Бестум (Bestum)

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

Цефтазидима пентагидрата в пересчете на цефтазидим — 250,0 мг, 500,0 мг и 1000,0 мг.

Вспомогательное вещество:

Натрия карбонат — 21,25 мг/ 42,5 мг/ 85,0 мг.

Порошок от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации.

Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении — 1 ч, при внутривенном введении — к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл сохраняется в течение 6–8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8–12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции — 1,8 ч; при нарушенной — 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80–90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы. Объем распределения составляет 0,21–0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.

Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providencia rettgeri и другие Providencia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis — резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionibacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.

Антибиотик, цефалоспорин.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

-     Тяжелые инфекции: менингит; сепсис (септицемия); тяжелые гнойно-септические состояния;

-     Инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит;

-     Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмонии вызванные грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры;

-     Инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки;

-     Инфекции кожи и мягких тканей: мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;

-     Инфекции ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;

-     Инфекции женских половых органов;

-     Инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.;

-     Гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью

Почечная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенный колит в анамнезе), одновременный прием с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, период новорожденности.

Применение при беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Категория действия на плод по FDА — В.

Препарат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, поэтому в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Цефтазидим применяют только парентерально. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет:

-     при осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или внутривенно по 500 мг–1 г каждые 8–12 ч;

-     при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи и мягких тканей внутримышечно или внутривенно по 500 мг–1 г каждые 8 ч;

-     при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения — 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);

-     при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;

-     при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г каждые 8 ч.

Длительность лечения цефтазидимом составляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (пневмония, гнойные осложнения при муковисцидозе, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л. Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3–5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа. При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Обычная доза для детей:

Дети в возрасте до 1-го месяца — внутривенная инфузия 30 мг/кг в сутки (кратность 2 введения).

Дети от 2 месяцев до 12 лет — внутривенная инфузия 30–50 мг/кг в сутки (кратность 3 введения).

Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ

1.    «ПЕРВИЧНОЕ» РАЗВЕДЕНИЕ

2.    «ВТОРИЧНОЕ» РАЗВЕДЕНИЕ

Для внутривенного КАПЕЛЬНОГО введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим дополнительно разводят в 50–100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для внутривенного введения:

-   0,9% раствор натрия хлорида,

-   раствор Рингера,

-   5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы),

-   5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0,9% раствором натрия хлорида,

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор;

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии;

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов крови: (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз, орофарингеальный кандидоз;

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия, токсическая нефропатия, кандидозный вагинит;

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок;

Прочие: кандидомикоз, гиперкреатининемия, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения — болезненность, жжение, образование инфильтратов и абсцессов (при в/м введении), флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении), носовые кровотечения, суперинфекция.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарат в одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), гепарином. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — натрия хлорид 0,9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Симптомы передозировки:

Введение неадекватно высоких доз препарата Бестум может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение передозировки:

Специфическое противоядие отсутствует. Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — противоэпилептические лекарственные средства, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

При наличии следующих заболеваний или состояний, необходимо тщательно взвешивать соотношения пользы и риска для пациента:

-     беременность и кормление грудью;

-     новорожденные и дети до 1 месяца;

-     кровотечения в анамнезе;

-     заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно, язвенный колит.

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3–7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Бестум. Все цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелом — рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, если перечисленные меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Учитывая побочные реакции препарата, в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другой деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

По 250 мг и 500 мг во флаконы вместимостью 10 мл. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

По 1000 мг во флаконы вместимостью 20 мл. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности.

«Вокхард Лтд»

Вокхард Тауэре, Бандра Курла Комплекс,

Бандра (Ист), Мумбай — 400 051, Индия

Претензии потребителей направлять по адресу

Представительство «Вокхард Лтд» в РФ

119571, г. Москва, Ленинский проспект, д. 148, офис 123-124

Тел./факс (495) 434-63-59