Гадодиамид (Gadodiamide)

Раствор для внутривенного введения.

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество

Гадодиамида тригидрат                                                 287,0 мг;

в пересчете на гадодиамид                                            (0,5 ммоль).

Вспомогательные вещества

Кальдиамид натрия                                                        12,0 мг;

1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор      до pH 5,5-7,0;

хлористоводородной кислоты

Вода для инъекций                                                         до 1 мл.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Распределение

Гадодиамид быстро распределяется во внеклеточной жидкости. Объем распределения эквивалентен объему внеклеточной жидкости. Время полураспределения составляет приблизительно 4 минуты, а период полувыведения (T_1/2) — около 70 мин. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения удлиняется пропорционально степени нарушения функции почек. Контрастное средство может быть выведено из организма с помощью гемодиализа.

Элиминация

Гадодиамид выводится почками посредством клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек через 4 часа после внутривенного введения Гадодиамида в мочу в неизмененном виде выделяется около 85% введенного препарата, через 24 часа — 95‑98%.

Фармакокинетика Гадодиамида после введения доз в 0,1 и 0,3 ммоль/кг является линейной. Метаболитов обнаружено не было. Гадодиамид не связывается с белками плазмы крови.

Гадодиамид — это неионное парамагнитное контрастное средство, используемое для проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Гадодиамид содержит гадодиамид, который влияет на T-1-время релаксации протонов. После внутривенного введения это приводит к повышению интенсивности сигнала и тем самым к улучшению контрастности при проведении МРТ исследований.

В изученном диапазоне напряженности поля от 0,15 Тесла до 1,5 Тесла относительная контрастность изображения не зависит от приложенной напряженности поля.

Препарат обеспечивает контрастное усиление и улучшение визуализации патологических структур или поражений в различных частях тела, включая ЦНС. В случаях нарушения функционирования гематоэнцефалического барьера, введение препарата Гадодиамид обеспечивает улучшение визуализации патологических изменений и очагов с патологической васкуляризацией (или процессов, приводящих к повреждению гематоэнцефалического барьера) в головном мозге (внутричерепные очаги поражения), позвоночнике и связанных с ними тканях, а также патологических очагов в области грудной клетки, полости малого таза и забрюшинном пространстве.

Он также улучшает определение границ опухоли, способствуя установлению степени инвазивности. Не при всех патологических процессах происходит усиление сигнала так, например, некоторые типы высокодифференцированных опухолей или неактивные бляшки рассеянного склероза контрастируются недостаточно. Таким образом, Гадодиамид может применяться для дифференциальной диагностики здоровых и патологических тканей, для выявления различных патологических структур, а также для дифференцировки опухоли от рецидивов опухоли и рубцовых тканей после лечения.

Данный лекарственный препарат предназначен только для диагностических целей.

Гадодиамид — это контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга у взрослых и детей старше 4 недель. Показан для контрастирования при МРТ всего тела у взрослых и детей старше 6 месяцев, включая МРТ головы и шеи, МРТ грудной клетки (включая МРТ сердца), МРТ конечностей, МРТ брюшной полости (поджелудочная железа и печень) и МРТ органов малого таза (предстательная железа и мочевой пузырь), МРТ забрюшинного пространства (почек), МРТ молочных желез у женщин, МРТ опорно-двигательного аппарата. МР ангиография у взрослых.

МРТ сердца для оценки ишемической болезни сердца (ИБС) посредством визуализации в условиях перфузии миокарда (при нагрузке/в покое и отсроченное исследование при контрастном усилении), для обнаружения и определения локализации ишемической болезни сердца (ИБС) и различения участков ишемии и инфаркта у пациентов с известной или предполагаемой ИБС.

Гадодиамид улучшает качество визуализации патологических структур и/или поражений, способствует выявлению различий между здоровыми и патологическими тканями.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Гадодиамид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и/или острой почечной недостаточностью, пациентам в периоперационный период пересадки печени, а также новорожденным до 4 недель.

С осторожностью

Анемия (серповидно-клеточная и гемолитическая), гемоглобинопатия, печеночная недостаточность, пациенты с нарушениями функции почек (СКФ 30‑59 мл/мин/1,73 м²), пациенты с гепаторенальным синдромом, аллергия, бронхиальная астма, эпилепсия, заболевания головного мозга, наличие в анамнезе нежелательных реакций на введение рентгеноконтрастного вещества (за исключением аллергических реакций).

Отсутствует опыт применения Гадодиамида у женщин во время беременности. Не следует использовать препарат для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением назначается врачом в силу необходимости и потенциальная польза от данного исследования превышает возможный риск для плода.

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность препарата при его многократном введении в высоких дозах.

Неизвестно, выводится ли Гадодиамид с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные, полученные на животных, показывают экскрецию Гадодиамида в грудное молоко. Нельзя исключить риск для ребенка при грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить на протяжении 24 часов после введения препарат.

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Как и все препараты для парентерального введения, Гадодиамид перед введением следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических включений, изменений цвета и нарушений целостности упаковки.

Химический и физический срок годности после вскрытия упаковки составляет 8 часов при температуре 25 °C. С точки зрения микробиологии, препарат необходимо использовать незамедлительно после вскрытия, кроме тех случаев, когда метод вскрытия исключает риск микробной контаминации.

Если препарат не использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения перед применением несет пользователь.

Гадодиамид набирают в шприц непосредственно перед использованием. Все нижеуказанные рекомендованные дозы могут быть введены внутривенно болюсно. Для обеспечения полноты введения Гадодиамида после инъекции внутривенный катетер можно промыть 5 мл раствора хлорида натрия 0,9%.

Исследование центральной нервной системы (ЦНС)

Рекомендованная доза для взрослых и детей составляет 0,2 мл/кг массы тела (МТ) (0,1 ммоль/кг МТ) при массе тела до 100 кг. При массе тела свыше 100 кг обычно достаточно 20 мл для обеспечения диагностически адекватного контрастирования.

При подозрении на метастазы в головной мозг, взрослым пациентам с массой тела до 100 кг можно вводить дозу в 0,6 мл/кг МТ (0,3 ммоль/кг МТ). При массе тела свыше 100 кг обычно достаточно дозы 60 мл. Доза 0,6 мл/кг массы тела может быть введена однократно. В качестве альтернативы возможно после первой инъекции в дозе 0,2 мл/кг МТ (0,1 ммоль/кг МТ) в течении последующих 20 минут ввести вторую болюсную инъекцию в дозе 0,4 мл/кг МТ (0,2 ммоль/кг МТ).

Исследование всего тела

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 6 месяцев составляет 0,2 мл/кг МТ (0,1 ммоль/кг МТ) при массе тела до 100 кг. При массе тела свыше 100 кг обычно достаточно 20 мл. При необходимости, взрослым пациентам с массой тела до 100 кг можно вводить дозу в 0,6 мл/кг МТ (0,3 ммоль/кг МТ). При массе тела свыше 100 кг обычно достаточно общего количества в 60 мл.

МРТ с контрастным усилением следует начинать вскоре после введения Гадодиамида, в зависимости от используемой импульсной последовательности и протокола исследования. Оптимальное усиление наблюдается через несколько минут после инъекции (время определяется типом поражения ткани). Обычно усиление сохраняется до 45 минут после введения контрастного средства. При контрастном усилении Гадодиамидом оптимально использовать T1-взвешенные импульсные последовательности.

ИБС

Для взрослых пациентов

Рекомендуемая дозировка для оценки перфузии сердца составляет 0,15 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,3 мл/кг массы тела), которую разделяют на 2 отдельные дозы по 0,075 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,15 мл/кг массы тела) и вводят с интервалом ≥10 минут. Первую инъекцию вводят в условиях фармакологического стресса, вторую — в состоянии покоя. Препарат, вызывающий фармакологический стресс, следует вводить через отдельный катетер. В случае оценки позднего усиления рекомендуется использовать общую дозу 0,15 ммоль/кг массы тела. Применение препарата по показанию ИБС у детей не изучено.

Диаметр предзаполненного шприца слишком велик для точного отмеривания небольших объемов. Шприцы не следует использовать для объемов менее 5 мл.

Особая группа пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Гадодиамид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) <30 мл/мин/1,73 м²) и/или острой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде пересадки печени.

У пациентов с заболеванием почек средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30‑59 мл/мин/1,73 м²) применение препарата должно быть тщательно оценено с точки зрения риск‑польза. Доза препарата не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ (см. Раздел «Особые указания»). Во время исследования не следует вводить более одной дозы препарата. Ввиду недостатка информации о повторном применении, интервал между повторными введениями препарата Гадодиамид должен составлять не менее 7 дней.

Новорожденные от 4 недель, младенцы до 1 года и дети старше 1 года

Применение Гадодиамида у новорожденных до 4 недель противопоказано.

Ввиду незрелости почечной функции у детей до 1 года, Гадодиамид у таких пациентов следует применять только после тщательного рассмотрения случая и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время исследования не следует вводить более одной дозы. Ввиду недостатка информации о повторном применении, интервал между введением Гадодиамида должен составлять не менее 7 дней.

Применение препарата для МРТ всего тела у детей младше 6 месяцев не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекции дозы не требуется. При применении у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность (см. Раздел «Особые указания»).

Нежелательные побочные реакции были выявлены приблизительно у 6% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Наиболее часто регистрируемыми спонтанными побочными реакциями после введения Гадодиамида являются реакции гиперчувствительности, тошнота и рвота. Были также зарегистрированы случаи возникновения нефрогенного системного фиброза (НСФ) (см. Раздел «Особые указания»).

При проведении клинических исследований Гадодиамида нежелательные побочные реакции возникали со следующей частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции на коже и слизистых оболочках, гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции*.

Нарушения психики

Редко: беспокойство.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезии, преходящее изменение вкусовых ощущений.

Редко: судороги, тремор, сонливость, преходящее изменения обоняния.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: покраснение кожи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка, кашель.

Частота неизвестна: бронхоспазм, расстройство дыхания, першение в горле, чихание.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд.

Редко: отек, включая отек лица и ангионевротический отек, крапивница, сыпь.

Частота неизвестна: нефрогенный системный фиброз (НСФ), уплотнение кожи**.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: преходящее ощущение жара, холода или распирания в месте введения. Преходящие болезненные ощущения в месте введения.

Редко: боль в грудной клетке, лихорадка, озноб.

* Анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут возникать вне зависимости от введенной дозы и способа введения, могут быть первыми признаками начинающегося шока.

** Связанные с гадолинием случаи возникновения кожных бляшек, при гистологическом исследовании которых выявлялись склеротические тельца, были описаны после применения Гадодиамида у пациентов, у которых не было иных симптомов или признаков нефрогенного системного фиброза.

Поздние побочные реакции могут возникать в период от нескольких часов до нескольких дней после введения препарата.

У некоторых пациентов были зафиксированы преходящие изменения уровня сывороточного железа, но без клинических симптомов.

Сообщение о подозрении на развитие нежелательных реакций

Очень важно сообщать о подозрениях на нежелательные побочные реакции. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата. Необходимо сообщать о любых подозрениях на нежелательные побочные реакции (см. Раздел «Владелец РУ/Организация, принимающая претензии»).

Гадодиамид может оказывать влияние на результаты измерения концентрации кальция в плазме при использовании общепринятых комплексометрических (колориметрических) методик он также может искажать результаты измерения других электролитов (например, железа). Поэтому не рекомендуется использование этих методик в первые 12‑24 часов после введения препарата Гадодиамид. Если подобные исследования необходимы, рекомендуется использовать другие методы.

Гадодиамид не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

В случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек, Гадодиамид может быть выведен из организма гемодиализом. Однако эффективность гемодиализа для предотвращения нефрогенного системного фиброза не доказана.

Необходимо соблюдать обычные меры осторожности при проведении МРТ, такие как исключение пациентов с кардиостимуляторами и ферро-магнитными имплантатами.

Гиперчувствительность

Как и применение других контрастных средств для внутривенного введения, применение Гадодиамида может сопровождаться возникновением аллергических реакций и другими проявлениями идиосинкразии, которые могут проявляться в форме сердечно-сосудистых, дыхательных и кожных реакций, вплоть до шока (см. Раздел «Побочное действие»).

Большинство этих реакций развиваются в течение получаса после введения контрастного средства. Как и при использовании любых других контрастных средств данного класса, в редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или дней).

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства.

В экстренных случаях для оказания неотложной помощи необходимо наличие оборудования для интубации и искусственной вентиляции легких.

Риск возникновения реакций гиперчувствительности повышен в следующих случаях:

‒        пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям;

‒        пациенты с бронхиальной астмой; у таких пациентов риск бронхоспазма особенно повышен;

‒        пациенты с тяжелыми побочными реакциями на контрастные средства в анамнезе.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед применением Гадодиамида всем пациентам следует провести лабораторные исследования для оценки функции почек.

У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (СКФ 30‑59 мл/мин/1,73 м²) и/или острым поражением почек сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением Гадодиамида и некоторых других гадолиний-содержащих контрастных средств. Гадодиамид противопоказан таким пациентам. Пациенты, которые перенесли пересадку печени, подвержены особенно высокому риску, поскольку частота возникновения острой почечной недостаточности у пациентов данной группы особенно высока. Поэтому Гадодиамид не должен применяться у пациентов с острой почечной недостаточностью, у пациентов в периоперационном периоде пересадки печени, а также у новорожденных.

Риск развития НСФ у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (СКФ 30‑59 мл/мин/1,73 м²) неизвестен, поэтому Гадодиамид у таких пациентов должен применяться только после тщательной оценки с точки зрения риск-польза.

Ввиду недостатка информации о повторном применении, интервал между введением Гадодиамида должен составлять не менее 7 дней.

После применения Гадодиамида для его выведения из организма может быть использован гемодиализ. Не существует убедительных данных в пользу начала гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые еще не находятся на гемодиализе.

Новорожденные и младенцы до 1 года

Гадодиамид противопоказан для применения у новорожденных до 4 недель. Ввиду незрелости почечной функции у младенцев до 1 года, Гадодиамид у таких пациентов должен применяться только после тщательной оценки случая.

Отсутствует опыт применения Гадодиамида у младенцев младше 6 месяцев с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также у недоношенных новорожденных младше 4 недель или с гестационным возрастом менее 30 недель.

Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении гадодиамида могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Реакции гиперчувствительности в этой группе пациентов могут быть более тяжелыми. Также у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (например, с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца) могут наблюдаться более тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы

У пациентов с эпилепсией или заболеваниями головного мозга, может быть повышен риск развития судорог, как это изредка наблюдалось на фоне применения других рентгеноконтрастных препаратов этого класса. При проведении исследований таких пациентов следует соблюдать меры предосторожности (например, наблюдение за пациентом). На случай возникновения судорог, должны быть доступны оборудование и медикаменты, необходимые для неотложной терапии.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста возможно замедление почечного клиренса гадодиамида, то особо важным является обследование пациентов старше 65 лет на наличие нарушения функции почек.

Данный препарат содержит натрий: 0,62 мг/мл. Это необходимо учитывать в случае с пациентами, находящимися на диете с ограниченным потреблением натрия.

Каждый флакон/предзаполненный шприц контрастного средства предназначен для однократного использования. Любое неиспользованное количество должно быть списано.

Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов.

При применении гадолиний-содержащих препаратов, необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге, в связи с чем, они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.

Раствор для внутривенного введения 0,5 ммоль/мл.

По 10, 15, 20 мл препарата в бесцветный стеклянный флакон (USP, гидролитический класс I), герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком, закрытый сверху пластиковой крышечкой или без крышечки. По 10, 15, 20 мл препарата в шприц из прозрачного полипропилена.

По 1 флакону или 1 шприцу на пластиковый поддон или без него вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров

По 10 флаконов или 10 шприцев вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку картонную с разделительными перегородками или без них.

Отпускают по рецепту.

В защищенном от света и вторичных рентгеновских лучей месте при температуре от 2 до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Производитель

Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия,

Участок 55, Фаза-3, Биотек Парк, Каркапатла (Вилладж), Мулугу (М), Медак (Дистрикт)-502 279, Телангана, Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Джодас Экспоим», Россия,

140202, Московская обл., Воскресенский р-он, г. Воскресенск, ул. Московская, д. 45м, офис 4.

Адрес приема претензий

109451, г. Москва, ул. Братиславская, д. 20.

Телефон: (499) 503-01-9

E-mail: info@jodas.ru