Аксетин^® (Axetin^®)

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

1 флакон содержит:

Активное вещество

Цефуроксим натрия, эквивалентный 750 мг цефуроксима.

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Всасывание

Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения (в/м) отмечается в период от 30 до 45 минут.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 33–50% препарата (в зависимости от используемой методики).

Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.

Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения (в/в) составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3–5 раз продолжительнее, чем у взрослых. Сопутствующее введение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.

В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85–90%) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 часов.

Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе.

Механизм действия

Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Фармакодинамические эффекты

Цефуроксим является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к действию большинства бета-лактамаз и активным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹

Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)

Streptococcus pyogenes¹

Бета-гемолитические стрептококки

Грамотрицательные анаэробы

Haemophilus influenzae¹, включая устойчивые к ампициллину штаммы

Haemophilus parainfluenzae¹

Moraxella catarrhalis¹

Neisseria gonorrhoeae¹, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу

Neisseria meningitidis

Shigella spp.

Грамположительные анаэробы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Спирохеты

Borrelia burgdorferi¹

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae¹

Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis

Citrobacier spp., кроме C. freundii

Enterobacter spp., кроме E. aerogenes и E. cloacae

Escherichia coli¹

Klebsiella spp., включая K. pneumoniae¹

Proteus mirabilis

Proteus spp., кроме P. penneri и P. Vulgaris

Providencia spp.

Salmonella spp.

Грамположительные анаэробы

Clostridium spp., кроме C. difficile

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides spp., кроме В. Fragilis

Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., включая E. Faecalis¹ и E. faecium

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Грамположительные анаэробы

Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis

Прочие

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

¹       для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Аксетин^® показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

-     инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;

-     инфекции ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;

-     инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;

-     гонорея;

-     инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;

-     инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;

-     акушерские и гинекологические инфекции, такие, как воспалительные заболевания органов малого таза;

-     другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;

-     профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах — там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика»).

При необходимости препарат Аксетин^® может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратом, содержащим цефуроксима аксетил, для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.

С осторожностью

Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, таких, как неспецифический язвенный колит; при необходимости сочетанного назначения высоких доз препарата с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами; в ранние сроки беременности и при грудном вскармливании, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима. При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Цефуроксим выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует проявлять осторожность.

Цефуроксим предназначен для внутривенного и/или внутримышечного введения.

Препарат Аксетин^® выпускается в дозировках 750 мг и 1,5 г. Это позволяет использовать его в зависимости от клинических показателей.

При внутримышечном введении не более 750 мг препарата Аксетин^® должно быть введено в одно место для инъекций.

Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксима аксетила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии да приема внутрь. Это позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральный.

Общие рекомендации

Взрослые

Рекомендуемая доза при большинстве инфекций составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.

При более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Аксетин^® может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.

При наличии клинических показаний эффективно назначение препарата Аксетин^® в дозе 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом другого препарата (цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь).

Дети

Рекомендуемая доза составляет 30–100 мг/кг/сутки, разделенная на 3–4 введения.

Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

Новорожденные

Рекомендуемая доза 30–100 мг/кг/сутки, разделенная на 2–3 введения (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Гонорея

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух доз по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит

Препарат Аксетин^® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

Дети

Рекомендуемая доза составляет 150–250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3–4 введения.

Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика послеоперационных осложнений

Взрослые

При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводного наркоза. Через 8 часов и 16 часов после операции дополнительно может быть введено внутримышечно по 750 мг препарата Аксетин^®.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г вводится внутривенно, а затем в течение 24–48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.

При эндопротезировании суставов препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г в виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

Взрослые

Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Пневмония

Препарат Аксетин^® в дозе 1,5 г 2–3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим приемом внутрь другого препарата (цефуроксима аксетил) перорально в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Обострение хронического бронхита

Препарат Аксетин^® в дозе 750 мг 2–3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим приемом внутрь другого препарата (цефуроксима аксетила) 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, также, как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Аксетин^®, чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу «Коррекция дозы препарата Аксетин^® у взрослых пациентов с нарушением функции почек».)

Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Дозы препарата Аксетин^® у взрослых пациентов с нарушением функции почек отражены в таблице ниже.

Коррекция дозы препарата Аксетин^® у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Для приготовления раствора для внутримышечного введения во флакон с порошком антибиотика добавляют следующие минимальные количества растворителя: 3 мл (для дозировки 750 мг) или 6 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций или лидокаина раствор 10 мг/мл. Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии; возможно полное растворение порошка с образованием прозрачного раствора. Вводят в две внутримышечные инъекции по 3 мл суспензии, содержащих по 750 мг цефуроксима, в разные участки тела (например, в обе ягодицы). Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Для приготовления раствора для внутривенного болюсного введения во флакон с порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки 750 мг) или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Вводят медленно в течение 3–5 минут непосредственного в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии во флакон с порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки 750 мг) или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Полученный раствор добавляют к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), вводят внутривенно капельно через систему для внутривенных инфузий в течение не менее 30 минут.

Информацию о стабильности растворов для внутримышечного, внутривенного введения и для инфузий, а также условия их хранения см. в разделе «Условия хранения».

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: кандидоз полости рта и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения, эозинофилия;

Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса;

Редко: тромбоцитопения;

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница, зуд;

Редко: лекарственная лихорадка;

Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Также см. разделы «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: желудочно-кишечное расстройство;

Очень редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: преходящее повышение активности «печеночных» ферментов;

Нечасто: преходящее повышение уровня билирубина.

Эти нежелательные реакции встречаются, в частности, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.

Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови и снижение клиренса (см. раздел «Особые указания»). Также см. раздел «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.

Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не является причиной для отмены препарата).

Одновременный прием с «петлевыми» диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Аксетин^® в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Аксетин^® нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при необходимости одновременного применения их следует вводить в разные участки тела.

Совместимость растворов

Препарат Аксетин^® совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.

Препарат Аксетин^® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами. Он остается стабильным при хранении в течение 6 ч при 25 °C и 24 ч при 2–8 °C в следующих растворах:

-     0,18% раствор натрия хлорида и 4% растворе декстрозы для инъекций;

-     5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида

-     5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида;

-     5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;

-     раствор Хартмана;

-     хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида;

-     0,9% раствор натрия хлорида;

-     5% раствор декстрозы для инъекций;

-     10% раствор декстрозы для инъекций;

-     раствор Рингера;

-     раствор Рингера лактат.

Растворы цефуроксима, приготовленные с использованием раствора Рингера, раствора Рингера лактата и раствора Хартмана, следует вводить сразу после приготовления.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения имеет желтоватый оттенок, суспензия для внутримышечного введения — почти белого цвета.

Раствор может потемнеть при хранении, но изменение интенсивности окраски не влияет на безопасность при введении и эффективность препарата.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Симптомы

Повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение

Симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими, как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями и почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита препаратом Аксетин^® у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Как и при лечении другими антибиотиками, выявление Haemophilus influenzae в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Аксетин^® может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время и после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.

При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Аксетин^®.

Препарат Аксетин^® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих препарат Аксетин^®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой.

Препарат Аксетин^® не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность

После применения препарата Аксетин^® не по показаниям с введением в камеру глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения. Препарат Аксетин^® не следует вводить в камеру глаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 750 мг.

По 750 мг цефуроксима во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в коробку из картона.

Отпускают по рецепту.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный и разведенный лекарственный препарат:

-     раствор для внутримышечного и внутривенного введения: в течение 5 часов при температуре не выше 25 °C и в течение 48 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C;

-     раствор для внутривенной инфузии: в течение 6 часов при температуре не выше 25 °C и в течение 24 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

С целью сохранения микробиологической чистоты растворы следует использовать свежеприготовленными. Если они не используется сразу же после приготовления, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и, как правило, составляют не более 24 часов при 2–8 °C, если только восстановление не произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения, производитель (все стадии)

«Медокеми Лтд.», Кипр

Кипр, 3505, Лимассол, ул. Константинополеос, 1-10.

Телефон: 8-10-357-25-867-600,

Факс: 8-10-357-25-560-863

Производитель (все стадии)

«Медокеми (Фар Ист) Лтд.», Вьетнам

Провинция Биньзыонг, город Тануен, коммуна Винь Тан, Вьетнамско-Сингапурский индустриальный парк II‑А, улица 27, ВСИП II‑А, № 10, 12 и 16.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «МедСерв»

127006, г. Москва, Долгоруковская ул., д. 35, оф. IV.

Тел. +7 (499) 973-06-06

pharmacovigilance@medochemie.com