Бактопенем

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

На 1 флакон:

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

После внутривенного (в/в) введения 250 мг имипенема + 250 мг циластатина и 500 мг имипенема + 500 мг циластатина время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме — 20 мин для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (C_max) составляет 21–58 мкг/мл для имипенема и 21–55 мкг/мл для циластатина. В течение 4–6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения (T_1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.

Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% — для циластатина. Примерно 70% введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата. Около 70–80% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек T_1/2 имипенема и циластатина увеличиваются.

После в/в введения имипенема + циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипенема в тканях и средах организма человека:

Имипенем — бета‑лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, группы карбапенемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием в отношении практически всех клинически значимых патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета‑лактамазы бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Устойчивость препарата имипенем + циластатин к разрушению бактериальными бета‑лактамазами обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов, особенно Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., a также анаэробов (Bacteroides fragilis), устойчивых к действию большинства бета‑лактамных антибиотиков.

По данным исследований in vitro и клинических исследований, имипенем + циластатин активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительных аэробов:

-        Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему), Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Грамотрицательных аэробов:

-        Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens;

Грамположительных анаэробов:

-        Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;

Грамотрицательных анаэробов:

-        Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.

К имипенему + циластатин чувствительны in vitro:

Грамположительные аэробы:

-        Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;

Грамотрицательные аэробы:

-        Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Грамотрицательные анаэробы:

-        Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Препарат Бактопенем для в/в введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

Препарат Бактопенем для в/в введения показан для лечения:

-        инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

-        инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

-        интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

-        гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidertmidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;

-        бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

-        инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

-        инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidertmidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

-        инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы).

-        Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета‑лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины);

-        дети до 3 месяцев;

-        дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

-        пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью

-        Псевдомембранозный колит;

-        пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;

-        пациенты с клиренсом креатинина <90 мл/мин;

-        пациенты, находящиеся на гемодиализе;

-        пациенты с заболеваниями ЦНС.

Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.

В рекомендациях по дозировке препарата Бактопенем указано количество имипенема, подлежащего введению.

Расчет общей суточной дозы препарата Бактопенем должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.

Схема дозирования для взрослых пациентов

При выборе дозы препарата Бактопенем для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата Бактопенем основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин, как показано в таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек»). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.

Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1

Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина £90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, как показано в таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчета клиренса креатинина используйте метод Кокрофта‑Голта, описанный ниже:

-        для мужчин:

-        для женщин:

0,85 ´ (значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)

Таблица 2

Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек

* Каждая доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут.

^† Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать препарат Бактопенем для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование препарата Бактопенем для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведенные в таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек») рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/ мин, но больше или равным 15 мл/мин.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Бактопенем для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Схема дозирования для детей с 3‑хмесячного возраста

-        Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

-        дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;

-        дети старше 3‑х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6‑часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Препарат Бактопенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков

Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий

Препарат Бактопенем для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона должно быть восстановлено путем добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.

Список подходящих растворителей — следующий:

-        0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

-        5% и 10% растворы декстрозы для инъекций;

-        5% раствор декстрозы для инъекций с 0,9% натрия хлорида для инъекций;

-        5% раствор декстрозы для инъекций с 0,45% натрия хлорида для инъекций;

-        5% раствор декстрозы для инъекций с 0,225% натрия хлорида для инъекций;

-        5% раствор декстрозы для инъекций с 0,15% калия хлорида для инъекций;

-        5% и 10% раствор маннитола для инъекций.

1)      Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей емкости для инфузий.

2)      Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя.

Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.

3)      Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 80 мл растворителя.

4)      Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон 10 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в емкость для инфузий.

5)      Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 2,5 мг/мл или 5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг соответственно).

Цвет растворов препарата Бактопенем может варьировать от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в таблицах 3 и 4.

1)      Приготовьте 100 мл раствора для инфузий, как указано выше.

2)      Выберите объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы препарата Бактопенем, как показано в таблицах 3 и 4.

Лекарственные препараты для парентерального применения следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение окраски во всех случаях, когда раствор и емкость позволяют это осуществить. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении видимых частиц или изменении окраски.

Таблица 3

Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы*

* Для дозировки 250 мг + 250 мг (имипенем + циластатин)

Таблица 4

Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы **

** Для дозировки 500 мг + 500 мг (имипенем + циластатин).

Хранение раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий после восстановления

Препарат Бактопенем, порошок для приготовления раствора для инфузий поставляется в однодозовых флаконах и восстанавливается путем добавления во флакон подходящего растворителя (см. «Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий»). Готовый раствор для инфузий сохраняет активность в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 °C). Раствор препарата Бактопенем для внутривенных инфузий нельзя замораживать.

В таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Бактопенем, приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5

В клинических исследованиях имипенем + [циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и уплотнение стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редкие: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частые: эозинофилия.

Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редкие: агранулоцитоз.

Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редкие: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения

Редкие: снижение слуха.

Очень редкие: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Частые: тромбофлебит.

Нечастые: снижение артериального давления.

Очень редкие: «приливы».

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема + [циластатин] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией).

Редкие: окрашивание зубов и/или языка.

Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность, гепатит.

Очень редкие: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь (в том числе экзантематозная);

Нечастые: крапивница, зуд.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема + [циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень редкие: генитальный зуд.

Общие расстройства н нарушения в месте введения

Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели

Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3‑х месяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3‑х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

При одновременном применении препарата Бактопенем с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение препарата Бактопенем и пробенецида не рекомендуется.

Имеются описания клинических случаев, показывающие, что при одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуроновой метаболит вальпроевой кислоты (VPA‑g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Препарат Бактопенем не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.

Специальной информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Внутривенный путь введения препарата Бактопенем предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.

Препарат Бактопенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Как и в случае с другими бета‑лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к имипенему + [циластатин] в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата Бактопенем в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема + [циластатина] и других бета‑лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета‑лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Бактопенем следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета‑лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат Бактопенем, его следует отменить и принять соответствующие меры. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка.

Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Бактопенем может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата Бактопенем и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Антибактериальный спектр

Перед началом эмпирической терапии необходимо учесть спектр антибактериальной активности препарата Бактопенем, особенно в случае состояний, угрожающих жизни пациента. Также, необходимо соблюдать осторожность в связи с вариабельной чувствительностью к препарату Бактопенем отдельных микроорганизмов, вызывающих, например, бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Применение препарата Бактопенем не подходит для терапии подобных инфекций, за исключением тех случаев, когда патогенный микроорганизм был идентифицирован и были определены показатели его чувствительности, или же существует очень высокая вероятность, что потенциальный патогенный микроорганизм (или группа микроорганизмов) может ответить на соответствующую терапию.

Одновременное применение с соответствующим препаратом, обладающим анти‑MRSA активностью, может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем. Одновременное назначение с аминогликозидом может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем (см. раздел «Показания к применению»).

Функция печени

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата Бактопенем. Коррекции дозы не требуется.

Центральная нервная система

Как и в случае применения других бета‑лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Бактопенем или отменить препарат.

Препарат Бактопенем не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Применение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

У детей старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема + [циластатина] для в/в введения у детей до 3‑х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг действующих веществ (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью от 10 до 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.

На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного — пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром эрзац, или другого аналогичного качества.

Пачки помещают в групповую упаковку.

От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (если флаконов более одного — пачка с перегородками) (для стационаров).

На коробку картонную наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

АО «Фармасинтез»

Юридический адрес

664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3

Адрес производственной площадки

г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: (3952) 55‑03‑55

Факс: (3952) 55‑03‑25

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

АО «Фармасинтез», Россия

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Тел.: 8‑800‑100‑1550

www.pharmasyntez.com