Бикалутамид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Бикалутамид — 50,0 мг и 150,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон K 25, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Аквариус Прайм BAP218010 белый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее, чем (R)-энантиомер, период полувыведения последнего — около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)‑энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

–        Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.

–        Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (T3–T4, любая N, M0; T1–T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

–        Бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

–        Повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным веществам препарата.

–        Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

–        Бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью

–        Нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

–        Известные факторы риска удлинения интервала QT или прием препаратов, удлиняющих интервал QT.

–        Одновременное применение с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (такими как циметидин и кетоконазол), а также с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4.

–        Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Взрослые и пожилые мужчины

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией

Внутрь по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы

Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек

Коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности, несмотря на то что период полувыведения активного энантиомера бикалутамида повышается на 76%, коррекции дозы не требуется.

Бикалутамид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Очень часто (≥1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.

Часто (от ≥1/100 до <1/10): «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**, удлинение интервала QT.

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности**.

Очень редко (<1/10000): печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом).

* При приеме препарата в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата.

Бикалутамид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Очень часто (≥1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, кожная сыпь, астения.

Часто (от ≥1/100 до <1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение либидо, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000): реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.

* По данным пострегистрационного применения бикалутамида.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.

Бикалутамид несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение бикалутамида и препаратов — ингибиторов микросомального окисления лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.

Бикалутамид усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы).

Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показаны общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

При совместном приеме с циклоспорином после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациента и контроль концентрации циклоспорина в плазме.

При назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты (производные кумарина), в том числе варфарин, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг содержит 61 мг лактозы моногидрата.

Каждая таблетка препарата Бикалутамид 150 мг содержит 183 мг лактозы моногидрата.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P₄₅₀ (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4.

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT. Перед назначением препарата следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии тина «пируэт» у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющие интервал QT.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг.

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 21, 28, 30 или 40 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.

Каждую банку, 4 или 3 контурные ячейковые упаковки (по 7 или 10 таблеток соответственно) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Отпускают по рецепту.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Технология лекарств», Россия

Производитель/ предприятие, принимающее претензии от потребителей

При производстве на площадке ООО «Технология лекарств»

ООО «Технология лекарств», Россия

141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1.

Телефон: +7 (495) 225-62-00.

Факс: +7 (495) 225-62-65.

E-mail: info@drugsformulation.ru

При производстве на площадке АО «Р-Фарм»

АО «Р-Фарм», Россия,

150061, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15.

Телефон/факс: +7 (4852) 40-30-20.

E-mail: info@rpharm.ru