Этиол^® (Ethyol^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению

Состав. 1 флакон содержит:

активное вещество: амифостин 375 или 500 мг

вспомогательные вещества: азот (в газообразном состоянии – в качестве инертного наполнителя флакона).

Описание. Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Показания к применению. Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химиотерапевтических средств (циклофосфамид, митомицин-С, аналоги платины). Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов платины. Профилактика развития острой и отсроченной ксеростомии, вызванной стандартной фракционной лучевой терапией, у пациентов с опухолями головы и шеи.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к соединениям аминотиола. Артериальная гипотензия. Дегидратация. Беременность и период грудного вскармливания (в связи с тем, что Этиол назначается в сочетании с препаратами с известным тератогенным и мутагенным эффектом). Почечная/печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения в данных группах больных). Возраст до 18 лет и более 70 лет (отсутствие опыта применения в данных группах больных).

С осторожностью следует применять при: аритмии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца (ИБС); инсульте, преходящих ишемических атаках (в т.ч. в анамнезе); гипокальциемии, нефротическом синдроме.

Способ применения и дозы. Препарат предназначен только для в/в введения.

Химиотерапия. При проведении комбинированной химиотерапии с цисплатином и циклофосфамидом рекомендуемая начальная доза Этиола составляет 910 мг/м².

Начальная доза Этиола для уменьшения нефротоксичности, связанной с применением цисплатина, коррелирует с дозой и схемой применения цисплатина. При дозе цисплатина 100–120 мг/м² рекомендуемая начальная доза Этиола составляет 910 мг/м², при дозе цисплатина от 60 до 100 мг/м² начальная доза Этиола составляет 740 мг/м².

Препарат вводят 1 раз в день в виде 15-минутной в/в инфузии, которую начинают за 30 мин до введения химиотерапевтических средств.

При проведении инфузий Этиола следует постоянно контролировать АД. Степени снижения систолического АД от исходного уровня, при которых следует прервать инфузию Этиола, приведены ниже в таблице.

Таблица 1

Степень снижения систолического АД от исходного уровня

Если в течение 5 мин АД нормализовалось и у пациента нет никаких симптомов ухудшения состояния, инфузию можно возобновить до введения полной терапевтической дозы Этиола. Если полную дозу Этиола ввести не удается, то при последующих циклах химиотерапии дозу амифостина следует сократить на 20%.

Лучевая терапия. При назначении для защиты от токсичности, связанной с лучевой терапией, рекомендуемая доза Этиола составляет 200 мг/м². Препарат вводят в виде 3-минутной в/в инфузии, начинающейся за 15–30 мин перед каждым сеансом стандартной фракционной лучевой терапии. АД необходимо измерять до и после проведения инфузии.

Правила приготовления, введения и хранения раствора.

Лиофилизат разводится в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида (9,7 мл для флаконов по 500 мг амифостина и 7,3 мл для флаконов по 375 мг). Приготовленный раствор может быть дополнительно разведен 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации от 5 мг/мл до 40 мг/мл и может храниться в течение 6 ч при комнатной температуре (до 25 °C) или 24 ч в холодильнике (при температуре 2–8 °C).

Для уменьшения риска микробиологического загрязнения раствор рекомендуется применять немедленно после приготовления.

Предупреждение. Перед применением препараты, предназначенные для парентерального введения, должны тщательно осматриваться на предмет обнаружения микрочастиц или изменения цвета раствора. При нарушении прозрачности или явлениях преципитации раствор вводить нельзя.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД (преимущественно систолического и, реже, диастолического). Клинические проявления выраженного снижения АД обычно удается быстро устранить путем инфузии жидкости и опусканием головного конца кровати больного. В редких случаях, иногда во время или после снижения АД, отмечались тахикардия, брадикардия, диспноэ, апноэ, гипоксия, боль в груди, ишемия миокарда, судороги, потеря сознания, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, прекращение дыхания и остановка сердца. Клинически выраженное снижение АД чаще наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Редко — преходящее повышение АД (в т.ч. и исходно повышенного); аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий), наджелудочковая тахикардия. В некоторых случаях нарушения ритма сердца возникали на фоне снижения АД или аллергической реакции.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: редко – мультиформная экссудативная эритема (в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (в том числе с фатальным исходом). Частота возникновения подобных тяжелых реакций составляет от 0,8 до 1,0 случаев на 10 тыс. пациентов при химиотерапии и от 6 до 9 случаев на 10 тыс. пациентов при лучевой терапии).

Аллергические реакции: наиболее часто – озноб, дрожь, боль в груди, кожная сыпь; редко – развитие анафилактоидных реакций, включая диспноэ, снижение АД, крапивницу и остановку сердца.

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто – тошнота и рвота (Этиол увеличивает частоту возникновения легкой или умерено выраженной тошноты и рвоты в первый день проведения химиотерапии, при этом он не увеличивает частоту возникновения отсроченной тошноты и рвоты, вызываемой химиотерапией с применением препаратов платины).

Прочие: редко — лихорадка (во время или через несколько часов после инфузии), гиперемия кожи лица и ощущение жара («приливы»), озноб, головокружение, сонливость, икота, чиханье, судороги, гипокальциемия.

Передозировка. Симптомы: наиболее вероятно – снижение АД.

Лечение: инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, опускание головного конца кровати больного, при необходимости — другая симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими ЛС. За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с другими ЛС невелик. При совместном применении Этиола и антигипертензивных препаратов или других ЛС, снижающих АД, возможно усиление гипотензивного эффекта.

Фармацевтическое взаимодействие: не рекомендуется смешивать или вводить одновременно Этиол с другими лекарственными средствами. Система для в/в введения должна быть промыта 0,9% раствором натрия хлорида перед введением любых других препаратов.

Особые указания и меры предосторожности. Этиол может применяться только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии и лучевой терапии.

Перед введением Этиола пациент должен быть адекватно гидратирован. Во время введения Этиола больной должен лежать на спине.

Следует учитывать, что, несмотря на адекватную гидратацию и правильное положение пациента, гипотензия может развиться во время или вскоре после инфузии Этиола.

При развитии выраженного снижения АД пациента переводят в положение Тренделенбурга (опущенный головной конец кровати) и вводят в/в 0,9% раствор натрия хлорида.

При назначении Этиола в режимах комбинированной химиотерапии пациентам, получающим антигипертензивное лечение, препараты, снижающие АД, должны быть отменены за 24 ч до введения Этиола. Эта категория пациентов должна наблюдаться особенно тщательно во время проведения лечения.

Тяжелые проявления кожной аллергии встречались, главным образом, при применении Этиола при лучевой терапии и появлялись через 10 или более дней после введения препарата. Рекомендуется осмотр кожных покровов перед каждым введением Этиола. Особое внимание следует обращать на появление эритемы, отеков или буллезных элементов на губах, коже кистей, стоп, туловища или на слизистых оболочках. Настороженность следует проявлять, также, в том случае, если сыпь сопровождается лихорадкой или другими симптомами общего характера. Для уточнения диагноза возможно проведение биопсии. При обнаружении, что кожная реакция, вероятно, является ранней стадией развития мультиформной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, применение Этиола должно быть прекращено и не может быть возобновлено впоследствии. Кожные реакции, относящиеся к указанным синдромам, следует тщательно дифференцировать от дерматита на фоне лучевой терапии и кожных реакций другой этиологии.

В случаях, когда сыпь появляется вне места введения препарата или вне области облучения при лучевой терапии, и этиология сыпи не установлена, также следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Этиола. Кожные реакции следует лечить симптоматически. Возобновление применения препарата возможно после тщательного обследования, включая консультацию дерматолога.

Медицинский персонал должен обеспечить исключение контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками.

При применении Этиола у пациентов с факторами риска развития почечной недостаточности (рвота, дегидратация, выраженная артериальная гипотензия, химиотерапия препаратами, обладающими нефротоксичностью), а также у лиц старше 60 лет следует тщательно контролировать показатели функции почек.

При применении многократных доз Этиола или при применении препарата у пациентов с факторами риска развития гипокальциемии (нефротический синдром) следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови. При необходимости можно назначать препараты кальция в соответствующих дозах. Этиол следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, вызывающие гипокальциемию.

Следует соблюдать осторожность при применении Этиола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать судороги.

Перед введением Этиола, особенно при одновременном применении с препаратами с выраженным эметогенным эффектом (цисплатин), в качестве антиэметических средств рекомендуется применение дексаметазона (20 мг в/в) и антагониста серотониновых 5-HT3-рецепторов.

При сочетанном применении Этиола и препаратов с выраженным эметогенным эффектом (цисплатин) следует тщательно контролировать состояние водного баланса пациента.

При применении Этиола при лучевой терапии рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств.

Если при проведении лучевой терапии пациентов с опухолями головы и шеи околоушные слюнные железы не попадают в зону облучения, Этиол не показан к применению.

Форма выпуска. Лиофилизат во флаконах по 375 мг (по 5 флаконов в картонной коробке) или по 500 мг (по 3 флакона в картонной коробке) с прилагаемой инструкцией по применению.

Условия хранения. В недоступном для детей месте, при комнатной температуре (15–25 °C). Список Б.

Срок годности. 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Производитель. МедИммун Фарма Б.В., Неймеген, Нидерланды.

Дистрибьютор: Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.