Артифрин форте (Artifrin forte)

Раствор для инъекций.

На 1 мл раствора

Действующие вещества

Артикаина гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество)                40,00 мг

Эпинефрин

(в пересчете на эпинефрина гидрохлорид 0,012 мг)                          0,01 мг

Вспомогательные вещества

Натрия метабисульфит (натрия дисульфит)                                        0,31 мг

Глицин (в пересчете на 100% вещество)                                             8,00 мг

Натрия хлорид                                                                                        0,40 мг

1 М раствор кислоты хлористоводородной                                        до рН 3,5

Вода для инъекций                                                                                до 1,0 мл.

Прозрачный бесцветный или слегка желтовато-зеленоватый раствор.

После подслизистого введения 2 мл препарата Артифрин форте время достижения максимальной концентрации артикаина в крови (T_max) составляет 10–15 мин, среднее значение максимальной концентрации артикаина в плазме крови (C_max) составляет приблизительно 400 мкг/л. T_max главного метаболита артикаина — артикаиновой кислоты, составляет 45 мин, C_max — 2000 мкг/л, в результате введенный артикаин попадает в системный кровоток преимущественно в виде неактивного метаболита. Связь артикаина с белками плазмы 95%. У детей были получены сопоставимые фармакокинетические данные.

Концентрация артикаина в области зубных альвеол после подслизистого введения в тысячи раз превышает концентрацию артикаина в системном кровотоке. Выявлена обратная связь между временем после инъекции и концентрацией артикаина в альвеолах зуба.

10% артикаин метаболизируется в печени, 90% артикаина инактивируется в тканях и крови неспецифическими плазменными эстеразами путем гидролиза в карбоксильной группе. Образующийся в результате гидролиза главный метаболит артикаиновая кислота не обладает местноанестизирующей активностью и системной токсичностью. Общий клиренс артикаина после подслизистого введения в полость рта составляет 235 ± 27 л/ч. Выведение артикаина после подслизистого введения происходит экспоненциально с периодом полувыведения (T_1/2) приблизительно 25 мин. Выводится артикаин преимущественно через почки в виде артикаиновой кислоты (64,2 ± 14,4%), глюкуронида артикаиновой кислоты (13,4 ± 5,0%) и неизмененного артикаина (1,45 ± 0,77%).

Комбинированный препарат артикаина (местноанестезирующее средство амидного типа) и эпинефрина (сосудосуживающее средство, содержание эпинефрина в растворе 1 : 100000), который добавляется в состав препарата для пролонгирования продолжительности анестезии.

Артикаин вызывает обратимую потерю чувствительности за счет прекращения или снижения проведения сенсорных нервных импульсов вблизи места инъекции. Обладает мембраностабилизирующим эффектом за счет снижения проницаемости мембран нервных клеток для ионов натрия.

Артифрин форте оказывает быстрое (латентный период от 1 до 3 мин) и сильное анестезирующее действие, имеет хорошую тканевую переносимость. Продолжительность анестезии пульпы зуба составляет не менее 75 мин, продолжительность анестезии мягких тканей не менее 120–240 мин.

Инфильтрационная и проводниковая анестезия при проведении стоматологических операций на слизистой оболочке или костях, требующих создания условий более выраженной ишемии; операции на пульпе зуба (ампутация или экстирпация), удаление сломанного зуба (остеотомия) или зуба, пораженного апикальным пародонтитом, продолжительные хирургические вмешательства (например, операция по Колдуэллу-Люку), чрескожный остеосинтез, эксцизия кист, вмешательства на слизистой оболочке десны, резекция верхушки корня зуба.

̶            Внутривенное введение;

̶            Гиперчувствительность к артикаину или другим местноанестезирующим средствам амидного типа, за исключением случаев, когда при наличии гиперчувствительности к местноанестезирующим средствам амидного типа аллергия к артикаину была исключена с помощью соответствующих исследований, проведенных с соблюдением необходимых правил и требований. Повышенная чувствительность к эпинефрину; к сульфитам (в том числе проявляющаяся в виде бронхиальной астмы) и/или к другим компонентам препарата;

̶            Острая декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения функции синусового узла или проводимости (выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада 2–3 степени), резко выраженная артериальная гипертензия или гипотензия; пароксизмальная тахикардия, тахиаритмия; прием неселективных бета-адреноблокаторов, например, пропранолола;

̶            Закрытоугольная глаукома;

̶            Гипертиреоз;

̶            Феохромоцитома;

̶            Применение у пациентов, перенесших 3–6 месяцев назад острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование — 3 месяца назад;

̶            Детский возраст до 4 лет (отсутствие клинического опыта).

С осторожностью

Стенокардия, атеросклероз, постинфарктный кардиосклероз, нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе, хронический бронхит, эмфизема легких, сахарный диабет, недостаточность холинэстеразы (применение возможно только в случае крайней необходимости, так как вероятно пролонгирование и чрезмерное усиление действия препарата), нарушения свертываемости крови, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженное возбуждение, одновременное применение ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов.

Артикаин проходит через плацентарный барьер в меньшем количестве, чем другие местные анестетики. В доклинических исследованиях не выявлено токсического влияния артикаина на репродуктивную систему, фертильность и эмбриогенез у крыс и кроликов. Эпинефрин-индуцированные аномалии плодов у животных наблюдали при введении его в дозах, значительно превышающих максимально рекомендуемые в составе данного препарата. Ввиду недостаточности клинических данных, решение о назначении препарата врачом стоматологом может быть принято после тщательной оценки отношения пользы для матери и риска для плода. При необходимости применения во время беременности лучше использовать препараты артикаина без эпинефрина или препараты с меньшей концентрацией эпинефрина.

Отмена грудного вскармливания при краткосрочном применении препарата, как правило, не требуется.

Препарат предназначен для использования в ротовой полости и может вводиться только в ткани, в которых отсутствует воспаление. Проводить инъекцию в воспаленные ткани нельзя.

При выполнении предварительных процедур и анестезии необходим постоянный вербальный контакт врача стоматолога с пациентом (расспрос пациента, уточняющие вопросы, которые появляются по мере изложения пациентом жалоб и ощущений).

Для предупреждения внутрисосудистого введения проводят аспирационный тест (пробу): перед впрыскиванием раствора препарата поршень шприца нужно потянуть на себя. При позитивной аспирационной пробе нужно оттянуть иглу, потом повторно продвинуть ее вперед. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани.

При применении препарата впервые проводят кожную пробу: внутрикожно вводят 0,02 мл препарата и в течение 15 минут наблюдают местную реакцию. При наличии резко выраженной гиперемии, зуда и других явлений непереносимости, применение препарата у данного пациента противопоказано.

При неосложненном удалении зубов верхней челюсти при отсутствии воспаления обычно достаточно создания депо Артифрина форте в области переходной складки путем его введения в подслизистую с вестибулярной стороны по 1,7 мл на каждый зуб. В редких случаях для достижения полной анестезии может потребоваться дополнительное введение от 1 до 1,7 мл препарата. В большинстве случаев это позволяет не проводить болезненной небной инъекции.

При разрезах и наложении швов в области неба с целью создания небного депо необходимо около 0,1 мл препарата на каждую инъекцию.

При удалении премоляров нижней челюсти при отсутствии воспаления можно обойтись без мандибулярной анестезии, так как обычно достаточной является инфильтрационная анестезия, обеспечиваемая инъекцией 1,7 мл на зуб. Если же таким путем не удалось достичь желаемого эффекта, следует выполнить дополнительную инъекцию 1–1,7 мл препарата в подслизистую в области переходной складки нижней челюсти с вестибулярной стороны. Если же и в этом случае не удалось достичь полной анестезии, необходимо провести проводниковую блокаду нижнечелюстного нерва.

Для препарирования полости и подготовки зубов под коронки, достаточно инъекции под слизистую преддверия ротовой полости от 0,5 до 1,7 мл препарата на один зуб. При хирургических вмешательствах Артифрин форте дозируется индивидуально в зависимости от тяжести и длительности вмешательства.

При выполнении одной лечебной процедуры взрослым можно вводить до 7 мг артикаина на 1 кг массы тела. В клинических исследованиях пациенты хорошо переносили дозы до 500 мг (соответствует 12,5 мл препарата).

Детям старше 4 лет препарат вводится в дозах в зависимости от возраста, массы тела и метода анестезии. Для детей с массой тела 20–30 кг достаточной является доза препарата от 0,25 мл до 1 мл, для детей с массой тела 30–45 кг — от 0,5 мл до 2 мл. Для детей в возрасте от 4 до 12 лет доза вводимого препарата не должна превышать 5 мг артикаина на 1 кг массы тела.

У пациентов пожилого возраста и/или пациентов с тяжелой и почечной недостаточностью возможно создание повышенных плазменных концентраций артикаина, поэтому у таких пациентов следует применять минимальные дозы, необходимые для достижения достаточной глубины анестезии.

Со стороны центральной нервной системы

Часто головная боль; редко головокружение, беспокойство, нервозность, парестезия;

Очень редко гипестезия.

Зависящие от дозы препарата побочные реакции

Редко ступор, прогрессирующий до потери сознания, комы, нарушения дыхания вплоть до его остановки; мышечный тремор, непроизвольные подергивания мышц, генерализованные судороги.

При нарушении правильной техники инъекции при введении препарата возможно повреждение нерва, в частности, лицевого нерва, которое может привести к развитию его паралича.

Со стороны органа зрения

Редко — преходящие зрительные расстройства (нечеткость зрительного восприятия, слепота, двоение в глазах, мидриаз), возникающие во время или через короткое время после инъекции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, редко рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко умеренно выраженные нарушения гемодинамики, проявляющиеся в снижении артериального давления, брадикардии, сердечной недостаточности, что в крайнем проявлении может привести к угрожающему жизни шоку. Вследствие содержания в препарате эпинефрина редко возможны повышение артериального давления, тахикардия.

Аллергические реакции

Нечасто отек или воспаление в месте инъекции, неместные реакции гиперемия кожных покровов, зуд, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (может проявляться отеком верхней и/или нижней губы, щек, голосовой щели с ощущением «комка в горле» и с затруднением глотания, крапивницей, затруднением дыхания). Все эти явления могут прогрессировать до развития анафилактического шока.

Прочие

В отдельных случаях при случайном внутрисосудистом введении возможно появление зон ишемии в месте введения вплоть до некроза тканей.

Назначение препарата на фоне лечения некардиоселективными бета-адреноблокаторами, например пропранололом, противопоказано, поскольку в этом случае высок риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии.

Гипертензивный эффект эпинефрина может усиливаться трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминооксидазы. Подобные наблюдения были описаны для концентраций норэпинефрина 1 : 25000 и эпинефрина 1 : 80000 при их применении в качестве вазоконстрикторов. Концентрация эпинефрина в препарате Артифрин форте ниже указанных (1 : 100000), однако следует учитывать возможность усиления его гипертензивного действия.

При одновременном применении антитромботических средств (гепарин, ацетилсалициловая кислота) случайный прокол сосуда во время местной анестезии может вызвать кровотечение в месте инъекции. При одновременном применении с ингибиторами холинэстеразы метаболизм артикаина замедляется.

Эпинефрин может ингибировать выделение инсулина поджелудочной железой, вследствие чего снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов.

Некоторые средства для ингаляционного наркоза (например, галотан) могут повышать чувствительность миокарда к катехоламинам и риск развития аритмии после инъекции препарата Артифрин форте.

При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местных реакций отека, болезненности.

Симптомы

Тошнота, рвота, возбуждение, двигательное беспокойство, тревожность, подергивание мышц, судороги, нарушение дыхания, нарушение сознания, ступор, кома; нарушение сердечного ритма (брадикардия или тахикардия), резкое снижение или повышение артериального давления, нарушение кровообращения, шок.

При первых проявлениях токсического действия препарата необходимо прекратить инъекцию и придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и обеспечить проходимость дыхательных путей. Необходим мониторинг показателей гемодинамики (число сердечных сокращений, артериальное давление). Рекомендуется всегда, даже если симптомы интоксикации не кажутся тяжелыми, поставить внутривенный катетер для того, чтобы в случае необходимости иметь возможность немедленно проводить внутривенное введение требуемых лекарственных средств.

При нарушениях дыхания в зависимости от их тяжести рекомендуется подача кислорода, при возникновении показаний к проведению искусственного дыхания проведение эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. Применение аналептических препаратов центрального действия противопоказано.

При непроизвольных мышечных подергиваниях или генерализованных судорогах показано внутривенное введение барбитуратов короткого или ультракороткого действия. Введение следует проводить медленно под постоянным контролем показателей гемодинамики и дыхания и с одновременной подачей кислорода.

Часто брадикардия или резкое снижение артериального давления могут устраняться при придании пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами. При тяжелых нарушениях кровообращения и шоке, вне зависимости от их причины, инъекцию препарата следует прекратить, обеспечить больному горизонтальное положение с приподнятыми ногами, провести ингаляцию кислорода и внутривенную инфузию сбалансированных электролитных растворов, глюкокортикостероидов (250–1000 мг метилпреднизолона), при необходимости плазмозаменителей, альбумина. При развитии циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии показано медленное внутривенное введение раствора эпинефрина (0,0025–0,1 мг) под контролем сердечного ритма и артериального давления. При необходимости введения доз, превышающих 0,1 мг эпинефрин, следует вводить инфузионно, скорость инфузии должна коррелировать с частотой пульса и уровнем артериального давления.

Тяжелые тахикардии и тахиаритмии могут купироваться введением антиаритмических препаратов, за исключением неселективных бета-адреноблокаторов.

Повышение артериального давления у больных с артериальной гипертензией при необходимости следует снижать с помощью периферических вазодилататоров.

Препарат предназначен для применения только для местной анестезии в стоматологии. Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующем образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций, и других осложнений.

Препарат нельзя вводить внутривенно, а также в воспаленную область! Во избежание внутрисосудистой инъекции обязательно проводить тест на аспирацию.

Для предотвращения занесения инфекции (в том числе, вирусного гепатита) при заборе раствора из ампулы необходимо всегда использовать новые стерильные шприцы и иглы. Открытые картриджи нельзя использовать повторно для других пациентов, нельзя также использовать поврежденный картридж.

У больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, артериосклероз, стенокардия напряжения, нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, артериальная гипертензия), цереброваскулярными расстройствами, инсультом в анамнезе, хроническим бронхитом, эмфиземой, сахарным диабетом, гипертиреозом, а также при наличии у пациента выраженного беспокойства, целесообразно использовать комбинированные препараты артикаина с меньшим количеством эпинефрина или не содержащих эпинефрин.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с эпилепсии в анамнезе, а также у пациентов с нарушениями свертывания крови и тяжелыми нарушениями функций печени или почек.

В каждом случае анестезии следует применять минимальные дозы препарата, необходимые для достижения достаточной глубины анестезии.

Препарат не предназначен для длительного применения, а также для больших хирургических вмешательств. 1 мл препарата содержит 0,232 мг натрия.

Принимать пищу можно только после прекращения действия местной анестезии (восстановления чувствительности).

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью

В специальных тестах не было выявлено отчетливого влияния препарата на операторскую деятельность. Однако, в связи с тем, что предоперационное беспокойство больного и стресс, обусловленный оперативным вмешательством, могут оказывать влияние на эффективность деятельности, врач-стоматолог должен индивидуально, в каждом конкретном случае, решать вопросы о допуске пациента к управлению транспортом или работе с механизмами.

Раствор для инъекций (40 мг + 0,01 мг)/мл.

По 1,7 мл в картриджах. По 10 картриджей в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или бумаги с полимерным покрытием, или бумаги ламинированной.

или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 картриджей вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не допускать замораживания.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Для производства ООО «Фармекс Груп», Украина

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»,

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

Производитель

ООО «Фармекс Груп»,

Украина, Киевская обл., 08301, г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.

Претензии от потребителей направлять в адрес

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.