляет приток ионов кальция через клеточные мембраны, оказывая большее влияние на гладкомышечные клетки сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. Отрицательный инотропный эффект может быть обнаружен in vitro, но не наблюдался у интактных животных при терапевтических дозах. Амлодипин не влияет на концентрацию кальция в сыворотке крови. В пределах физиологического диапазона pH амлодипин представляет собой ионизированное соединение (pKa=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецепторами кальциевых каналов характеризуется постепенной скоростью ассоциации и диссоциации с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному проявлению эффекта.

Амлодипин — вазодилататор периферических артерий, который действует непосредственно на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение ОПСС и АД.

Амлодипин представляет собой рацемическую смесь левамлодипина и декстроамлодипина в соотношении 1:1. Было показано, что левамлодипин является фармакологически активным  антигипертензивным изомером.

Фармакодинамика

Гемодинамика

После приема терапевтических доз пациентами с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Это снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровней катехоламинов в плазме при постоянном применении. Хотя острое в/в введение амлодипина снижает АД и увеличивает ЧСС в гемодинамических исследованиях у пациентов с хронической стабильной стенокардией, хроническое пероральное введение амлодипина в клинических исследованиях не приводило к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией.

При постоянном пероральном приеме 1 раз в день антигипертензивная эффективность сохраняется не менее 24 ч. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом как у молодых, так и пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с величиной подъема АД до лечения; таким образом, пациенты с умеренной гипертензией (дАД 105–114 мм рт. ст.) имели примерно на 50% больший ответ, чем пациенты с легкой гипертензией (дАД 90–104 мм рт. ст.). У нормотензивных пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений АД (+1/−2 мм рт. ст.).

У гипертензивных пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сопротивления сосудов почек и увеличению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Как и в случае с другими БКК, гемодинамические измерения сердечной функции в покое и во время физической нагрузки (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, обычно демонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на нарастание давления в левом желудочке (dP/dt) и конечное дАД или объем. В гемодинамических исследованиях у интактных животных и человека применение амлодипина не сопровождалось отрицательным инотропным эффектом в диапазоне терапевтических доз, даже при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами, у человека. Сходные результаты, однако, наблюдались у нормальных или хорошо компенсированных пациентов с сердечной недостаточностью при применении средств, обладающих значительным отрицательным инотропным эффектом.

Электрофизиологические эффекты

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или AV-проводимость у интактных животных или человека. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг не вызывало значительных изменений интервалов AH и HV и времени восстановления синусного узла после кардиостимуляции. Аналогичные результаты были у пациентов, получавших амлодипин и сопутствующие бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в сочетании с бета-адреноблокаторами у пациентов с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось каких-либо побочных эффектов на параметры ЭКГ. В клинических испытаниях у пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не изменяла интервалы ЭКГ и не приводила к более высокой степени AV-блокад.

Фармакокинетика

Экспозиция (C_max и AUC) левамлодипина сходна при приеме натощак левамлодипина в дозе 5 мг и амлодипина безилата в дозе 10 мг.

Абсорбция. После перорального приема левамлодипина абсорбция обеспечивает C_max в плазме крови через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность по оценкам составляет от 64 до 90%. Биодоступность левамлодипина не изменяется в присутствии пищи.

Распределение. Исследования ex vivo показали, что примерно 93% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы у пациентов с гипертензией.

Метаболизм. Амлодипин экстенсивно (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Выведение. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 около 30–50 ч. C_ss амлодипина в плазме достигаются через 7–8 дней последовательного ежедневного приема.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет существенным образом на фармакокинетику амлодипина. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени. У пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза. Сходное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Педиатрические пациенты. Шестьдесят два пациента с гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг. Значения клиренса с поправкой на массу тела и V_d были аналогичны значениям у взрослых.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

У крыс и мышей, получавших амлодипин с рационом на протяжении срока до 2 лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения уровней ежедневной дозы амлодипина 0,5; 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявлено каких-либо доказательств его канцерогенного действия. У мышей наивысшая доза была, исходя из расчета в мг/м², аналогична МРДЧ человека 10 мг/сут^*. У крыс наивысшая доза была, исходя из расчета в мг/м², примерно вдвое больше МРДЧ^*.

^* Исходя из веса пациента 50 кг.

Исследования мутагенности, проведенные с амлодипином, не выявили эффектов, связанных с ЛС, ни на генном уровне, ни на уровне хромосом.

Не наблюдалось влияния на фертильность у крыс, получавших перорально амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (в 8 раз больше МРДЧ 10 мг/сут из расчета в мг/м²).

Клинические исследования

Эффекты при гипертензии

Взрослые пациенты

Антигипертензивная эффективность амлодипина была продемонстрирована в 15 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях с участием 800 пациентов, получавших амлодипин, и 538 пациентов, получавших плацебо. Однократное ежедневное применение приводило к статистически значимому, с поправкой на плацебо, снижению АД в положении лежа и стоя через 24 ч после приема дозы, в среднем на 12/6 мм рт. ст. в положении стоя и 13/7 мм рт. ст. в положении лежа на спине у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Отмечалось сохранение влияния на АД в течение 24 ч после приема дозы с небольшой разницей максимального и минимального эффекта. Толерантность не была продемонстрирована у пациентов, обследованных в течение периода до 1 года. 3 параллельных исследования с фиксированной дозой и зависимости от дозы показали, что снижение АД в положении лежа и стоя было дозозависимым в пределах рекомендуемого диапазона доз. Влияние на дАД было сходным у молодых и пожилых пациентов. Влияние на сАД было больше у пожилых пациентов, возможно, из-за более высокого исходного сАД. Эффекты были одинаковыми у темнокожих и белокожих пациентов.

Снижение АД уменьшает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая левамлодипин.

Педиатрические пациенты

Двести шестьдесят восемь пациентов с гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет были рандомизированы сначала в группу для получения амлодипина 2,5 или 5 мг 1 раз в день в течение 4 нед, а затем снова рандомизированы для получения той же дозы или плацебо в течение еще 4 нед. У пациентов, получавших 2,5 или 5 мг, к концу 8 нед было более значительное снижение сАД, чем у пациентов, вторично рандомизированных в группу плацебо. Величину лечебного эффекта трудно интерпретировать, но, вероятно, он составляет для сАД менее 5 мм рт. ст. при дозе 5 мг и 3,3 мм рт. ст. при дозе 2,5 мг. Побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.

Левамлодипин показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых и педиатрических пациентов старше 6 лет для снижения АД.

Левамлодипин можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС.

Левамлодипин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к амлодипину.

Беременность

Резюме рисков

Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности (см. Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипин во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Клинические соображения

Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.

У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.

Данные

Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипин в дозах до 10 мг/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипин в дозе, эквивалентной 10 мг/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.

Грудное вскармливание

Резюме рисков

Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.

Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях за рубежом. В целом лечение амлодипина безилатом хорошо переносилось в дозах до 10 мг/день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях, непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250), прекращение приема амлодипина безилата из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.

Таблица 1

Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы

Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.

Таблица 2

Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Некоторые нежелательные явления, которые, по-видимому, были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще, чем у мужчин, представлены в следующей таблице.

Таблица 3

Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента

Следующие случаи отмечались у <1%, но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт, где причинно-следственная связь является неопределенной; они перечислены, чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.

Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, обморок, тахикардия, васкулит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны ЖКТ: анорексия, запор, дисфагия, диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.

Общие: аллергическая реакция¹, астения, боль в спине, покраснение кожи с ощущением жара, недомогание, боль, озноб, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц¹, миалгия.

Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин¹ и женщин), инсомния, нервозность, депрессия, необычные сновидения, тревожность, деперсонализация.

Со стороны дыхательной системы: одышка¹, носовое кровотечение.

Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд¹, сыпь¹, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенное потоотделение.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.

Со стороны кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке, глюкозы в сыворотке, общих триглицеридов, общего Хс, Хс ЛПВП, мочевой кислоты, азота мочевины крови или креатинина.

В исследованиях амлодипина при ИБС, CAMELOT и PREVENT (см. Клинические исследования), профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее (см. выше), при этом наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.

¹ Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.

Нечасто сообщалось о гинекомастии — постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите), ассоциированных с применением амлодипина, в некоторых случаях достаточно серьезных, чтобы потребовать госпитализации.

Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.

Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.

Влияние других ЛС на амлодипин

Сочетанное применение циметидина, антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, силденафила и грейпфрутового сока не влияет на экспозицию амлодипина.

Ингибиторы CYP3A. Совместное применение с ингибиторами CYP3A (умеренными и сильными) приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина и может потребовать снижения дозы. При сочетанном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A необходим мониторинг для выявления симптомов гипотензии и отека, чтобы определить необходимость корректировки дозы.

Одновременное применение дилтиазема в дозе 180 мг/сут с амлодипином в дозе 5 мг у пожилых пациентов с гипертензией приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина на 60%. Сочетанное применение с эритромицином у здоровых добровольцев не приводило к значительному изменению системной экспозиции амлодипина. Однако сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол, кларитромицин) могут увеличивать плазменные концентрации амлодипина в большей степени.

Индукторы CYP3A. Информация о количественном влиянии индукторов CYP3A на амлодипин отсутствует. При одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A необходимо тщательно контролировать АД.

Силденафил. Когда амлодипин и силденафил применяли в комбинации, каждый независимо оказывал свой собственный эффект снижения АД. При одновременном применении силденафила с амлодипином необходим мониторинг для выявления признаков артериальной гипотензии.

Влияние амлодипина на другие ЛС

Симвастатин. Сочетанное применение симвастатина с амлодипином увеличивает системную экспозицию симвастатина. Необходимо снизить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин в дозе до 20 мг/день.

Совместное применение нескольких доз амлодипина 10 мг с 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина.

Иммунодепрессанты. Амлодипин может увеличивать системную экспозицию циклоспорина или такролимуса при одновременном применении. Рекомендуется частый мониторинг минимальных уровней циклоспорина и такролимуса в крови и при необходимости корректировка дозы.

Циклоспорин. Проспективное исследование у пациентов с трансплантатом почки (n=11) показало в среднем 40% повышение уровней циклоспорина при одновременном лечении амлодипином.

Такролимус. Проспективное исследование с участием здоровых добровольцев из Китая (n=9), экспрессоров CYP3A5, показало увеличение экспозиции такролимуса в 2,5–4 раза при одновременном применении с амлодипином по сравнению с применением одного такролимуса. Этот результат не наблюдался у лиц, неэкспрессирующих CYP3A5 (n=6).

Однако сообщалось о 3-кратном увеличении экспозиции такролимуса в плазме у пациента с трансплантатом почки (неэкспрессор CYP3A5) после начала приема амлодипина для лечения посттрансплантационной гипертензии, приведшего к снижению дозы такролимуса. Независимо от статуса генотипа CYP3A5, нельзя исключить возможность взаимодействия с этими ЛС.

Данные in vitro показывают, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы человека дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A и может увеличивать экспозицию субстратов CYP3A.

Совместное применение амлодипина не оказывает действия на экспозицию аторвастатина, дигоксина, этанола и влияние варфарина на ПВ.

Симптомы: можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. У человека опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Однократные пероральные дозы амлодипина, эквивалентные 40 мг/кг и 100 мг/кг у мышей и крыс соответственно, вызывали смертельный исход. Однократные пероральные дозы амлодипина, эквивалентные 4 мг/кг или более у собак (в 11 или более раз превышающие МРДЧ на основе мг/м²), вызывали выраженную периферическую вазодилатацию и гипотензию.

Лечение: в случае большой передозировки следует начать активный мониторинг сердечной и дыхательной функции. Важны частые измерения АД. В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо обеспечить поддержание функции ССС, включая возвышенное положение нижних конечностей и необходимое введение жидкости. Если гипотензия не поддается лечению этими консервативными мерами, следует рассмотреть возможность введения вазопрессоров (таких как фенилэфрин), контролируя ОЦК и диурез. Поскольку амлодипин сильно связывается с белками, гемодиализ вряд ли будет эффективным.

Внутрь. Обычно начальная доза взрослым — 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная — 5 мг 1 раз в сутки.

Пациентам небольшого роста, слабым или пожилым, а также пациентам с печеночной недостаточностью можно начинать с 1,25 мг 1 раз в сутки, эту же дозу можно использовать при добавлении левамлодипина к другой антигипертензивной терапии.

Дозу регулируют в соответствии с целевым АД.  Как правило, интервал между этапами титрования составляет от 7 до 14 дней. Однако можно титровать быстрее, если это клинически оправдано, при условии частого обследования пациента.

Детям: эффективная антигипертензивная доза для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет — от 1,25 до 2,5 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 2,5 мг/сут, у педиатрических пациентов не изучали.

Гипотензия

Возможна симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с тяжелым стенозом аорты. Вследствие постепенного начала действия острая гипотензия маловероятна.

Обострение стенокардии или развитие инфаркта миокарда

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после начала приема или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий.

Печеночная недостаточность

Поскольку амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени и T_1/2 из плазмы составляет 56 ч у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу амлодипина необходимо титровать медленно.

Применение в педиатрии

Левамлодипин (от 1,25 до 2,5 мг ежедневно) эффективен для снижения АД у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет (см. Клинические исследования). Влияние левамлодипина на АД у пациентов младше 6 лет неизвестно.

Применение в гериатрии

Клинические исследования амлодипина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ от ответа на терапию более молодых взрослых. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом выбор дозы для пожилого пациента необходимо проводить с осторожностью, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, в связи с большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличием сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов уменьшается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%, и может потребоваться более низкая начальная доза.

rslist.com, 2022.