Амбицеф

Порошок для приготовления раствора для внутривенного внутримышечного введения.

На 1 флакон:

Действующее вещество:

Цефокситин натрия 0,526 г и 1,052 г в пересчете на цефокситин — 0,5 г и 1,0 г.

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Приготовленный раствор прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета.

Время достижения максимальной концентрации (C_max) при внутривенном введении — в конце инфузии; при этом максимальная концентрация после введения 1 и 2 г — около 100 и 244 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после внутривенного введения дозы 1 г сывороточные концентрации составляют менее 1 мг/л. После внутримышечного введения 1 г цефокситина максимальная концентрация наблюдается через 20 мин и составляет 30 мг/л.

Хорошо проникает в различные жидкости и ткани организма: плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения — 0,16 л/кг. Связь с белками плазмы — 70–80%. Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Период полувыведения — около 0,7–1,1 ч, при почечной недостаточности — около 5–6 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (85% за счет гломерулярной фильтрации, 6% — канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов выводится лишь 0,2–5% от введенной дозы.

Период полувыведения у новорожденных до 7 дней — около 5,6 ч; от 7 дней до 1 мес — около 2,5 ч; 1–3 мес — около 1,7 ч.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения из группы цефамицинов для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено блокированием бактериальных транспептидаз, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр антимикробного действия как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий. Уникальная молекулярная структура цефокситина определяет его высокую устойчивость к бактериальным бета‑лактамазам.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), бета‑гемолитических стрептококков группы A (Streptococcus pyogenes), бета‑гемолитических стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Haemophilus influenza, Eikenella corrodens (непродуцирующие бета‑лактамазу штаммы), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri).

Активен в отношении клинически значимых анаэробов: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella bivia.

Цефокситин неактивен в отношении метициллиноустойчивых организмов: Staphylococcus spp., Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Mycobacterium spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефокситину микроорганизмами:

-        инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);

-        внутрибрюшные инфекции (перитонит);

-        инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);

-        инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

-        инфекции органов малого таза (эндометрит, пельвиоперитонит);

-        инфекции костей и суставов;

-        эндокардит;

-        септицемия;

-        неосложненная гонорея.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Повышенная чувствительность к цефокситину, препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также к другим бета‑лактамным антибиотикам.

С осторожностью

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций).

При указании в анамнезе на неспецифический язвенный колит, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности цефокситина возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Внутривенно (болюсно или инфузионно), внутримышечно.

Доза, способ и частота введения должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.

Для взрослых средняя доза составляет 1–2 г каждые 6–8 ч.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей — внутримышечно, по 1 г 2 раза в сутки.

При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами — внутримышечно 2 г однократно, одновременно (или 1 ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида.

При тяжелом течении инфекций — внутривенно, 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч.

Суточная доза должна быть не более 12 г.

При почечной недостаточности

У больных с нарушением функции почек режим дозирования цефокситина устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется после каждой процедуры гемодиализа дополнительно вводить 1–2 г цефокситина.

У детей с нарушением функции почек коррекцию режима дозирования (уменьшение разовой дозы и увеличение интервала между введением) проводят согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Детям — в разовой дозе 30–40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста:

-        недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни вводят внутривенно по 30–40 мг/кг каждые 12 ч;

-        новорожденным 1–4 нед жизни — по 30–40 мг/кг внутривенно каждые 8 ч;

-        детям старше 1 мес — по 30–40 мг/кг каждые 6–8 ч.

Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 12 г.

При легких и среднетяжелых инфекциях возможно внутримышечное введение, при тяжелых инфекциях предпочтительны внутривенные инъекции или инфузии препарата. Детям до 3 мес цефокситин вводят только внутривенно.

Для профилактики послеоперационных инфекций:

-        взрослым вводят внутривенно в дозе 2 г за 30 мин до начала операции; в первые сутки после операции — по 2 г каждые 6 ч;

-        детям вводят внутривенно в дозе 30–40 мг/кг за 30 мин до начала операции. В первые сутки после операции дополнительно вводят препарат в дозе 30–40 мг/кг каждые 6–8 ч. Новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8–12 ч.

При проведении кесарева сечения сразу же после пережатия пуповины:

-        вводят внутривенно одномоментно 2 г цефокситина.

Приготовление растворов для инъекций

Для внутримышечного введения — 0,5–1 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5–1% раствора лидокаина (без эпинефрина).

Для внутривенного болюсного введения — 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г — в 10 мл воды для инъекций. Введение осуществляют медленно, в течение 3–5 мин.

Для внутривенного инфузионного введения — 0,5–1 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций. После полного растворения полученный раствор прибавляют в 200–400 мл совместимой инфузионной жидкости: 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Продолжительность инфузии 30–60 мин.

Частота побочных реакций, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина сыворотки крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея — псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления.

Лабораторные показатели

У пациентов с азотемией возможна ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны иммунной системы

Сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, лихорадка, одышка;

Редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Местные реакции

При внутривенном введении — тромбофлебиты, при внутримышечном — гиперемия и болезненность в месте введения.

Прочие

Усугубление течения миастении gravis.

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается синергизм антимикробного действия, преимущественно в отношении Enterobacteriaceae.

Растворы цефокситина не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с аминогликозидами (фармацевтическая несовместимость).

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия.

Одновременное использование аминогликозидов и других цефалоспоринов повышает риск развития нефротоксичности.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов, за исключением аллергических реакций.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции повышенной чувствительности к β‑лактамным антибиотикам).

Если у пациента развилась реакция повышенной чувствительности, то лечение должно быть прекращено. Использование цефокситина противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию повышенной чувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно, ввиду возможной анафилактической реакции.

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10% случаев. Аллергические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже фатальными.

У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние пациента при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции.

Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности аспарагинаминотрансферазы.

Цефокситин не рекомендуется для лечения менингита.

При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется забирать образцы крови для определения креатинина в течение 2 часов после введения цефокситина.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой, которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на диагноз псевдомембранозного колита следует сразу же прекратить введение цефокситина. Показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.

По 0,5 г; 1,0 г цефокситина во флаконы типа I вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла (гидролитический класс 1), герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками. На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного — пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром‑эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку (если флаконов более одного — коробка с перегородками) картонную (для стационаров). На коробку картонную наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия

Юридический адрес:

664007, Россия, г. Иркутск, Красногвардейская ул., д. 23, оф. 3

Адрес производственной площадки:

г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: (3952) 55-03-55

Факс: (3952) 55-03-25

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Фармасинтез», Россия

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел: 8-800-100-1550

www.pharmasyntez.com