Содержание
- Структурная формула
- Русское название
- Английское название
- Латинское название
- Химическое название
- Брутто формула
- Фармакологическая группа вещества Руфокромомицин
- Нозологическая классификация
- Код CAS
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакология
- Применение вещества Руфокромомицин
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Руфокромомицин
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Особые указания
Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Руфокромомицин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Антибиотик, получаемый из культуры Streptomyces albus subps. bruneomycini и Streptomyces echinatus. Кристаллический порошок коричневого цвета, нерастворим в воде (в виде натриевой соли легко растворим в воде).
Фармакология
Обладает выраженной противоопухолевой активностью. Накапливается преимущественно в ядрах опухолевых клеток. После предварительной активации ферментными системами клетки до малостабильной активированной формы избирательно связывается с ДНК, угнетает ее репликацию и способствует ферментативной деструкции (переводит 50–80% ДНК в кислоторастворимую форму). В течение 1,5 ч необратимо снижает содержание внутриклеточной ДНК на 70%. Позднее и в меньшей степени вызывает деградацию РНК.
Угнетает кроветворение, при этом характерен эффект последействия, проявляющийся в ухудшении показателей периферической крови на протяжении 7–10 дней после отмены ЛС с последующей постепенной нормализацией (число тромбоцитов восстанавливается медленнее, чем число лейкоцитов). Обладает лимфотропными свойствами, вызывает изменения в тимусе, селезенке и лимфатических узлах, а в субтоксических дозах — их резкую атрофию (разрушение фолликулов, исчезновение лимфоидных элементов, разрежение и малокровие красной пульпы селезенки, появление лимфоцитов в стадии дегенерации, отсутствие митозов). Период клеточной деструкции в тимусе более продолжителен, чем в селезенке. Резкое уменьшение размера тимуса и селезенки не сопровождается уменьшением содержания иммунокомпетентных клеток и торможением образования гемагглютининов и гемолизинов. Задерживает образование неполных антител, уменьшает интенсивность фагоцитоза макрофагами, подавляет функцию ретикуло-эндотелиальной системы. Оказывает мутагенное действие, вызывает разрывы и перестройки хромосом.
Интенсивно связывается с белками крови, тканей органов и асцитической жидкости. После в/в введения в терапевтических дозах в течение 24 ч обнаруживается во всех органах (за исключением мозга), особенно — в почках и селезенке. Значительные количества накапливаются в опухолевой ткани. Через 24 ч в следовых количествах определяется в опухолевой ткани и асцитической жидкости (из крови полноcтью исчезает в течение 5 ч). Выводится почками и с желчью, преимущественно в виде малоактивных метаболитов.
Применение вещества Руфокромомицин
Лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, злокачественная неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, опухоль Вильмса.
Противопоказания
Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, лейкопения (число лейкоцитов менее 4·109/л) и тромбопения (число тромбоцитов менее 150·109/л), обусловленные предшествующей химио- или лучевой терапией, почечная недостаточность, опухолевые поражения костного мозга, алейкемическая и сублейкемическая формы лейкоза, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Руфокромомицин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбопения, геморрагический диатез.
Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, вплоть до анорексии; боль в животе, тошнота, рвота, диарея, гингивит, стоматит.
Прочие: дерматит, алопеция, аллергические реакции, грибковые поражения слизистых оболочек, воспалительно-некротический очаг и/или флебит в месте инъекции.
Взаимодействие
Возможно сочетание с другими противоопухолевыми препаратами (циклофосфаном и др.), кортикостероидами, лучевой терапией.
Способ применения и дозы
В/в (перед применением порошок растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 0,5 г/20 мл), взрослым в разовой дозе 0,2–0,4 мг (100–200 мкг/м2) 2–3 раза в неделю или каждые 48 ч, курсовая доза — 2–4 мг. Детям — 5–10 мкг/кг 2 раза в неделю, на курс — 40–60 мкг/кг. Повторные курсы проводят с интервалом 1,5–2 мес в дозах, составляющих 75–50% доз, используемых при первом курсе.
Меры предосторожности
Лечение необходимо проводить под контролем показателей периферической крови (анализ крови проводят и после окончания курса ) и общего состояния пациента. Введение прекращают даже при умеренной лейко- и тромобопении (число лейкоцитов менее 4·109/л и тромбоцитов менее 150·109/л).
При комбинированной терапии лечение следует начинать с руфокромомицина, а затем переходить на терапию алкилирующими средствами или другими антибиотиками (в противном случае возможна потеря чувствительности опухолевых клеток к руфокромомицину).
Для предупреждения стоматита и других грибковых поражений слизистых оболочек рекомендуется назначение нистатина или леворина.
Особые указания
Вводить строго в/в во избежание местного некроза и возникновения инфильтратов.
Описание проверено
