АВИАНДР^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Действующим веществом препарата АВИАНДР^® является маритупирдин. Маритупирдин обладает мультитаргетной активностью, в частности способностью ингибировать некоторые группы рецепторов, включая адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые, что обусловливает наличие анксиолитических и антидепрессивных свойств у препарата АВИАНДР^®. Маритупирдин обладает очень высоким сродством к 5-НТ₇-рецепторам и меньшим сродством к 5-НТ₆-, 5-HT_2A- и 5-HT_2C-рецепторам. Маритупирдин ингибирует пресинаптические α-адренорецепторы (α_2A, α_2B и α_2C) и рецепторы гистамина Н₁. Маритупирдин обладает очень низким сродством к дофаминовым рецепторам по сравнению со сродством к 5-HT₇-рецепторам. При этом маритупирдин не ингибирует белки-переносчики (обратный захват) нейромедиаторов, не взаимодействует с рецепторами ГАМК и не обладает антихолинергическим действием. Данные фармакологические свойства позволяют отнести препарат АВИАНДР^® к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам с мультимодальным механизмом действия.

Клиническая эффективность и безопасность

В проведенных клинических исследованиях (КИ) была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в т.ч. при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в т.ч. как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией, нарушением когнитивных функций или психомоторных навыков.

Маритупирдин показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни. Проведенные КИ показали, что препарат хорошо переносился, в т.ч. пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.

Абсорбция

C_max маритупирдина в плазме крови составляет 84,1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, T_max составляет около 1 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).

При многократном применении препарата 2 раза в день концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1,8 раза по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация маритупирдина стабилизируется через 2 сут после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг в день (по 20 мг 2 раза в день) T_max составляет 0,4 ч. При однократном приеме препарата АВИАНДР^® в дозе 20 мг C_max метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл.

При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг C_max метаболита М1 увеличивается в среднем в 1,5 раза по сравнению с однократным приемом. Медиана T_max метаболита M1 составляет 1,3 ч, как при однократном, так и при многократном приеме препарата.

T_max метаболита M1 наблюдается в пределах 0,5–4 ч, т.е. в тех же временных рамках, что и действующего вещества маритупирдина. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества.

Распределение

Связь с белками плазмы маритупирдина составляет 40,8%. По доклиническим данным, максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное — в крови.

Метаболизм

Маритупирдин частично трансформируется в печени в метаболит М1, C_max метаболита в крови была в (6,9±2,2) раза выше, чем концентрация маритупирдина. С учетом более короткого T_1/2, AUC метаболита M1 была в (2,9±0,6) раза выше, чем AUC маритупирдина.

По данным доклинических исследований, маритупирдин взаимодействует с цитохромами CYP1А2, CYP2С19 и CYP2D6 и, вероятно, может метаболизироваться данными изоферментами. Также в КИ было зафиксировано влияние полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по CYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (C_trough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (C_avr) маритупирдина и его метаболита M1 в 1,5–2 раза. При этом в КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора CYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР^® не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров маритупирдина и его метаболита М1 (см. «Взаимодействие»).

Выведение

T_1/2 маритупирдина при однократном приеме составляет около 8 ч. При многократном приеме (по 20 мг 2 раза в день) T_1/2 составляет около 15 ч. Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (T_1/2=4,7 ч).

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Специальных исследований фармакокинетики маритупирдина у пожилых лиц не проводилось. В КИ препарата АВИАНДР^® безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены.

Почечная недостаточность. Пациентам с Cl креатинина <60 мл/мин прием препарата противопоказан.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика маритупирдина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

По результатам проведенных исследований хронической токсичности, была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) маритупирдина, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека 800 мг/человека. Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств.

Взрослые старше 18 лет:

• лечение генерализованного тревожного расстройства;
• тревожные состояния после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. «Состав»);
• эпилепсия и органические заболевания головного мозга;
• прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

Применение препарата АВИАНДР^® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность

В настоящее время данные по применению препарата АВИАНДР^® у беременных женщин отсутствуют.

В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата АВИАНДР^® не обнаружено (см. Данные доклинической безопасности). Препарат АВИАНДР^® не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат АВИАНДР^® во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат АВИАНДР^® противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата АВИАНДР^® в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения препарата АВИАНДР^® не выявили (см. Данные доклинической безопасности).

Внутрь, за 30 мин до еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Лечение генерализованного тревожного расстройства

По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Поскольку генерализованное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, продолжительность лечения определяется врачом.

Лечение тревожных состояний, в т.ч. после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с ведущей жалобой на тревогу, изменение фона настроения, вспыльчивость и раздражительность; у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности

По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Длительность курсового применения препарата составляет 4 нед. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, длительность лечения может быть увеличена до 6 нед.

Прекращение лечения

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Особые группы пациентов

Дети. Данные по эффективности и безопасности у детей и подростков до 18 лет отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях (КИ) препарата АВИАНДР^® безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Нарушение функции почек. Противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин).

Нарушение функции печени. Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).

При пропуске приема очередной дозы препарат АВИАНДР^® принимается в обычной дозе во время следующего приема (не следует принимать пропущенную дозу).

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в настоящем разделе ниже.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые дни приема препарата. Наиболее часто отмечались головокружение, сонливость и астения. Эти нежелательные реакции, как правило, были преходящими и в основном не требовали прекращения терапии.

В проведенных КИ в разных популяциях пациентов (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19) также нечасто отмечалось усиление тревоги и инсомния в начале применения препарата АВИАНДР^®, однако данные нежелательные явления могли быть связаны с течением основного заболевания.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Данные получены у 422 пациентов, принимавших препарат АВИАНДР^® в КИ (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19), а также с учетом данных 64 здоровых добровольцев, принимавших препарат АВИАНДР^® в КИ безопасности, фармакокинетики и межлекарственного взаимодействия.

Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют). Приведены нежелательные реакции (связанные и, возможно, связанные, по мнению исследователей, с приемом исследуемого препарата), возникшие в КИ у пациентов в группах лечения препаратом АВИАНДР^®.

Таблица 1

Нежелательные реакции, возникшие в КИ у пациентов при лечении препаратом АВИАНДР^®

¹Головокружение, сонливость, астения наблюдались в начале лечения, не требовали отмены препарата и проходили самостоятельно.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор): Российская Федерация. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Лекарственные препараты с седативными свойствами

Учитывая фармакологические свойства и механизм действия препарат АВИАНДР^® может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов Н₁-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих ЛС вместе с препаратом АВИАНДР^®.

Лекарственные препараты с серотонинергическим действием

В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР^® с препаратом из группы селективных ингибиторов серотонина и норадреналина (дулоксетин) не вызывал клинических проявлений, связанных с усилением серотонинергической передачи. Тем не менее, с учетом рецепторного профиля препарата АВИАНДР^® и групповых фармакологических эффектов, предполагается, что применение препарата АВИАНДР^® одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, обусловленные усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР^® с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, трициклические антидепрессанты, литий, фентанил и зверобой продырявленный).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Препарат АВИАНДР^® не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения лечения ингибитором МАО.

Алкоголь и лекарственные препараты, содержащие этанол

Препарат АВИАНДР^® может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора CYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР^® не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР^® и его метаболита М1 (C_max, AUC_0–t, Т_1/2). Тем не менее, учитывая, что по данным доклинических исследований, препарат АВИАНДР^® метаболизируется с участием печеночного изофермента CYP2D6, препараты, являющиеся его ингибиторами, могут приводить к увеличению концентрации препарата АВИАНДР^® в крови. Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР^® с ингибиторами CYP2D6 (например, дифенгидрамин, тербинафин, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС).

Субстраты изофермента CYP2D6

По результатам КИ межлекарственного взаимодействия, было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР^® с субстратом CYP2D6 метопрололом не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров метопролола (C_max, AUC_0–t, Т_1/2). При совместном приеме препарата АВИАНДР^® и метопролола также не было выявлено межлекарственного взаимодействия в виде усиления фармакодинамических эффектов метопролола — например клинически значимого снижения частоты сердечных сокращений, или показателей артериального давления. Предполагается, что препарат АВИАНДР^® не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры других субстратов CYP2D6 (например, атомоксетин, имипрамин, венлафаксин, небиволол, пропранолол, пропафенон, трамадол).

Ингибиторы изофермента CYP1A2

В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора CYP1A2 ципрофлоксацина с препаратом АВИАНДР^® не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР^® и его метаболита М1 (C_max, AUC_0–t, Т_1/2). Предполагается, что другие ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ацикловир, комбинированные оральные контрацептивы) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР^®.

Ингибиторы изофермента CYP2C19

В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора CYP2C19 флуконазола (являющегося также ингибитором белка-переносчика P-гликопротеина) с препаратом АВИАНДР^® не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР^® и его метаболита М1 (C_max, AUC_0–t, Т_1/2). Предполагается, что другие ингибиторы CYP2C19 (например, флувоксамин, флуоксетин, тиклопидин, омепразол) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР^®.

Симптомы: данные о случаях передозировки отсутствуют. В случае передозировки возможна общая симптоматика, характерная для передозировки психотропных средств с седативным действием.

Лечение: симптоматическое для поддержания жизненно важных функций организма. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. Следует принять активированный уголь или промыть желудок.

Сердечно-сосудистые нарушения

В проведенных доклинических и клинических исследованиях не было выявлено негативного действия препарата АВИАНДР^® на сердечно-сосудистую систему (ССС). Препарат АВИАНДР^® не обладает холинолитическим действием и не удлиняет интервал QT. Однако, вследствие недостаточности клинических данных, препарат АВИАНДР^® должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эндокринные заболевания

В проведенных КИ не было выявлено клинически значимого повышения уровня пролактина или влияния на уровень глюкозы крови.

Гипонатриемия

В проведенных КИ не было выявлено случаев гипонатриемии при применении препарата АВИАНДР^®.

Применение у пациентов пожилого возраста

Больные пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В КИ препарата АВИАНДР^® безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах.

Лекарственная зависимость и синдром отмены

В проведенных КИ при применении препарата АВИАНДР^® не было выявлено случаев зависимости или возникновения синдрома отмены, но, как и при применении любых других психотропных препаратов, при применении препарата АВИАНДР^® возможно развитие лекарственной зависимости или синдрома отмены.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат АВИАНДР^® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость. При появлении головокружения и сонливости необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой (ПА/Алю/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 табл. в ПЭ-флаконе, укупоренном полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия. 1 фл. или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения. Российская Федерация, ООО «Авинейро», 141401, Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, 2А, стр. 1, эт. 2, пом. 7.

Тел.: +7 (495) 925-30-74.

e-mail: info@avineuro.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения (за любой информацией о препарате АВИАНДР^®, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения): Российская Федерация, ООО «иФарма», 121205, Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Можайский, тер. Сколково Инновационного центра, б-р Большой, 40, этаж/пом. 3/XXXIII, ком. 77.

Тел.: +7 (495) 276-11-43; факс: +7 (495) 276-11-47.

e-mail: sae@ipharma.ru

По рецепту.