Андроблок^® (Androblok)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество:бикалутамид 50,00 мг;

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат - 132,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 12,50 мг, повидон-КЗО - 5,00 мг, магния стеарат - 0,50 мг; оболочка: опадрай II (33F28627) - 6,00 мг (состав: гипромеллоза-2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол-3000).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки имеется гравировка “485”. Белого или почти, белого цвета на поперечном срезе.

Всасывание и распределение

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

При ежедневном приеме бикалутамида, концентрация ( R )-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т_½, что делает возможным прием препарата 1 раз/сут. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг C_ss (R)-энантиомера в плазме составляет, около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида; ежедневно C_ss ( R )-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный ( R )-энантиомeр.

Связывание. с белками плазмы высокое - (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).

Метаболизм и выведение.

Интенсивно-метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

( S )-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее ( R )-энантиомера, Т_½ последнего –около 7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На фармакокинетику, (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени замедляется элиминация ( R )-энантиомера из плазмы.

Противоопухолевый препарат, антиандрогенный нестероидный препарат.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно ( R )-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".

Противоопухолевое средство, антиандроген.

•           Бикалутамид в дозе, 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.
•           Бикалутамид; в дозе. 150 мг показан для лечения-местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
•           Бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной, железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или неприменимы.

•           одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
•           повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;

Бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, непереносимости, лактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Бикалутамид нельзя назначать во время беременности и кормления грудью.

Результатом применения бикалутамида беременными крысами была феминизация потомства мужского пола, сопровождавшаяся анаспадией вне зависимости от дозы.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, желательно в одно и то же время.

Взрослые и пожилые мужчины:

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом, приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания» прием препарата следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек : Не требуется изменения режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени: Не требуется, изменения режима дозирования. Возможно увеличение кумуляции препарата в организме пациентов тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:

Очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, "приливы" крови к лицу, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции;

Часто (≥1%, но <10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались, как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос, увеличение массы тела.

Редко (≥0,1%, но <1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг - боль в животе; депрессия, диспепсия, гематурия.

Очень редко (≥0,01%, но <0,1 %): рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).

При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут также наблюдаться указанные ниже побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT, нарушения ритма, неспецифические изменения на ЭКГ, повышение АД, инфаркт миокарда, обморок.

Со стороны пищеварительной системы : желудочное кровотечение анорексия, сухость, во рту, диспепсия, запор, метеоризм, периодонтальный абсцесс, рак желудка/кишечника.

Со стороны нервной системы : головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, сонливость, невропатия.

Со стороны дыхательной системы : одышка, боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, бронхоспазм, носовое кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, дизурия, задержка мочи, отеки, учащенное мочеиспускание, гидронефроз, инфекции.

Со стороны системы кроветворения : анемия.

Дерматологические реакции : алопеция, кожная сыпь, повышенная потливость, гирсутизм, сухость кожи, герпетическая инфекция, рак кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия. судороги, артрит, контрактуры суставов, боли в костях, судороги в ногах.

Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, повышение активности ЩФ, гиперкреатининемия, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия.

Прочие: сахарный диабет, полиурия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, груди, тазовой области, сексуальные дисфункции, развитие опухолевого, процесса, озноб, дегидратация, подагра, катаракта.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). В исследованиях in vitro показано, что ( R )-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYPЗА4, в меньшей степени влияя, на активность изоферментов CYP2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом. Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и возможно к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).

Нет данных о случаях передозировки препарата у людей.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не, существует. Диализ- малоэффективен, так как бикалутамид в высокой степени связывается с белками плазмы и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Показаны общие мероприятия, включающие мониторинг, жизненно важных показателей работы сердца и органов дыхания.

Редкие, случаи летального исхода или госпитализации, связанные с приемом бикалутамида, были зафиксированы после выхода препарата на рынок у людей с тяжелыми нарушениями печени. Гепатотоксичность наблюдалась в первые три-четыре месяца приема. Гепатит или значительные. повышения печеночных ферментов, вызывающие необходимость отмены препарата, наблюдались у 1% пациентов.

Уровень трансаминаз в плазме крови нужно измерять до начала лечения бикалутамидом, а также регулярно в течение первых четырех месяцев лечения и некоторое время после.

При появлении симптомов печеночной дисфункции необходимо срочно измерить уровень трансаминаз в плазме крови. При появлении желтухи или повышении, уровня аланинтрансфераз более чем в два раза следует прекратить прием бикалутамида.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка бикалутамида 50 мг содержит 132 мг моногидрата лактозы.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда. У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ МЕХАНИЗМАМИ И АВТОМОБИЛЕМ

Бикалутамид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг.

По 10 таблеток в блистере, изготовленном из ПВХ-пленки и алюминиевой фольги.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 14 таблеток в блистере, изготовленном из ПВХ-пленки и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения:

«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.»

«Sun Pharmaceutical Industries Лтд.»

АКМЕ ПЛАЗА, Андхери Курла Роуд,

Андхери (Е), Мумбай - 400 059, Индия “ACME PLAZA”, Andheri-Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai - 400 059, India

Производитель:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Сёвей №259/15,Дадра-396191, Ю.Т. ов Дадра энд Нагар Хавели, Индия.

Survey № 259/15, Dadra -396191, U.T. of Dadra & Nagar Haveli, India.

Адрес Московского представительства:

117420, г.Москва, ул.Профсоюзная, дом 57, офис 722 тел. (495) 334-28-77

Претензии по качеству направлять по адресу представительства.