Амикацин-Ферейн^® (Amikacin-Ferein)

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на 1 мл препарата:

Действующее вещество:

Амикацина сульфат (в пересчете на амикацин) — 250 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат — 25,1 мг,

Натрия дисульфит — 6,6 мг,

Вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальные сывороточные концентрации (C_max) после однократного в/м введения в дозах 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг), 500 мг (7,5 мг/кг) достигается примерно через 1 ч и составляют 12, 16 и 21 мкг/мл соответственно. Исследования на здоровых добровольцах выявили хорошую местную переносимость амикацина после повторных в/м инъекций. При введении в максимально рекомендованных дозах явлений ото- и нефротоксичности не наблюдалось. Данных, указывающих на кумуляцию препарата после повторных введений в течение 10 дней, выявлено не было. Выводится почками в неизменном виде, преимущественно путем клубочковой фильтрации. После в/м введения примерно 92% от введенной дозы выводится в течение 8 ч и 98% — в течение 24 ч.

У новорожденных с различной массой тела (менее 1,5 кг, от 1,5 кг до 2 кг, более 2 кг) период полувыведения (Т_1/2) зависит от почечного клиренса амикацина, массы тела и возраста. Объем распределения указывает на преимущественное распределение амикацина во внеклеточной жидкости. После повторных в/м введений в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 5 дней эффекта кумуляции не наблюдалось.

После однократной внутривенной (в/в) инфузии в дозе 500 мг C_max — 38 мкг/мл. Через 30 мин, 1 ч и 10 ч концентрации амикацина в сыворотке крови составляли 24, 18 и 1 мкг/мл соответственно. Выводится почками в неизменном виде: 84% от введенной дозы 9 ч и 94% — в течение 24 ч после в/в введения.

Т_1/2 у взрослых с нормальной функцией почек — около 2 ч. Объем распределения — 24 л. Связь с белками крови варьирует от 0 до 10%. Сывороточный клиренс в среднем составляет 100 мл/мин при клиренсе креатинина 94 мл/мин.

У пациентов с нарушенной функцией почек или сниженным фильтрационным давлением в клубочках экскреция амикацина замедляется, Т_1/2 увеличивается.

После в/м или в/в введений в рекомендованных дозах терапевтические концентрации определяются в костях, сердце, ткани легкого, а также в желчи, бронхиальном секрете, моче, интерстициальной, плевральной и синовиальной жидкости.

У новорожденных  концентрации  амикацина  в  спинномозговой  жидкости  составляют 10–20% от сывороточных; этот показатель может увеличиваться до 50% при воспалении мозговых оболочек. Амикацин проходит через плаценту и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное канамицина. Действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном применении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Антибиотик-аминогликозид.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

·      Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

·      Сепсис, септический эндокардит;

·      Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит);

·      Инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);

·      Инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит);

·      Гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

·      Инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

·      Раневая инфекция, послеоперационные инфекции.

·      Повышенная чувствительность к амикацину и к другим аминогликозидам в анамнезе, другим компонентам препарата;

·      Неврит слухового нерва;

·      Тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией;

·      Беременность.

С осторожностью

·      При миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры);

·      При дегидратации;

·      При почечной недостаточности;

·      При недоношенности детей и новорожденным детям;

·      При использовании для лечения пожилых людей.

Применение препарата при беременности противопоказано; при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в), капельно в течение 30–60 мин; детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1–2 ч. Если нет клинического улучшения в течение 3–5 дней, применение амикацина необходимо прекратить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Взрослым и детям старше 6 лет — по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза — 3–5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых — до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении — 3–7 дней, при в/м — 7–10 дней.

Недоношенным новорожденным  начальная доза — 10 мг/кг,  затем по 7,5 мг/кг  каждые 18–24 ч; новорожденным и детям до 6 лет начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7–10 дней.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5,0–7,5 мг/кг каждые 4–6 ч в связи с более коротким периодом полувыведения Т_1/2 (1–1,5 ч) у этих пациентов.

При в/м введении содержимое флакона вводят глубоко в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрат ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Для в/в капельной инфузии содержимое флакона переносят в 100–200 мл совместимой инфузионной жидкости — 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы препарата. Продолжительность в/в введения у новорожденных — 1–2 часа.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования необходимо снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом: интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови × 9. Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют. В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг, т.е.:

Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 часов =

Побочные реакции приведены согласно конвенции MedDRA по частоте развития: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить из доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции (анафилактический шок и анафилактоидные реакции), отек Квинке, гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипомагниемия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания; эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания), неизвестно — паралич.

Нарушения со стороны органов зрения: редко — слепота, дистрофия сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность, (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Нарушения со стороны сосудов: редко — гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — апноэ, бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит, сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, мышечные подергивания.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, клетки в моче; редко — олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, микрогематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — лихорадка, флебит и перифлебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами групп В и С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета‑лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Амикацин усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервномышечную передачу (галогенизированные углеводороды — средства для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого количества крови с нитратными консервантами, увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т_1/2 и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция (Са²⁺), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15–25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксичных лекарственных средств.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Содержащийся в составе препарата натрия дисульфит может обусловливать развитие у пациентов аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможное развитие головокружения, сонливости при применении амикацина необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг.

По 2 мл или 4 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 5 ампул с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 5 ампул с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или материала упаковочного комбинированного на бумажной основе.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров

По 10, 20, 25, 44, 50, 75, 100, 200, 230, 360, 420 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ПАО «Брынцалов-А»

Юридический адрес:

Россия, 117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1;

Тел.: 8 (499) 611-54-91;

Тел./факс: 8 (499) 611-13-55;

https://www.ferain.ru

E-mail: info@ferain.ru

Адрес места производства:

ПАО «Брынцалов-А»

Россия, 142530, Московская обл., г. Электрогорск, проезд Мечникова, д. 1.

Адрес для направления претензий:

ПАО «Брынцалов-А»

Россия, 117105, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 1;

Тел.: 8 (499) 611-54-91;

Тел./факс: 8 (499) 611-13-55.