Блеомицетина гидрохлорид (Bleomycetin hydrochloride)

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Одна ампула содержит

Активное вещество:

Блеомицетина гидрохлорид в пересчете на блеомицетин — 5 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол (маннит) — 20 мг

Пористая масса белого или желтовато-белого цвета. Гигроскопичен.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени — почках, брюшине, лимфатических узлах, мало — в гемопоэтической ткани.

Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он осуществляется путем расщепления в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность ферментов высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низка в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; период полувыведения (Т_1/2) альфа — 25 мин, Т_1/2 бета — 4 ч.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы незначительна.

При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т_1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин — Т_1/2 возрастает экспоненциально по мере снижения клиренса креатинина. Выводится почками, 60–70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности — 20%. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс — 50 мл/мин/м².

Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин фракция A₅), полученный из культуры Streptomyces verticillus, противоопухолевый антибиотик, представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, главным компонентом которого является чистый блеомицин А₅.

В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

Противоопухолевое средство, антибиотик.

Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, почечная и/или печеночная недостаточность, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на область грудной клетки, варикоцеле, пожилой возраст, детский возраст, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

Внутривенно, внутримышечно, внутриполостно.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения Блеомицетина гидрохлорида следует пользоваться данными специальной литературы.

Обычно Блеомицетина гидрохлорид вводится:

-     внутримышечно (в 3–5 мл 0,9% раствора хлорида натрия или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15–20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5–10 минут) в дозе 8–10 мг (4–5 мг/м²) три раза в неделю или по 15–20 мг (8–10 мг/м²) два раза в неделю;

-     в виде внутривенной инфузии (в 200–1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 6–24 часов в дозе 10–15 мг/м² ежедневно на протяжении 4–7 дней с повторением курса через каждые 3–4 недели;

-     внутриплеврально или в брюшную полость Блеомицетина гидрохлорид вводится по 50–60 мг в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата.

Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2–3 мг/м²). Если не развивается острая реакция, то препарат может быть применен в обычной дозе.

Общая суммарная доза Блеомицетина гидрохлорида не должна превышать 250–300 мг.

Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение Блеомицетина гидрохлорида детям проводится только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

При проведении лучевой терапии доза Блеомицетина гидрохлорида должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату.

Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если Блеомицетина гидрохлорид используется в сочетании с другими химиопрепаратами.

У больных с нарушенной функцией почек доза Блеомицетина гидрохлорида изменяется следующим образом:

-     при концентрации креатинина в сыворотке 130–180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%;

-     при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей концентрации креатинина.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом, кашель, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение веса (при длительном применении); нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны кожи и кожных придатков: гиперкератоз, шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи, стрии, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермально-подобные изменения кожи, стоматит, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, обморок, повышение температуры тела, озноб, стридорозное дыхание).

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Местные реакции: флебит и тромбоз у (при превышении скорости внутривенного введения); интраплевральное введение — локальные боли.

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4–8 ч); кровотечение вследствие быстрого распада опухоли; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); боли в области опухолевых поражений; чувство общего недомогания; редко лейкопения, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых (чаще через 2–5 нед после начала терапии после достижения суммарных доз в 150–200 мг).

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности.

При сочетанном применении блеомицина и винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений. У больных со злокачественной опухолью яичка, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов, описан синдром Рейно.

Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

При одновременном применении с клозапином повышается риск развития агранулоцитоза.

Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки являются снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхолегочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока. Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра действия.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо проводить: измерение температуры тела каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2-х раз в неделю, аускультацию легких, рентгенографию легких 1 раз в месяц, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.

Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением.

Чувствительность к Блеомицетина гидрохлориду повышается у пожилых пациентов.

Большой осторожности требует применение препарата после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).

При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и применяют глюкокортикостероиды на фоне антибактериальной терапии.

При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения Блеомицетина гидрохлоридом и в течение трех месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Следует соблюдать осторожность при приготовлении раствора и при его введении; при попадании препарата на кожу или слизистые оболочки следует промыть их обильно водой.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать тошноту, спутанность сознания, головокружение, обморок и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 5 мг активного вещества в ампуле.

По 10 ампул вместе со скарификатором ампульным или ножом для вскрытия ампул и инструкцией по применению в картонной пачке.

По рецепту.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства

(ФГУП СПбНИИВС ФМБА России)

Претензии потребителей направлять по адресу:

198320, Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52,

Тел. (812) 741-10-58, факс (812) 741-28-95