Эпинефрин

Содержание

rxlist.com, 2024.

Эпинефрин представляет собой симпатомиметический катехоламин (неселективный агонист альфа- и бета-адренорецепторов).

Молекулярная масса эпинефрина составляет 183,20 Да.

Механизм действия

Раствор для в/м и п/к введения

Эпинефрин действует как на альфа-, так и на бета-адренорецепторы.

Раствор для в/в введения

Механизм повышения кровяного давления тройной: прямая стимуляция миокарда, увеличивающая силу сокращения желудочков (положительное инотропное действие), увеличение ЧСС (положительное хронотропное действие) и периферическая вазоконстрикция.

Фармакодинамика

Раствор для в/м и п/к введения

Благодаря своему действию на альфа-адренорецепторы эпинефрин уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов, возникающие во время анафилаксии, что может привести к дефициту объема внутрисосудистой жидкости и гипотензии.

Благодаря своему действию на бета-адренорецепторы эпинефрин вызывает расслабление гладких мышц бронхов и помогает облегчить бронхоспазм, свистящее дыхание и одышку, которые могут возникнуть во время анафилаксии.

Эпинефрин также облегчает зуд, крапивницу и ангионевротический отек и может облегчить симптомы со стороны ЖКТ и мочеполовой системы, вызванные анафилаксией, благодаря его расслабляющему воздействию на гладкие мышцы желудка, кишечника, матки и мочевого пузыря.

При п/к или в/м введении эпинефрин имеет быстрое начало и короткую продолжительность действия.

Раствор для в/в введения

В/в применение при гипотонии, вызванной септическим шоком. После в/в введения эпинефрина наблюдается повышение систолического кровяного давления и ЧСС. Снижение системного сосудистого сопротивления и диастолического кровяного давления наблюдается при низких дозах эпинефрина из-за β₂-опосредованной вазодилатации, но сменяется α₁-опосредованной периферической вазоконстрикцией при более высоких дозах, что приводит к повышению диастолического кровяного давления. Повышение кровяного давления после в/в введения дозы эпинефрина происходит в течение <5 мин, а окончание реакции кровяного давления происходит в течение 15 мин. Большинство сосудистых русел сужены, в т.ч. почечные, внутренних органов, относящиеся к слизистым оболочкам и коже.

Эпинефрин вызывает мидриаз при парентеральном введении.

Фармакокинетика

Раствор для в/в введения

После в/в инъекции эпинефрин быстро выводится из плазмы с эффективным T_1/2 <5 мин. Фармакокинетическое стабильное состояние после непрерывной в/в инфузии достигается в течение 10–15 мин. У пациентов с септическим шоком фармакокинетика эпинефрина пропорциональна дозе в диапазоне инфузионных доз от 0,03 до 1,7 мкг/кг/мин.

Эпинефрин подвергается интенсивному метаболизму, и лишь небольшое его количество выводится в неизмененном виде.

Эпинефрин быстро распадается до ванилилминдальной кислоты, неактивного метаболита, под действием МАО и катехол-О-метилтрансферазы, которые в большом количестве экспрессируются в печени, почках и других экстранейрональных тканях. Наибольший вклад в выведение циркулирующего экзогенного эпинефрина вносят печень (32%), почки (25%), скелетные мышцы (20%) и мезентериальные органы (12%).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. В фармакокинетическом исследовании 45-минутных инфузий эпинефрина, проводимых у здоровых мужчин в возрасте от 20 до 25 лет и от 60 до 65 лет, средняя скорость метаболического клиренса эпинефрина в плазме в равновесном состоянии была выше у пожилых мужчин (144,8 против 78 мл/кг/мин для инфузии 0,0143 мкг/кг/мин).

Масса тела. Было обнаружено, что масса тела влияет на фармакокинетику эпинефрина. Более высокая масса тела была связана с более высоким клиренсом эпинефрина в плазме и более низким плато концентрации.

Раствор для в/м и п/к введения

Эпинефрин показан при неотложной терапии аллергических реакций (типа 1), включая анафилаксию на яд жалящих (например, отряда перепончатокрылых, к которым относятся пчелы, осы, шершни и огненные муравьи) и кусающих насекомых (например, триатомы, комары), аллерговакцинацию, пищевые продукты, лекарства, вещества для диагностических исследований (например, рентгеноконтрастные средства) и другие аллергены, а также идиопатическую анафилаксию или анафилаксию, вызванную физической нагрузкой.

Эпинефрин предназначен для немедленного введения пациентам, у которых выявлен повышенный риск анафилаксии, включая пациентов с анафилактическими реакциями в анамнезе.

Анафилактические реакции могут возникнуть в течение нескольких минут после воздействия и включают приливы жара, ощущение тревоги, обморок, тахикардию, нитевидный или неуловимый пульс, вызванный падением АД, судороги, рвоту, диарею и спазмы в животе, непроизвольное мочеиспускание, свистящее дыхание, одышку из-за спазма гортани, зуд, сыпь, крапивницу или ангионевротический отек.

Эпинефрин предназначен для немедленного применения только в качестве неотложной поддерживающей терапии и не заменяет неотложную медицинскую помощь.

Раствор для в/в введения

Гипотония, вызванная септическим шоком. Эпинефрин показан для повышения среднего АД у взрослых пациентов с гипотонией, вызванной септическим шоком.

Нет.

Беременность

Краткое описание рисков

Раствор для в/м и п/к введения

Адекватных и хорошо контролируемых исследований острого эффекта эпинефрина у беременных женщин не проводилось. В репродуктивных исследованиях на животных эпинефрин, вводимый п/к кроликам, мышам и хомякам в период органогенеза, оказывал тератогенное действие в дозах, в 7 раз превышающих МРДЧ для в/м и п/к введения при расчете в мг/м² площади поверхности тела (ППТ). Эпинефрин является ДВ первой линии для лечения анафилаксии у женщин во время беременности. Эпинефрин следует использовать для лечения анафилаксии во время беременности так же, как он применяется у небеременных пациенток.

Раствор для в/в введения

Ограниченных опубликованных данных об использовании эпинефрина у беременных женщин недостаточно для определения связанного с применением ДВ риска серьезных врожденных дефектов или выкидыша. Однако существуют риски для матери и плода, связанные с применением эпинефрина во время схваток или родов, а также риски, связанные с нелеченной гипотензией, вызванной септическим шоком (см. Клинические соображения). В исследованиях репродукции животных эпинефрин вызвал неблагоприятные последствия для развития при введении беременным кроликам (гастрошизис), мышам (тератогенные эффекты, эмбриональная летальность и задержка скелетного окостенения) и хомякам (эмбриональная летальность и задержка скелетного окостенения) во время органогенеза в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу примерно в 15, 3 и 2 раза соответственно (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.

Клинические соображения

Раствор для в/м и п/к введения

Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с заболеванием. Во время беременности анафилаксия может иметь катастрофические последствия и привести к гипоксически-ишемической энцефалопатии и необратимому повреждению ЦНС или смерти матери и чаще — плода или новорожденного. Сообщается, что частота случаев анафилаксии во время беременности составляет примерно 3 случая на 100000 родов.

Лечение анафилаксии во время беременности аналогично лечению в общей популяции. Эпинефрин является ДВ первой линии для лечения анафилаксии. При введении эпинефрина пациенту следует немедленно обратиться за медицинской или стационарной помощью.

Раствор для в/в введения

Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с заболеванием. Гипотензия, вызванная септическим шоком, является неотложным состоянием во время беременности, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с артериальной гипотензией, вызванной септическим шоком, может увеличить риск заболеваемости и летальности матери и плода. Не рекомендуется отказываться от поддерживающей жизнь терапии для беременных женщин.

Роды или родоразрешение. Эпинефрин обычно ингибирует спонтанные или индуцированные окситоцином сокращения матки у беременной женщины и может задержать второй период родов. Следует избегать применения эпинефрина во втором периоде родов. В дозировке, достаточной для уменьшения сокращений матки, препарат может вызвать длительный период атонии матки с кровотечением. Следует избегать применения эпинефрина в акушерстве, когда кровяное давление матери превышает 130/80 мм рт.ст.

Хотя эпинефрин может улучшить состояние матери при гипотензии, вызванной септическим шоком, он может привести к сужению сосудов матки, снижению маточного кровотока и гипоксии плода.

Данные

Данные, полученные на животных

Раствор для в/м и п/к введения. В исследовании эмбриофетального развития кроликов, которым вводили дозу в период органогенеза, было показано, что эпинефрин оказывает тератогенное действие (включая гастрошизис и эмбриональную летальность) в дозах, примерно в 40 раз превышающих МРДЧ при в/м или п/к введении (при расчете в мг/м² ППТ при п/к дозе матери 1,2 мг/кг/сут в течение 2–3 дней).

В исследовании эмбриофетального развития на мышах, которым вводили дозу в период органогенеза, эпинефрин оказывает тератогенное действие (включая эмбриональную летальность) в дозах, примерно в 8 раз превышающих МРДЧ при в/м или п/к введении (при расчете в мг/м² ППТ при п/к материнской дозе 1 мг/кг/сут в течение 10 дней). Эти эффекты не наблюдались у мышей при введении примерно четырехкратной суточной МРДЧ в/м или п/к (при расчете в мг/м² ППТ при п/к материнской дозе 0,5 мг/кг/сут в течение 10 дней).

В исследовании эмбриофетального развития хомяков, которым вводили дозу в период органогенеза с 7-го по 10-й день беременности, было показано, что эпинефрин оказывает тератогенное действие в дозах, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ для в/м или п/к введения (при расчете в мг/м² ППТ при п/к материнской дозе 0,5 мг/кг/день).

Раствор для в/в введения. В исследовании эмбриофетального развития беременных кроликов, которым вводили дозу в период органогенеза (с 3-го по 5-й, с 6-го по 7-й или с 7 -го по 9-й дни беременности), эпинефрин вызывал тератогенные эффекты (включая гастрошизис) при дозах, примерно в 15 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу, вводимую в/м, п/к или в/в (при расчете в мг/м² ППТ при п/к дозе для матери 1,2 мг/кг/сут в течение 2–3 дней). У животных, получавших лечение на 6–7-й дни, наблюдалось уменьшение количества имплантаций.

В исследовании эмбрионально-фетального развития беременным мышам вводили эпинефрин (0,1–10 мг/кг/сут) на 6–15-й дни беременности. Тератогенные эффекты, эмбриональная летальность и задержка окостенения скелета наблюдались при дозе, примерно в 3 раза превышающей максимально рекомендуемую дозу, вводимую в/м, п/к или в/в (при расчете в мг/м² ППТ при п/к дозе для матери 1 мг/кг/сут в течение 10 дней). Эти эффекты не наблюдались у мышей при введении дозы, примерно в 2 раза превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу, вводимую в/м или п/к (при расчете в мг/м² ППТ при п/к дозе для матери 0,5 мг/кг/сут в течение 10 дней).

В исследовании эмбриофетального развития беременных хомяков, которым вводили дозу эпинефрина в период органогенеза с 7-го по 10-й день беременности, эпинефрин вызывал уменьшение размера помета и задержку окостенения скелета при дозах, примерно в 2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу, вводимую в/м, п/к или в/в (при расчете на 1 мг/м² ППТ при п/к дозе для матери 0,5 мг/кг/сут).

Кормление грудью

Краткое описание рисков

Раствор для в/м и п/к введения. Нет информации о присутствии эпинефрина в женском молоке, его влиянии на грудных детей или выработку молока. Эпинефрин является ДВ первой линии для лечения анафилаксии, и его следует применять одинаково у пациенток, кормящих и не кормящих грудью.

Раствор для в/в введения. Нет информации о присутствии эпинефрина в женском молоке или влиянии эпинефрина на грудного ребенка или выработку молока. Однако из-за его низкой биодоступности при пероральном приеме и короткого T_1/2 ожидается, что воздействие эпинефрина на грудного ребенка будет очень низким.

Отсутствие клинических данных в период лактации не позволяет четко определить риск применения эпинефрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Раствор для в/м и п/к введения

Из-за отсутствия рандомизированных контролируемых клинических исследований эпинефрина для лечения анафилаксии трудно определить истинную частоту побочных реакций, связанных с системным применением эпинефрина. Побочные реакции, о которых сообщалось в наблюдательных исследованиях, описаниях случаев и научных публикациях, перечислены ниже.

Распространенные побочные реакции на системно вводимый эпинефрин включают тревогу, чувство страха, беспокойство, тремор, слабость, головокружение, потливость, пальпитацию, бледность, тошноту и рвоту, головную боль и/или затруднение дыхания. Эти симптомы возникают у некоторых пациентов, получающих терапевтические дозы эпинефрина, но чаще встречаются у пациентов с гипертензией или гипертиреозом (см. «Меры предосторожности»).

Реакции со стороны ССС. Сообщалось об аритмиях, включая летальную фибрилляцию желудочков, особенно у пациентов с основным заболеванием сердца или у пациентов, получающих определенные ЛС (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

Быстрое повышение АД приводит к кровоизлиянию в мозг, особенно у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Меры предосторожности»).

Стенокардия может возникнуть у пациентов с ишемической болезнью сердца (см. «Меры предосторожности»).

Сообщалось о редких случаях стрессовой кардиомиопатии у пациентов, получавших эпинефрин.

Реакции на случайную инъекцию и/или неправильную технику введения. Случайная инъекция в пальцы, руки или ноги может привести к нарушению притока крови к пораженному участку (см. «Меры предосторожности»).

Побочные эффекты, возникающие в результате случайных инъекций, могут включать учащенное сердцебиение, местные реакции, включая бледность в месте введения, похолодание и гипестезию, или повреждение в месте введения, приводящее к синякам, кровотечениям, обесцвечиванию, эритеме или травмам скелета.

Инъекция в ягодицу приводила к случаям газовой гангрены (см. «Меры предосторожности»).

Инфекции кожи и мягких тканей. Сообщалось о редких случаях серьезных инфекций кожи и мягких тканей, включая некротический фасциит и мионекроз, вызванный Clostridia (газовая гангрена), в месте введения после инъекции эпинефрина в бедро (см. «Меры предосторожности»).

Раствор для в/в введения

Следующие побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»: гипертония, отек легких, сердечные аритмии и ишемия, экстравазация и некроз тканей при в/в инфузии, почечная недостаточность.

По литературным данным были выявлены следующие побочные реакции, вызванные инфузией эпинефрина. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием эпинефрина.

Со стороны ССС: тахикардия, наджелудочковая тахикардия, желудочковые аритмии, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, ишемия конечностей, отек легких.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: боль в груди, экстравазация.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, инсулинорезистентность, гипокалиемия, лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная возбудимость, парестезии, тремор, инсульт, кровотечение из ЦНС.

Со стороны психики: возбудимость.

Со стороны почек: почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, хрипы.

Со стороны кожи и мягких тканей: повышенное потоотделение, бледность, пилоэрекция, побледнение кожи, некроз кожи с экстравазацией.

Раствор для в/м и п/к введения

Сердечные гликозиды, диуретики и антиаритмические средства. Пациентов, которые получают эпинефрин при одновременном приеме сердечных гликозидов, диуретиков или антиаритмических средств, следует тщательно наблюдать на предмет развития сердечных аритмий (см. «Меры предосторожности»).

Антидепрессанты, ингибиторы МАО, левотироксин и антигистаминные препараты. Эффекты эпинефрина могут усиливаться трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, левотироксином натрия и некоторыми антигистаминными препаратами, особенно хлорфенирамином, трипеленнамином и димедролом.

β-адреноблокаторы. Кардиостимулирующее и бронходилатирующее действие эпинефрина подавляется β-адреноблокаторами, такими как пропранолол.

α-адреноблокаторы. Вазоконстрикторному и гипертензивному эффектам эпинефрина противодействуют α-адреноблокаторы, такие как фентоламин.

Алкалоиды спорыньи. Алкалоиды спорыньи также могут нейтрализовать прессорное действие эпинефрина.

Раствор для в/в введения

Препараты, противодействующие прессорному действию эпинефрина

- α-адреноблокаторы, такие как фентоламин.

- Сосудорасширяющие средства, такие как нитраты.

- Диуретики.

- Антигипертензивные средства.

- Алкалоиды спорыньи.

- Фенотиазиновые нейролептики.

Препараты, потенцирующие прессорное действие эпинефрина

- Симпатомиметики.

- β-адреноблокаторы, такие как пропранолол.

- Трициклические антидепрессанты.

- Ингибиторы МАО.

- Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы, такие как энтакапон.

- Клонидин.

- Доксапрам.

- Окситоцин.

Препараты, потенцирующие аритмогенное действие эпинефрина

Пациентов, одновременно принимающих любой из следующих препаратов, следует тщательно наблюдать на предмет развития сердечных аритмий (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).

- β-блокаторы, такие как пропранолол.

- Циклопропан или галогенированные углеводородные анестетики, такие как галотан.

- Антигистаминные препараты.

- Гормоны щитовидной железы.

- Диуретики.

- Сердечные гликозиды, в т.ч. гликозиды наперстянки.

- Хинидин.

Препараты, потенцирующие гипокалиемическое действие эпинефрина

- Диуретики, выводящие калий.

- Кортикостероиды.

- Теофиллин.

Передозировка эпинефрина может привести к резкому повышению АД, что может вызвать цереброваскулярное кровоизлияние, особенно у пожилых пациентов. Передозировка также может привести к отеку легких из-за сужения периферических сосудов в сочетании со стимуляцией сердца. Лечение состоит из быстродействующих вазодилататоров или альфа-адреноблокаторов и/или респираторной поддержки. Лечение аритмий заключается в назначении бета-адреноблокаторов, таких как пропранолол.

Передозировка эпинефрина также может вызвать преходящую брадикардию с последующей тахикардией, что может сопровождаться потенциально летальными сердечными аритмиями. Преждевременные сокращения желудочков могут появиться в течение 1 мин после инъекции и сопровождаться мультифокальной желудочковой тахикардией (префибрилляционный ритм). Снижение желудочковых эффектов может сопровождаться предсердной тахикардией и иногда атриовентрикулярной блокадой.

Раствор для в/м и п/к введения

Передозировка иногда приводит к сильной бледности и похолоданию кожи, метаболическому ацидозу и почечной недостаточности. В таких случаях необходимо принять соответствующие корректирующие меры.

Раствор для в/в введения

Сообщалось также об ишемии и инфаркте миокарда, кардиомиопатии, сильной бледности и похолодании кожи, метаболическом ацидозе из-за повышенного уровня молочной кислоты в крови, а также почечной недостаточности и отказе почек.

Эпинефрин быстро инактивируется в организме, и лечение передозировки в основном носит поддерживающий характер. При необходимости прессорное действие можно снизить быстродействующими вазодилататорами (такими как нитраты) или α-адреноблокаторами. Если после таких мер возникает длительная гипотензия, может возникнуть необходимость в назначении другого прессорного ЛС.

В/в, в/м, п/к.

Раствор для в/м и п/к введения

Рекомендуемая дозировка в зависимости от массы тела пациента. Пациенты весом более 30 кг — 0,3 мг. Пациенты весом от 15 до 30 кг — 0,15 мг.

Раствор для в/в введения

Гипотензия, вызванная септическим шоком. Для обеспечения гемодинамической поддержки при гипотензии, вызванной септическим шоком, у взрослых пациентов рекомендуемая скорость инфузии эпинефрина, вводимого в/в, составляет от 0,05 до 2 мкг/кг/мин и титруется для достижения желаемого среднего АД. Дозировку можно корректировать периодически, например каждые 10–15 мин, с шагом от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин, для достижения желаемого целевого кровяного давления.

Раствор для в/м и п/к введения

Первая помощь

Эпинефрин предназначен для немедленного применения в качестве неотложной поддерживающей терапии и не заменяет неотложную медицинскую помощь. В связи с введением эпинефрина пациенту следует немедленно обратиться за медицинской или стационарной помощью. Более двух последовательных доз эпинефрина следует вводить только под непосредственным медицинским наблюдением (см. «Применение»).

Осложнения при введении

Эпинефрин следует вводить только в переднелатеральную часть бедра.

Не вводить в/в. Большие дозы или случайное в/в введение эпинефрина могут привести к кровоизлиянию в мозг из-за резкого повышения АД. Быстродействующие вазодилататоры могут противодействовать выраженному прессорному эффекту эпинефрина в случае такого непреднамеренного введения.

Не вводить в ягодицу. Инъекция в ягодицу может не обеспечить эффективного лечения анафилаксии. Пациенту необходимо немедленно обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи для дальнейшего лечения анафилаксии. Кроме того, инъекция в ягодицу вызывает газовую гангрену. Очищение спиртом не убивает споры бактерий и, следовательно, не снижает риск заражения.

Не вводить в пальцы, руки или ноги. Поскольку эпинефрин является сильным сосудосуживающим средством, случайная инъекция в пальцы, руки или ноги может привести к нарушению притока крови к пораженному участку. Пациенту необходимо немедленно обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи и сообщить медицинскому работнику о месте случайной инъекции. Лечение такого непреднамеренного введения должно включать расширение сосудов в дополнение к дальнейшему соответствующему лечению анафилаксии (см. «Побочные действия»).

Крепко держать ногу во время инъекции. Чтобы свести к минимуму риск травм, связанных с инъекцией, при введении эпинефрина маленьким детям необходимо крепко держать ногу ребенка на месте и ограничивать движения до и во время инъекции.

Серьезные инфекции в месте введения

Сообщалось о редких случаях серьезных инфекций кожи и мягких тканей, включая некротический фасциит и мионекроз, вызванные Clostridia (газовая гангрена), в месте введения после инъекции эпинефрина при анафилаксии. Споры Clostridia могут присутствовать на коже и проникать в глубокие ткани при п/к или в/м инъекции. Хотя очистка спиртом может уменьшить количество бактерий на коже, очистка спиртом не убивает споры Clostridium. Чтобы снизить риск заражения Clostridium, не следует вводить эпинефрин в ягодицу (см. «Осложнения при введении»). Пациентам рекомендуется обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы инфекции, такие как стойкое покраснение, повышение температуры, отек или болезненность в месте инъекции эпинефрина.

Аллергические реакции, вызванные сульфитом

Наличие сульфита в ДВ не должно препятствовать назначению препарата для лечения серьезных аллергических или других неотложных ситуаций, даже если пациент чувствителен к сульфиту.

Эпинефрин является предпочтительным средством лечения серьезных аллергических реакций или других неотложных ситуаций, несмотря на то что содержит метабисульфит натрия, сульфит, который в других ДВ может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы или опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых восприимчивых пациентов.

Альтернативы использованию эпинефрина в опасной для жизни ситуации могут быть неудовлетворительными.

Взаимодействие с заболеваниями

Некоторые пациенты могут подвергаться большему риску развития побочных реакций после введения эпинефрина. Несмотря на эти опасения, наличие побочных реакций не является противопоказанием к назначению эпинефрина в острой, опасной для жизни ситуации. Таким образом, пациенты с такими заболеваниями и/или любые другие лица, которые могут вводить эпинефрин пациенту, испытывающему анафилаксию, должны быть тщательно проинструктированы относительно обстоятельств, при которых следует использовать эпинефрин.

Пациенты с заболеваниями сердца. Эпинефрин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, включая пациентов с сердечной аритмией, ишемической болезнью или органическими заболеваниями сердца или гипертензией. У таких пациентов или у пациентов, принимающих ЛС, которые могут повысить чувствительность сердца к аритмиям, эпинефрин может спровоцировать или усугубить стенокардию, а также вызвать желудочковые аритмии (см. «Взаимодействие», «Побочные действия»).

Другие пациенты и заболевания. Эпинефрин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом, диабетом, пожилым людям и беременным женщинам. Пациенты с болезнью Паркинсона могут заметить временное ухудшение симптомов.

Раствор для в/в введения

Гипертензия

Поскольку индивидуальная реакция на эпинефрин может быть разной, рекомендуется частый контроль кровяного давления и подбор доз, чтобы избежать чрезмерного повышения кровяного давления.

Пациенты, получающие ингибиторы МАО или такие антидепрессанты, как амитриптилин или имипрамин, могут быть подвержены тяжелой длительной гипертензии при введении эпинефрина.

Отек легких

Эпинефрин увеличивает сердечный выброс и вызывает сужение периферических сосудов, что может привести к отеку легких.

Сердечные аритмии и ишемия

Эпинефрин может вызывать сердечные аритмии и ишемию миокарда у пациентов, особенно у тех, кто страдает ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией.

Экстравазация и некроз тканей при в/в инфузии

Следует избегать экстравазации эпинефрина в ткани, чтобы предотвратить местный некроз. При в/в введении эпинефрина следует часто проверять место инфузии на предмет свободного потока. Побледнение по ходу инфузионной вены, иногда без явной экстравазации, может быть связано с сужением vasa vasorum с повышенной проницаемостью стенки вены, что приводит к некоторой утечке. В редких случаях это также может прогрессировать до поверхностного отслаивания эпидермиса. Следовательно, если происходит побледнение, стоит рассмотреть возможность периодической смены места инфузии, чтобы уменьшить эффекты местной вазоконстрикции.

При введении катехоламинов в вену лодыжки существует вероятность развития гангрены нижних конечностей.

Антидот от экстравазационной ишемии

Чтобы предотвратить отслаивание эпидермиса и некроз в областях, в которых произошла экстравазация, следует инфильтрировать эту область 10–15 мл физиологического раствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина, адренергического блокатора. Следует использовать шприц с тонкой иглой для п/к инъекций, обильно инфильтрируя раствор по всей площади поверхности (холодная, твердая и бледная). Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и заметные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12 ч.

Почечная недостаточность

Эпинефрин сужает почечные кровеносные сосуды, что может привести к олигурии или почечной недостаточности.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования по оценке канцерогенного потенциала эпинефрина не проводились.

Было выявлено, что эпинефрин и другие катехоламины обладают мутагенным потенциалом in vitro. Эпинефрин дал положительный результат в анализе обратной мутации бактерий Salmonella, анализе на клетках мышиной лимфомы и отрицательный результат в микроядерном тесте in vivo. Эпинефрин представляет собой окислительный мутаген, основанный на анализе обратной мутации бактерий E. coli WP2 Mutoxitest. Это не должно препятствовать использованию эпинефрина в условиях, указанных в разделе «Применение».

Потенциал эпинефрина нарушать репродуктивную функцию не оценивался, но было выявлено, что эпинефрин снижает имплантацию у самок кроликов, которым вводили п/к дозу 1,2 мг/кг/сут (в 40 раз больше суточной МРДЧ, вводимой в/м или п/к) в течение 3–9 дней беременности.

Особые группы пациентов

Дети

Раствор для в/м и п/к введения. Эпинефрин можно безопасно назначать детям в дозировке, соответствующей массе тела (см. «Способ применения и дозы»). Клинический опыт применения эпинефрина показывает, что побочные реакции, наблюдаемые у детей, по характеру и степени аналогичны ожидаемым и зарегистрированным у взрослых.

Раствор для в/в введения. Безопасность и эффективность эпинефрина у детей с септическим шоком не установлены.

Пожилые пациенты

Раствор для в/м и п/к введения. Клинические исследования по лечению анафилаксии не проводились у пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Однако другой клинический опыт применения эпинефрина для лечения анафилаксии показал, что пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию эпинефрина. Поэтому эпинефрин следует назначать с осторожностью лицам пожилого возраста, у которых может быть повышен риск развития побочных реакций после введения (см. «Меры предосторожности», «Передозировка»).

Раствор для в/в введения. Клинические исследования эпинефрина для лечения гипотензии, вызванной септическим шоком, не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения из клинического опыта не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилых пациентов должен производиться с осторожностью, обычно следует начинать с нижнего предела диапазона доз, принимая во внимание бóльшую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболеваний или другую лекарственную терапию.