Аторвастатин-Акрихин

Таблетки, покрытые оболочкой.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Аторвастатин кальциевая соль 10,84/21,68 мг, в количестве эквивалентном 10/20 мг аторвастатина;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат 20/40 мг, микрокристаллическая целлюлоза 43/86 мг, лактоза 17,5/35,0 мг, твин 80 0,5/1,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,0/2,0 мг, кроскармеллоза 5,66/11,32 мг, магния стеарат 0,75/1,5 мг;

Оболочка:

Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 1,5/3,0 мг, титана диоксид 0,35/0,7 мг, полиэтиленгликоль 0,15/0,3 мг.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые.

Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации — 1–2 ч, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) — ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы — 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома P₄₅₀ CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Время полувыведения — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3‑гидрокси-3‑метилглутарилкоэнзим А‑(ГМГ‑КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ‑КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина B, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина A.

Действие препарата, как правило, развивается после 2‑х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (классы А и B по классификации Чайлд-Пью), цирроз печени любой этиологии, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, применение у женщин, планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции.

С осторожностью

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы.

Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-Акрихин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом Аторвастатин-Акрихин может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат Аторвастатин-Акрихин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

До начала лечения препаратом Аторвастатин-Акрихин больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом.

Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина — ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4‑х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).

У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатин-Акрихин не требуется.

У больных с нарушениями функций печени следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, астенический синдром; нечасто — головокружение, недомогание, сонливость, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, гиперестезия; редко — нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, слабость, потеря сознания; неуточненная частота — депрессия.

Со стороны органов чувств:

Нечасто — шум в ушах; редко — амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; очень редко — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко — боль в груди, ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения:

Нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лимфаденопатия.

Со стороны дыхательной системы:

Часто — бронхит, ринит; нечасто — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение; неуточненная частота — интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто — рвота, анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит; редко — изжога, гастралгия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, тенезмы, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто — ревматическая полимиалгия, миалгия, кривошея; нечасто — боль в спине, судороги мышц ног, миозит, миопатия, артралгия; редко — артрит, бурсит, мышечный гипертонус, тендосиновит, контрактуры суставов, припухлость суставов, тендопатия, рабдомиолиз; неуточненная частота — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто — урогенитальные инфекции, периферические отеки; редко — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов:

Часто — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции:

Нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко — контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация; очень редко — анафилаксия.

Лабораторные показатели:

Нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы; редко — альбуминурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Прочие:

Нечасто — увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры; неуточненная частота — сахарный диабет частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома P₄₅₀ CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.

При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.

Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.

Лечение

Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен.

При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен.

Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени.

Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата Аторвастатин-Акрихин и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатин-Акрихин. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин-Акрихин или прекратить лечение.

Скелетная мускулатура

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении сочетанной терапии Аторвастатин-Акрихин с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого‑либо из препаратов.

Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение препарата Аторвастатин-Акрихин не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата Аторвастатин-Акрихин по крайней мере за месяц до запланированной беременности.

Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин-Акрихин на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось.

Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг.

По 10 или 14 таблеток в блистер Ал/ПВХ.

По 1, 2, 3, 4, 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

По рецепту.

Список Б. В сухом, защищенном света месте при температуре ниже 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

«М.Дж. Биофарм Пвт. Лтд.»

Юридический адрес:

113, Джолли Мейкер Чембарс 2, Нариман Пойнт, Мумбай, 400 021, Индия/ 113, Jolly Maker Chambers No. 2, Nariman Point, Mumbai 400 021, India.

Телефон: 91-22-61454000.

Факс: 91-22-22048030.

E-mail: mjexport@vsnl.com

Адрес места производства:

Plot No. L/7, MIDC Industrial Area, Dist. Raigad, Navi Mumbai 410 208, India.

Упаковщик

«М.Дж. Биофарм Пвт. Лтд.»

Юридический адрес:

113, Джолли Мейкер Чембарс № 2, Нариман Пойнт, Мумбай 400 021, Индия/ 113, Jolly Maker Chambers No. 2, Nariman Point, Mumbai 400 021, India.

Тел.: 91-22-61454000.

Факс: 91-22-22048030

или

Упаковщик в Российской Федерации

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии от потребителей

Владелец регистрационного удостоверения

«М.Дж. Биофарм Пвт. Лтд.»

113, Джолли Мейкер Чембарс 2, Нариман Пойнт, Мумбай, 400 021, Индия/ 113, Jolly Maker Chambers No. 2, Nariman Point, Mumbai 400 021, India.

Организация, принимающая претензии от потребителей

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03.