Фазенра (Fasenra)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

От прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтого цвета жидкость.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Бенрализумаб представляет собой антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgG₁/каппа). Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), обладая высоким сродством (16 пМ) и специфичностью. Рецептор к IL-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов. Отсутствие фукозы в Fc-домене бенрализумаба облегчает процесс связывания (45,5 нМ) с FcγRIII-рецепторами на поверхности иммунных эффекторных клеток, таких как натуральные киллеры, что приводит к апоптозу эозинофилов и базофилов посредством антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).

Эозинофильное воспаление является важным компонентом патогенеза бронхиальной астмы и эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. В эозинофилах содержатся медиаторы воспаления (такие как эйкозаноиды, лейкотриены, цитокины) и белковые гранулы (такие как эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин и главный основной белок). Бенрализумаб, посредством АЗКЦ, уменьшает эозинофильное воспаление.

Фармакодинамические свойства

Фармакодинамический ответ (уменьшение количества эозинофилов в крови) после п/к введения препарата пациентам с бронхиальной астмой изучалось в 12-недельном исследовании II фазы. Пациенты получали в виде п/к инъекций бенрализумаб в одной из трех доз (25 мг (n=7), 100 мг (n=6) и 200 мг (n=6) или плацебо (n=6) однократно каждые 4 недели (всего 3 дозы). Исходная медиана количества эозинофилов до начала лечения составляла 400, 200, 120 и 200 клеток/мкл для групп бенрализумаба 25, 100, 200 мг и плацебо соответственно.

Снижение количества эозинофилов в крови после п/к введения бенрализумаба было отмечено для всех доз и не наблюдалось в группе плацебо. Через 24 ч после введения препарата отмечалось полное или практически полное снижение медианы количества эозинофилов в крови (0, 0 и 5 клеток/мкл соответственно). В группе плацебо медиана количества эозинофилов в крови не изменилась. Эффект в отношении количества эозинофилов сохранялся на протяжении терапии.

В клиническом исследовании I фазы изучалось влияние бенрализумаба на эозинофилы в слизистой оболочке дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой, с содержанием эозинофилов в мокроте 2,5% и более. Пациенты получали бенрализумаб 100 или 200 мг п/к однократно каждые четыре недели в течение 8 недель (общее количество пациентов в общей группе бенрализумаба n=9) или плацебо (n=5). По окончании 12-недельного периода лечения медиана снижения количества эозинофилов в слизистой оболочке дыхательных путей в общей группе бенрализумаба составила 96% по сравнению с 47% в группе плацебо (статистически значимое различие, p=0,039).

В клиническом исследовании I фазы лечение бенрализумабом также сопровождалось снижением уровня базофилов крови, и в исследованиях I фазы и II фазы — снижением сывороточной концентрации веществ, содержащихся в гранулах эозинофилов, таких как эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок.

В исследованиях SIROCCO и CALIMA после п/к введения бенрализумаба в рекомендованной дозе медиана абсолютного количества эозинофилов в крови составила 0 клеток/мкл, что соответствует медиане снижения на 100%. Это снижение было отмечено уже при первом измерении, после 4 недель терапии, и сохранялось на протяжении терапии. Снижение количества эозинофилов отмечалось на протяжении 56 недель продленной фазы лечения (исследование BORA), что соответствовало результатам предшествовавших исследований.

У пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом снижение количества эозинофилов в крови соответствовало эффекту, наблюдавшемуся в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Истощение эозинофилов в крови наблюдалось при первой оценке, через 1 неделю лечения, и сохранялось на протяжении 52-недельного периода лечения.

Иммуногенность

В целом нтитела к исследуемому препарату были обнаружены у 107 из 809 (13%) пациентов, получавших препарат ФАЗЕНРА по рекомендованной схеме в течение 48–56 недель лечения в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. У большинства пациентов с наличием антител были выявлены in vitro нейтрализующие антитела. Наличие антител к бенрализумабу ассоциировалось с повышением клиренса бенрализумаба и повышенным уровнем эозинофилов в крови у пациентов с высокими титрами антител к препарату в сравнении с пациентами без антител. Данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.

На протяжении второго года лечения этих пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях III фазы еще у 18 из 510 пациентов (4%) были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии. В целом в предшествовавших исследованиях титры антител оставались стабильными или снижались в течение второго года лечения. Как и в проведенных ранее исследованиях, данных о наличии связи между образованием антител к препарату и эффективностью и безопасностью препарата не получено.

У 6 из 67 (9%) пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом были выявлены антитела к бенрализумабу, появившиеся на фоне терапии в течение 52-недельного периода лечения в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем. У одного из этих пациентов были выявлены нейтрализующие антитела.

Представленные данные были получены у пациентов с наличием антител к бенрализумабу, по результатам специфических методов определения. Наблюдаемая частота образования антител на фоне лечения (в т.ч. нейтрализующих) может зависеть от нескольких факторов, включая анализ чувствительности и специфичности, метод определения антител, хранение проб, время сбора проб, применение сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты случаев образования антител к бенрализумабу на фоне лечения с таковой к другим препаратам в других исследованиях может давать недостоверные результаты.

Фармакокинетика бенрализумаба у пациентов с бронхиальной астмой изменялась пропорционально дозе п/к вводимого бенрализумаба (от 2 до 200 мг). Фармакокинетические параметры у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом соответствовали таковым у пациентов с бронхиальной астмой.

Всасывание. После п/к введения пациентам с бронхиальной астмой период полуабсорбции составлял 3,5 дня. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики расчетная абсолютная биодоступность составила приблизительно 59%, клинически значимые различия в биодоступности при введении в область живота, бедра или плеча не наблюдались.

Распределение. На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики, центральный и периферический объем распределения бенрализумаба составил 3,1 и 2,5 л соответственно, у пациента с массой тела 70 кг.

Метаболизм. Бенрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG₁. Бенрализумаб расщепляется с участием протеолитических ферментов, которые широко распределены по всему организму человека и не локализованы только в печени.

Выведение. Популяционный анализ фармакокинетики бенрализумаба продемонстрировал, что фармакокинетика препарата носит линейный характер, и его выведение из организма не зависит от связывания с каким-либо рецептором. Рассчитанный системный клиренс бенрализумаба составляет 0,29 л/день у пациента с массой тела 70 кг. После п/к введения T_1/2 составляет приблизительно 15,5 дня.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Популяционный анализ фармакокинетики показал, что возраст пациента не влиял на фармакокинетику бенрализумаба.

Пол, раса. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что пол и расовая принадлежность существенно не влияли на клиренс бенрализумаба.

Нарушение функции почек. Клинических исследований для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетические параметры бенрализумаба не проводилось. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс бенрализумаба у пациентов с Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин сопоставим с клиренсом бенрализумаба у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о пациентах с Cl креатинина менее 30 мл/мин ограничены; тем не менее бенрализумаб не выводится почками.

Нарушение функции печени. Клинических исследований бенрализумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Метаболизм в печени не является основным способом выведения моноклональных антител класса IgG; изменение функции печени не должно сопровождаться изменением клиренса бенрализумаба. Согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики, исходные параметры биомаркеров функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин) не оказывают клинически значимого эффекта на клиренс бенрализумаба.

Детский возраст. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика бенрализумаба у подростков в возрасте 12–17 лет соответствовала таковой у взрослых. Бенрализумаб не изучался у детей в возрасте 5–11 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственные взаимодействия. Ожидается, что применение бенрализумаба не будет оказывать какого-либо влияния на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов. Согласно результатам популяционного анализа, часто применяемые одновременно с бенрализумабом препараты у пациентов с бронхиальной астмой не оказывают никакого влияния на клиренс бенрализумаба.

• тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии;
• лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов.

• повышенная чувствительность к бенрализумабу и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: беременность и период грудного вскармливания, пациенты с повышенным риском развития глистных инвазий.

Беременность. Данных о применении препарата у беременных в клинических исследованиях недостаточно для информирования о рисках, связанных с применением препарата. Моноклональные антитела, такие как бенрализумаб, проникают через плацентарный барьер, и по мере прогрессирования беременности проницаемость плаценты для бенрализумаба увеличивается. Следовательно, потенциальное воздействие на плод наиболее вероятно во II и III триместрах беременности.

В исследовании влияния препарата на развитие плода в пренатальный и постнатальный периоды беременные яванские макаки получали бенрализумаб с 20-го по 22-й день гестации (в зависимости от срока определения беременности), на 35-й день гестации, один раз в 14 дней в течение всего периода гестации и затем спустя 1 месяц после родов в дозах 10 и 30 мг/кг в/в болюсно. Применение бенрализумаба не сопровождалось развитием нежелательных реакций у матери, плода или новорожденного, а также нарушением постнатального развития. Рекомендуется избегать применения препарата ФАЗЕНРА при беременности. Назначение препарата ФАЗЕНРА беременным женщинам возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любые возможные риски для плода.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли бенрализумаб в молоко животных или грудное молоко женщины, поэтому нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для здоровья и развития новорожденного, пользу от терапии бенрализумабом для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении/прекращении терапии бенрализумабом.

Фертильность. Исследований по изучению влияния препарата на фертильность у человека не проводилось. Влияние бенрализумаба на фертильность изучалось в исследовании с повторным введением препарата на протяжении 9 месяцев яванским макакам в/в в дозах до 25 мг/кг или п/к в дозах до 30 мг/кг однократно каждые 2 недели (что приблизительно в 409 и 275 раз выше максимальной рекомендованной дозы у человека на основании AUC, и в 396 и 193 раза выше максимальной рекомендованной дозы у человека на основании C_max). Влияния бенрализумаба на репродуктивную функцию у самцов и самок отмечено не было.

П/к.

В соответствии с требованиями клинической практики рекомендуется проводить наблюдение за пациентами после инъекции биологических препаратов (см. «Особые указания», Реакции гиперчувствительности). Препарат вводят в область бедра или живота. Если инъекцию препарата выполняет медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентами, он может быть введен в область плеча. Не следует вводить препарат в участки с болезненной и поврежденной кожей, в область гематомы, покраснения или уплотнения. Препарат ФАЗЕНРА в шприце предназначен для применения медицинскими работниками. Препарат ФАЗЕНРА в шприц-ручке предназначен для применения медицинскими работниками, пациентами и лицами, осуществляющими уход за пациентами. После обучения технике п/к инъекции, в соответствии с Руководством по использованию шприц-ручки препарата ФАЗЕНРА, пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, могут вводить препарат ФАЗЕНРА самостоятельно, если медицинский работник/врач считает это возможным. При этом терапию следует начинать под контролем медицинского работника/врача и в дальнейшем проводить наблюдение за пациентом.

Перед введением препарат ФАЗЕНРА в оригинальной упаковке необходимо оставить в помещении при комнатной температуре от 20 до 25 °C в течение 30 минут. Не следует встряхивать препарат. Препарат ФАЗЕНРА не следует применять, если он был заморожен. При необходимости препарат может храниться при комнатной температуре от 20 до 25 °C в течение не более 14 дней, в течение которых он должен быть использован. По истечении этого срока извлеченный из холодильника препарат не может применяться и должен быть утилизирован.

Не подвергать препарат воздействию высоких температур.

Дополнительная информация и инструкции по подготовке и введению препарата ФАЗЕНРА в шприце приводятся далее в данном разделе.

Дополнительная информация и инструкции по подготовке и проведению инъекции препарата ФАЗЕНРА в шприц-ручке приводятся в Руководстве по использованию шприц-ручки препарата ФАЗЕНРА, вложенном в картонную пачку для этой формы выпуска препарата.

Дозы

Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии. Рекомендуемая доза препарата ФАЗЕНРА составляет 30 мг (одна инъекция). Препарат необходимо вводить один раз в 4 недели (первые 3 инъекции) и затем один раз в 8 недель.

Лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом у взрослых пациентов. Рекомендуемая доза препарата ФАЗЕНРА составляет 30 мг (одна инъекция). Препарат необходимо вводить один раз в 4 недели.

Если инъекция препарата не была выполнена в запланированное время, следует ввести препарат как можно быстрее; двойная доза не может быть назначена.

Применение у особых групп пациентов

Дети. Безопасность и эффективность бенрализумаба у пациентов младше 18 лет не были установлены.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Инструкция по использованию препарата ФАЗЕНРА в шприце с безопасной системой введения (для медицинских работников)

В целях предотвращения преждевременной активации устройства защиты иглы не следует касаться фиксаторов устройства защиты иглы.

1. Взять шприц за корпус, не касаясь поршня, и извлечь из упаковки. Проверить этикетку с указанием срока годности. Перед введением препарата ФАЗЕНРА осмотреть его на наличие частиц и изменение цвета. Препарат ФАЗЕНРА должен быть от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до желтого цвета и может содержать несколько прозрачных или от белого до почти белого цвета частиц. Не использовать препарат ФАЗЕНРА, если раствор мутный, имеет другой цвет или при наличии крупных частиц или инородных тел. В шприце может быть небольшой пузырек воздуха; это нормально. Не пытаться удалить пузырек перед введением препарата.

2. Не снимать защитный колпачок для иглы до момента непосредственного введения. Держать шприц одной рукой и снять колпачок, потянув за него. В процессе снятия колпачка не держаться за поршень или головку поршня; в противном случае поршень может переместиться. Если шприц поврежден или нестерилен (например, упал на пол без колпачка), его необходимо утилизировать и использовать новый.

3. Аккуратно сформировать кожную складку и ввести иглу (например, в область плеча, бедра или живота).

4. Ввести весь препарат, нажимая на поршень до упора, пока головка поршня не окажется целиком за фиксаторами устройства защиты иглы. Это необходимо для активации устройства защиты иглы.

5. После введения препарата извлечь иглу из кожи, продолжая нажимать на поршень большим пальцем. Прекратить оказывать давление на поршень для активации устройства защиты иглы. Не надевать защитный колпачок для иглы на шприц.

6. Утилизировать шприц в соответствии с локальными требованиями.

Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии.

Профиль безопасности. В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и эозинофильным фенотипом наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями были головная боль и фарингит.

Побочные реакции. В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы продолжительностью от 48 до 56 недель лечения 1663 пациента с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой получали бенрализумаб.

В таблице 1 представлены побочные реакции, отмеченные в двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов, получавших бенрализумаб 30 мг однократно каждые 4 недели (первые 3 дозы), а затем каждые 8 недель.

Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Внутри одной категории частоты реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1

Перечень побочных реакций бенрализумаба у пациентов с бронхиальной астмой

¹Фарингит включал в себя следующие термины: «фарингит», «бактериальный фарингит», «вирусный фарингит», «стрептококковый фарингит».

²Реакции гиперчувствительности включали в себя следующие термины: «крапивница», «папулезная крапивница» и «кожная сыпь» (см. «Особые указания»).

Постмаркетинговые данные

Как правило, достоверная оценка частоты побочных реакций не представляется возможной, поскольку информацию получают в виде спонтанных сообщений от популяции неустановленного размера. Следовательно, такие побочные реакции являются реакциями неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (определяемая групповыми терминами предпочтительного употребления: «анафилактическая реакция», «ангионевротический отек»).

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом у взрослых пациентов

Профиль безопасности у 70 пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, которые получали бенрализумаб в дозе 30 мг один раз в 4 недели в ходе клинического исследования III фазы с активным контролем продолжительностью 52 недели, был аналогичен установленному профилю безопасности бенрализумаба. Частота побочных реакций была аналогична таковой при бронхиальной астме, за исключением головной боли, которая наблюдалась у 17% пациентов, получавших бенрализумаб. Дополнительных побочных реакций выявлено не было.

Описания отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения. В плацебо-контролируемых исследованиях реакции в месте введения (такие как боль, эритема, кожный зуд, папула) имели место у 2,2% пациентов, получавших бенрализумаб в рекомендованной дозе, и у 1,9% пациентов в группе плацебо.

Безопасность при длительном применении. 842 пациента с бронхиальной астмой из исследований SIROCCO, CALIMA и ZONDA получали препарат ФАЗЕНРА в рекомендованной дозе в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжающейся терапии длительностью 56 недель (исследование BORA) и при этом оставались в исследовании. Профиль отмеченных побочных эффектов в целом соответствовал описанному выше профилю безопасности в исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, в открытом исследовании безопасности продолжающейся терапии (исследование MELTEMI) у пациентов с бронхиальной астмой, ранее принимавших участие в предшествующих клинических исследованиях (после завершения участия в клиническом исследовании BORA), 226 пациентов продолжали получать терапию препаратом ФАЗЕНРА в рекомендованной дозе продолжительностью до 43 месяцев. С учетом длительности терапии в предшествующих исследованиях медиана продолжительности наблюдения за пациентами составила 3,4 года (от 8,5 месяца до 5,3 года). Профиль безопасности в период наблюдения в целом соответствовал известному профилю безопасности препарата ФАЗЕНРА.

В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 103 пациентов в возрасте 12–21 года с тяжелой бронхиальной астмой после вакцинации против гриппа наблюдался сопоставимый гуморальный иммунный ответ (выработка антител) в группе бенрализумаба 30 мг и плацебо.

Ферменты семейства цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белками не вовлечены в клиренс бенрализумаба. Экспрессия IL-5Rα на гепатоцитах не была установлена. Снижение количества эозинофилов не сопровождается системным изменением уровня провоспалительных цитокинов.

В клинических исследованиях пациенты с эозинофилией получали препарат п/к в дозах до 200 мг, при этом каких-либо дозозависимых токсических реакций не наблюдалось.

Специфическое лечение передозировки бенрализумаба отсутствует. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию и вести наблюдение за состоянием пациента.

Препарат ФАЗЕНРА не предназначен для лечения обострения бронхиальной астмы. Следует информировать пациентов о необходимости обратиться к врачу, если после начала терапии добиться контроля заболевания не удалось или имеет место ухудшение течения заболевания. После начала применения препарата ФАЗЕНРА не следует резко отменять пероральные ГКС. При необходимости снижение дозы пероральных ГКС следует проводить поэтапно и под наблюдением врача. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Реакции гиперчувствительности. После введения препарата ФАЗЕНРА отмечались реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, папулезная крапивница, кожная сыпь). Эти реакции могут развиваться в течение нескольких часов после введения препарата ФАЗЕНРА, однако в некоторых случаях реакции развиваются позже (спустя несколько дней). При симптомах реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить применение препарата ФАЗЕНРА.

Глистные инвазии (гельминтозы). Эозинофилы могут принимать непосредственное участие в развитии иммунологической реакции организма в ответ на глистную инвазию. Пациенты с гельминтозами были исключены из клинических исследований. Вероятность изменения реакции организма на гельминтоз при введении препарата ФАЗЕНРА не установлена.

Перед началом применения препарата ФАЗЕНРА необходимо провести лечение ранее выявленного гельминтоза. Если глистная инвазия развилась на фоне применения препарата ФАЗЕНРА и пациент не отвечает на применение противогельминтных средств, необходимо прекратить лечение препаратом ФАЗЕНРА до разрешения гельминтоза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат ФАЗЕНРА не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Раствор для подкожного введения, 30 мг/мл.

Шприц

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

- при упаковке на Каталент Индиана, ЛЛС, США. Шприц с безопасной системой введения и вытянутым упором для пальцев. По 1 шприцу в запечатанной контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению препарата в картонной пачке с контролем первого вскрытия;

- при упаковке на Рисайленс ЮЭс, Инк., США или АстраЗенека АБ, Швеция. Шприц с безопасной системой введения и вытянутым упором для пальцев. По 1 шприцу с инструкцией по применению препарата в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Шприц-ручка

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 1,0 мл в стеклянный шприц (тип I Евр. Ф.) с иглой и защитным колпачком для иглы.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

Шприц, встроенный в шприц-ручку, состоящую из блока привода и блока для шприца. По 1 шприц-ручке с инструкцией по применению препарата и руководством по использованию шприц-ручки в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция/AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden.

Производитель, фасовщик (первичная упаковка)

АстраЗенека АБ, Швеция, Гартунаваген, Содерталье, 152 57, Швеция/AstraZeneca AB, Sweden, Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.

Каталент Индиана, ЛЛС, США, 1300, Саут Паттерсон Драйв, Блумингтон, Индиана, 47403, США/Catalent Indiana, LLC, USA, 1300 South Patterson Drive, Bloomington, IN 47403, USA.

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

АстраЗенека АБ, Швеция (шприц) Гартунаваген, Содерталье, 152 57, Швеция/AstraZeneca AB, Sweden, Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.

Каталент Индиана, ЛЛС, США (шприц), 16 1300, Саут Паттерсон Драйв, Блумингтон, Индиана 47403, США/Catalent Indiana, LLC, USA,1300, South Patterson Drive, Bloomington, IN 47403, USA.

Рисайленс ЮЭс, Инк., США, 8814, Трейд Порт Драйв, Уэст Честер, Огайо, 45071, США/Resilience US, Inc., USA, 8814, Trade Port Drive, West Chester, Ohio, 45071, USA.

Выпускающий контроль качества

АстраЗенека АБ, Швеция, Гартунаваген, Содерталье, 152 57, Швеция/AstraZeneca AB, Sweden, Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden

АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП 633 Ресерч Корт, Фредерик, Мэриленд (MD), 21703, США/AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 633, Research Court, Frederick, Maryland (MD), 21703, USA.

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя. ООО АстраЗенека Фармасьютикалз. 123112, Москва, 1-й Красногвардейский пр., 21, стр. 1, эт. 30-й, комн. 13 и 14.

Тел.: +7 (495) 799-56-99; факс +7 (495) 799-56-98.

По рецепту.