Цеперон Дж (Cefoperazone)

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

В 1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета гигроскопичный порошок.

Растворитель: вода для инъекций.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) после внутримышечного введения (в/м) — 1–2 ч, после внутривенной (в/в) — в конце инфузии.

Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая (при менингите), моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусы, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения — от 0,14 до 2 л/кг. Период полувыведения (T_1/2) — 1,5–2,5 ч, независимо от способа введения, при гемодиализе увеличивается до 3–4 ч, у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет — около 2 ч. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T_1/2 — 3–7 ч, выведение с мочой — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T_1/2 удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Цефоперазон — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром антибактериального действия для парентерального введения.

Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета‑лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы:

Грамположительные:

-        Staphylococcus aureus, штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу;

-        Staphylococcus epidermidis;

-        Streptococcus pneumoniae;

-        Streptococcus pyogenes (бета‑гемолитический стрептококк группы A);

-        Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический стрептококк группы В);

-        Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные:

-        Escherichia coli;

-        Klebsiella species (включая K. pneumoniae);

-        Enterobacter spp.;

-        Citrobacter spp.;

-        Haemophilus influenzae;

-        Proteus mirabilis;

-        Proteus vulgaris;

-        Morganella morganii;

-        Providencia stuartii;

-        Providencia rettgeri;

-        Serratia marcescens;

-        Pseudomonas aeruginosa;

-        Pseudomonas spp.;

-        Некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus;

-        Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробные микроорганизмы:

-        Грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus);

-        Clostridium spp.;

-        Bacteroides fragilis;

-        Другие штаммы Bacteroides spp.

Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна. Эти организмы включают: Salmonella и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp.

Монотерапия

Цефоперазон показан для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными микроорганизмами:

-        инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

-        инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей;

-        абдоминальные инфекции, включая перитонит, холецистит, холангит и др.;

-        сепсис, менингит;

-        инфекции кожи и мягких тканей;

-        инфекции костей и суставов;

-        воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей).

Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Комбинированная терапия

При наличии показаний цефоперазон может также применяться и в сочетании с другими антибиотиками.

Гиперчувствительность к цефоперазону и другим цефалоспоринам.

С осторожностью

Обструкция желчных протоков, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, одновременное поражение печени и почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Контролируемых исследований по влиянию цефоперазона на течение беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Незначительное количество цефоперазона проникает в грудное молоко. Необходимо соблюдать осторожность при назначении цефоперазона кормящим матерям.

Препарат вводят в/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Продолжительность в/в капельного введения — 15–60 мин.

Доза для взрослых составляет 2–4 г/сутки, разделенная на 2 введения, каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сутки, разделенная на 2 введения, каждые 12 ч. Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется однократное в/м введение в дозе 500 мг.

Профилактика послеоперационных осложнений

Применяют по 1 г или 2 г препарата в/в за 30–90 мин до начала операции. При необходимости введение препарата можно повторять каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

Нарушение функции печени

Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Нарушение функции почек

Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2–4 г/сутки) не требуется. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.

При гемодиализе T_1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа.

Нарушение функции печени и почек

Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. Нет необходимости контролировать сывороточные концентрации при условии, что суточная доза не превышает 2 г.

Дети

Доза для детей составляет 50–200 мг/кг/сутки, разделенная на равные части, вводимые каждые 8–12 ч.

Максимальная доза не должна превышать 12 г/сутки.

При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела; продолжительность введения — не менее 3–5 мин.

Новорожденные (в возрасте менее 8 дней)

50–200 мг/кг массы тела/сутки равными частями каждые 12 ч.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Правила приготовления растворов

Внутримышечное введение

Для приготовления растворов используют стерильную или бактериостатическую воду для инъекций*. Если необходимо приготовить раствор с концентрацией 250 мг/мл и более, то для разведения рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят путем разведения 2% раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе — 0,5%).

Препарат разводят в 2 этапа: 1) сначала добавляют необходимое количество стерильной или бактериостатической воды для инъекций и встряхивают до полного растворения порошка; 2) затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

* Бактериостатическую воду для инъекций, содержащий бензиловый спирт, нельзя использовать для разведения препарата, предназначенного для введения у новорожденных.

** Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Внутривенное введение

Общие рекомендации: содержимое флакона сначала растворяют в одном из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 2,8 мл на 1 г цефоперазона): 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций.

Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Затем получившееся количество раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворителей: 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактата для инъекций, раствор Рингера лактата, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы в 0,2% растворе натрия хлорида для инъекций.

Внутривенное капельное введение

Содержимое одного флакона растворяют в 20–100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций указанного выше. Инфузию проводят в течение от 15 мин до 1 ч. При использовании стерильной воды для инъекций ее объем не должен превышать 20 мл.

Длительная внутривенная инфузия

Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций; полученный раствор добавляют к соответствующему раствору для в/в введения.

Внутривенное струйное медленное введение

Максимальная доза цефоперазона не должна превышать 2 г на одно введение у взрослых и 50 мг/кг массы тела у детей. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и вводят в течение не менее 3–5 мин.

Стабильность растворов

Следующие растворители и примерные концентрации цефоперазона обеспечивают устойчивость раствора при соблюдении нижеуказанных условий и в течение указанных периодов времени. По истечении указанных сроков хранения неиспользованные остатки растворов следует уничтожить.

Восстановленные растворы хранят в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.

В морозильной камере восстановленные растворы хранят при температуре минус 20 °С ± 2 °С в полипропиленовых шприцах или гибких контейнерах из полиэтилена низкой плотности, предназначенных для парентеральных растворов.

Перед применением замороженные растворы препарата оттаивают при комнатной температуре. Неиспользованный размороженный раствор подлежит уничтожению. Растворы не следует повторно замораживать.

Частота нежелательных реакций представлена по классификации ВОЗ:

-        очень часто: ≥10%;

-        часто: ≥1% и <10%;

-        нечасто: ≥0,1% и <1%;

-        редко: ≥0,01% и <0,1%;

-        очень редко: <0,01%;

-        частота неизвестна: невозможно определить на основании имеющихся данных.

Со стороны пищеварительной системы*

Часто — диарея;

Нечасто — тошнота, рвота;

Очень редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто — желтуха.

Аллергические реакции

Часто — реакции гиперчувствительности;

Нечасто — лекарственная лихорадка;

Очень редко — анафилактоидные реакции (включая шок).

Лабораторные показатели

Очень часто — эозинофилия, снижение показателя гемоглобина или гематокрита;

Часто — нейтропения, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение концентрации азота мочевины, креатинина в плазме крови;

Редко — гипопротромбинемии;

Очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов

Часто — макулопапулезная сыпь, крапивница, кожный зуд;

Очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона.

Местные реакции

Часто — флебит в месте инъекции (при в/в инфузии через катетер);

Нечасто — боль в месте инъекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — кровотечения.

* Во всех случаях эти явления поддавались симптоматической терапии или исчезали после ее прекращения.

Алкоголь и алкогольсодержащие напитки

При приеме алкоголя во время лечения или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о случаях развития дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся «приливами», повышенным потоотделением, головной болью и тахикардией. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь.

Несовместимость

Аминогликозиды: растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно в одном шприце (флаконе), поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом, ее проводят в виде последовательной в/в капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.

Информация об острой токсичности цефоперазона ограничена. Предполагается, что передозировка препарата может выражаться усилением побочных эффектов (за исключением аллергических реакций). Известно, что высокие концентрации бета‑лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, поэтому следует учитывать возможность развития судорог при передозировке.

В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма.

Лечение

Симптоматическая терапия (при судорогах — диазепам).

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития серьезных (в некоторых случаях с летальным исходом) реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета‑лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, включая цефоперазон. Данные реакции более характерны для пациентов, имевших реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам ранее. Перед применением цефоперазона необходимо установить, не отмечалась ли ранее у пациента повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо применять с большой осторожностью.

У всех больных со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (в особенности к лекарственной аллергии), антибактериальные препараты следует применять с осторожностью. При возникновении аллергической реакции применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения эпинефрина. При необходимости следует применить кислород, в/в глюкокортикостероиды и поддержку дыхательной функции, включая интубацию.

Общие указания

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, также, как и лечение другими антибиотиками, может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K.

При длительной терапии цефоперазоном возможно развитие резистентных к препарату микроорганизмов.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostridium difficile‑ассоциированной диареи. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile в течение 2‑х месяцев после назначения антибактериальных препаратов.

В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.

Применение у новорожденных

Цефоперазон с успехом применяется при лечении новорожденных. При необходимости применения препарата недоношенным и новорожденным детям следует учесть, как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связей с белками плазмы крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Опыт применения препарата в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперазона маловероятно.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г, 2,0 г.

По 1,0 г и 2,0 г действующего вещества во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом, снабженным пластиковым защитным колпачком.

Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП‑002377 от 18.02.2014) по 5 или 10 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.

По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10 мл или 2 ампулы по 5 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров

10, 25, 48 или 100 флаконов вместе с 10, 25, 48 или 100 ампулами с растворителем по 10 мл соответственно (при комплектации растворителем объемом 5 мл соответственно — по 20, 50, 96 или 200 ампул) или без растворителя и инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку.

Отпускается по рецепту.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия

33/2, А.В. Road, Pigdamber – 453446 (М.Р.)

Упаковщик

Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия

Plot № 55, Phase — III, Biotech Park, Karkapatla (Village), Markook (M), Siddipet (District), Telangana – 502 279

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Джодас Экспоим», Россия

140202, Московская обл., Воскресенский р‑он, г. Воскресенск, ул. Московская, д. 45м, офис 4

Телефон: (499) 503-01-92

E‑mail: info@jodas.ru