Капориза^®

Содержание

Фотографии упаковок

05.06.2023

табл. дисперг. в полости рта 10 мг, №6 - 6 шт. - уп. контурн. яч. - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, диспергируемые в полости рта. Круглые, плоскоцилиндрические, белого цвета, с запахом мяты, с фаской и гравировкой «НР» на одной стороне, «239» — на другой.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ризатриптан обладает высокой аффинностью и селективно связывается с рецепторами 5-НТ_1B и 5-НТ_1D и имеет незначительный эффект или не имеет фармакологической активности в отношении 5-НТ₂, 5-НТ₃; адренергических альфа₁, альфа₂ или бета; D₁, D₂ дофаминергических, гистаминовых H₁; М-холинорецепторов; или бензодиазепиновых рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть связана с его агонистическим действием на рецепторы 5-НТ_1B и 5-НТ_1D, располагающиеся в экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые, как считается, расширяются во время приступа, и на сенсорные волокна тройничного нерва, которые их иннервируют. Активация рецепторов 5-НТ_1B и 5-НТ_1D приводит к сужению вызывающих боль внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, что вызывает снижение воспаления в чувствительных тканях и снижению передачи сигнала боли по центральному тройничному нерву.

Фармакодинамические эффекты

Взрослые. Эффективность ризатриптана при лечении острых приступов мигрени была изучена в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 2000 пациентов, получавших ризатриптан в дозировке 5 или 10 мг сроком до 1 года. Облегчение головной боли наступало уже через 30 мин после приема первой дозы. Показатель эффективности у пациентов, получавших ризатриптан 5 и 10 мг, через 2 ч после приема составил соответственно 60–63% и 67–77% в сравнении с 23–40% в группе плацебо.

Хотя пациенты, которые не ответили на первоначальное применение ризатриптана, не были подвергнуты повторному применению при том же приступе, они все же, вероятно, могли ответить на лечение при последующем приступе. Ризатриптан также облегчает дискомфорт, тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с мигренью.

Основываясь на исследованиях при пероральном применении таблеток ризатриптана, он эффективен в лечении менструальной мигрени, т.е. мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Ризатриптан в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, позволяет пациентам, страдающим мигренью, лечить приступы головной боли без необходимости запивать лекарство жидкостью. В результате этого пациенты могут получать лечение в любое время и в любых условиях, например при отсутствии жидкости для запивания. Кроме того, данная лекарственная форма позволяет избежать неприятных ощущений в ЖКТ, которые могут возникать при проглатывании жидкости.

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема. Средняя биодоступность диспергируемой во рту таблетки составляет 40–45%, а средние концентрации в плазме достигаются примерно через 1,58 ч (T_max). Время достижения С_max в плазме после приема ризатриптана в лекарственной форме таблетки, диспергируемые во рту, приблизительно на 30–60 мин дольше, чем после приема ризатриптана в виде таблеток для перорального приема.

Эффект от приема пищи. При приеме ризатриптана в виде таблеток для перорального приема на полный желудок Т_max увеличивается приблизительно на 1 ч. Для таблеток ризатриптана, диспергируемых в полости рта, Т_max наступает на 1 ч позднее при назначении после еды (на сытый желудок). Дальнейшая задержка абсорбции ризатриптана происходит при применении ризатриптана после еды.

Распределение. Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы. V_d составляет 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Метаболизм. Основным путем метаболизма ризатриптана является окислительное дезаминирование МАО А до индолуксусной кислоты, которая не является фармакологически активной. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения в отношении рецепторов 5-НТ_1B/1D, образуется в незначительной степени и не вносит значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана.

Концентрация N-монодесметил-ризатринтана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения, и он выводится с такой же скоростью. Другие метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный коньюгат 6-гидрокси-метаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, меченного ¹⁴С, на ризатриптан приходится около 17% радиоактивности циркулирующей плазмы.

Элиминация. После в/в введения AUC у мужчин увеличивается пропорционально, а у женщин — почти пропорционально дозе в диапазоне доз 10–60 мкг/кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5–10 мг. T_1/2 ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2–3 ч.

Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин у женщин; около 20–30% этого составляет почечный клиренс.

После перорального приема ¹⁴С-меченого ризатриптана около 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с фекалиями. Это показывает, что метаболиты выводятся в основном через почки. В соответствии с метаболизмом первого прохождения, примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, а 51%  — в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметил-метаболита.

При приеме ризатриптана ежедневно в максимальной дозировке, он не накапливается в плазме крови.

Доклинические данные по безопасности. Данные доклинических исследований указывают на отсутствие риска для человека, основанное на исследованиях повторных токсических доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности и токсичности при развитии, фармакологической безопасности, фармакокинетики и метаболизма.

Препарат Капориза^® показан к применению у взрослых с 18 лет для лечения приступа мигрени с аурой или без.

• гиперчувствительность к ризатриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. «Состав»);
• одновременный прием ингибиторов МАО или прием ризатриптана в течение 2 нед после прекращения терапии ингибиторами МАО (см. «Взаимодействие»);
• тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность;
• пациентам с ранее перенесенным нарушением мозгового кровообращения (НМК) или транзиторной ишемической атакой;
• умеренно тяжелая или тяжелая гипертензия, или нелеченая легкая гипертензия;
• установленная ИБС, включая ИБС в анамнезе (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная немая/безболевая ишемия), признаки и симптомы ИБС или стенокардии Принцметалла;
• заболевания периферических сосудов;
• одновременный прием ризатриптана и эрготамина, других производных спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D (см. «Взаимодействие»).

Беременность. Безопасность применения ризатриптана при беременности не установлена. Исследования на животных не показали вредного воздействия в отношении эмбрионального развития, течения беременности, родов и послеродового развития при применении доз, превышающих терапевтические.

Поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать эффект при применении у человека, ризатриптан следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Лактация. Исследования на крысах показали, что ризатриптан проникает в грудное молоко. Сведения о проникновении ризатриптана (метаболитов) в грудное молоко женщины отсутствуют.

Следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана женщинам, кормящим грудью. Воздействие на младенцев следует свести к минимуму, избегая грудного вскармливания в течение 24 ч после лечения.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных выявили лишь минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме, намного превышающих терапевтические концентрации для человека (более чем в 500 раз).

Держать в полости рта до полного растворения. Не следует запивать жидкостью. Извлечь таблетку, диспергируемую в полости рта, сухими руками из блистерной упаковки и положить таблетку на язык, подождать ее растворения и проглотить слюну.

Пациентов следует проинструктировать не извлекать таблетку, диспергируемую в полости рта, из блистерной упаковки до непосредственного приема таблетки. Таблетки, диспергируемые в полости рта, могут использоваться в ситуациях, когда прием жидкости не является возможным, либо во избежание тошноты и рвоты, которые могут сопровождать прием таблеток с жидкостью.

Таблетки, диспергируемые в полости рта, Капориза^® не следует принимать для профилактики приступов мигрени.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза — 10 мг.

При появлении мигренозной головной боли препарат Капориза^® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Повторный прием: между приемами доз должно пройти не менее 2 ч; не следует принимать более двух доз в сутки.

При рецидиве головной боли в течение 24 ч: если после купирования первоначального приступа, головная боль возникает вновь, можно принять еще одну дозу. Следует соблюдать указанные выше пределы дозирования.

При отсутствии ответа: эффективность второй дозы для лечения первоначального приступа, в случае неэффективности первой дозы, не изучалась в контролируемых исследованиях. Следовательно, если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать вторую дозу во время одного и того же приступа.

Клинические исследования показали, что пациенты, которые не реагируют на лечение текущего приступа, могут реагировать на лечение последующих приступов.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет. Безопасность и эффективность ризатриптана у пациентов старше 65 лет не оценивались.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана — 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана — 5 мг.

Пациенты, принимающие пропранолол. Между приемом ризатриптана и приемом пропранолола должно пройти не менее 2 ч (см. «Взаимодействие»).

Дети. Безопасность и эффективность препарата Капориза^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Резюме профиля безопасности

Применение ризатриптана было оценено у более чем 8630 взрослых пациентов в течение периода до одного года в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми нежелательными эффектами, оцениваемыми в клинических исследованиях, были головокружение, сонливость и астения/утомляемость.

Резюме нежелательных реакций

Следующие нежелательные эффекты были оценены в клинических исследованиях и/или зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — дезориентация, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто — атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: часто — сердцебиение; нечасто — аритмия, тахикардия; редко — нарушение мозгового кровообращения (о большинстве из этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание мозговых сосудов), брадикардия; частота неизвестна — ишемия или инфаркт миокарда (о большинстве этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание коронарной артерии).

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, приступообразное ощущение жара; частота неизвестна — ишемия периферических сосудов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дискомфорт в горле, боль в груди; нечасто — одышка; редко — хрипы.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; частота неизвестна — ишемический колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — приливы; нечасто — кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке) (см.«Особые указания»), сыпь, потливость; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной системы и соединительной ткани: часто — тяжесть в конечностях, боль в шее, скованность; нечасто — напряженность мышц, мышечная слабость, миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения/утомляемость; нечасто — жажда, лицевые боли.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения ЭКГ.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза – риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР). РФ, 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр.1.

Тел.: (495) 698-45-38; факс: (495) 698-15-74.

e-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru

Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

Эрготамин, другие производные спорыньи (включая метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D: из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, других производных спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D (например, суматриптан, золмитритан, наратриптан) повышает риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонии и поэтому противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО: ризатриптан метаболизируется в основном с помощью МАО подтипа А (МАО А). Концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилового метаболита в плазме крови увеличивались при одновременном применении селективного обратимого ингибитора МАО А. Подобные или более сильные эффекты ожидаются при использовании неселективных, обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска вазоконстрикции коронарных артерий и приступов гипертонии назначение ризариптана пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Бета-адреноблокаторы: концентрация ризатриптана в плазме может увеличиваться при одновременном применении пропранолола. Это увеличение, скорее всего, связано с метаболическим взаимодействием первого прохождения между двумя препаратами, поскольку MAO A играет роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и С_max на 70–80%. Пациентам, получающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг (см. «Способ применения и дозы»).

В исследовании лекарственного взаимодействия надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптана в плазме.

СИОЗС/СИОЗСН и серотониновый синдром: были сообщения, описывающие пациентов с симптомами, сходными с серотониновым синдромом (включая изменение психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после использования СИОЗС или СИОЗСН и триптанов (см. «Особые указания»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром Р4502D6 (СYР2D6). Данные о клиническом взаимодействии отсутствуют. При назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать возможность взаимодействия.

Симптомы: ризатриптан 40 мг (вводимый в виде разовой дозы или двух доз с 2-часовым интервалом между приемами) хорошо переносился более чем 300 взрослыми пациентами: головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата.

При передозировке возможно развитие гипертонии или других более серьезных сердечно-сосудистых симптомов.

Лечение: у пациентов с подозрением на передозировку ризатриптана следует рассмотреть возможность деконтаминации ЖКТ (например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и ЭКГ-мониторинг следует продолжать не менее 12 ч, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Препарат Капориза^® следует назначать только пациентам, у которых установлен диагноз «мигрень».

Препарат Капориза^® не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат Капориза^® не применяют для лечения атипичных головных болей, т.е. тех, которые могут быть связаны с потенциально серьезными заболеваниями (например, НМК, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может быть опасной.

Прием ризатриптана может сопровождаться преходящими симптомами, включая боль в груди и чувство стеснения, которые могут быть интенсивными и затрагивать горло (см. «Побочные действия»). Если предполагается, что такие симптомы указывают на ИБС, необходимо отменить препарат и обследовать пациента.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам, y которых вероятно нераспознанное/недиагностированное заболевание сердца, или пациентам с риском ИБС (например, пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщики или пациенты, находящиеся на никотинзаместительной терапии, мужчины старше 40 лет, женщины в постменопаузе, пациенты, имеющие блокаду ножек пучка Гиса и пациенты с семейным анамнезом ИБС). Кардиологические обследования не всегда могут выявлять каждого пациента с сердечно-сосудистым заболеванием, и в очень редких случаях серьезные сердечные события произошли у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания, когда вводились агонисты 5-HT₁. Тем, у кого установлена ИБС, не следует назначать препарат Капориза^® (см. «Противопоказания»).

Применение агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D связано с коронарным вазоспазмом. В редких случаях сообщалось об ишемии или инфаркте миокарда при применении агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D, включая ризатриптан (см. «Побочные действия»).

Другие агонисты 5-HT_1B/1D (например, суматриптан) не следует использовать одновременно с ризатриптаном (см. «Взаимодействие»).

Рекомендуется подождать не менее 6 ч после приема ризатриптана, прежде чем принимать лекарственные средства эрготаминового типа (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После приема препарата, содержащего эрготамин, до применения ризатриптана должно пройти не менее 24 ч. Хотя в клиническом фармакологическом исследовании с участием 16 здоровых мужчин, в котором они получали ризатриптан перорально и парентерально эрготамин, вазоспастические эффекты не наблюдались, такие эффекты теоретически возможны (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о серотониновом синдроме (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после одновременного лечения триптанами и СИОЗС или СИОЗСН. Эти реакции могут быть серьезными. Если сопутствующее лечение ризатриптаном и СИОЗС или СИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата (см. «Взаимодействие»).

Нежелательные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT_1B/1D) и лекарственных препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Ангионевротический отек (например, отек лица, отек языка и отек гортани) может возникать у пациентов, принимающих триптаны, в т.ч. ризатриптан. Если возникает ангионевротический отек языка или гортани, пациента следует поместить под медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Лечение следует немедленно прекратить и заменить препаратом, принадлежащим к другому классу.

Следует учитывать возможность взаимодействия при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты СYР2D6 (см. «Взаимодействие»).

Лекарственноиндуцированная головная боль (ЛИГБ). Продолжительный прием любого обезболивающего средства от головной боли может усугублять ее. Если такая ситуация возникает или подозревается, следует обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение. Диагноз «ЛИГБ» следует заподозрить у пациентов, у которых часто или ежедневно возникают головные боли, несмотря на (или из-за) регулярный прием лекарств от головной боли.

Фенилкетонурия. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы о том, что препарат содержит аспартам (источник фенилаланина). Каждая таблетка препарата Капориза^®, диспергируемая в полости рта, 10 мг, содержит 2 мг аспартама.

Препарат Капориза^® в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мг содержит 91,62 мг маннитола (Е 421), который может оказывать слабое слабительное действие.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Капориза^® оказывает слабое/незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку при приеме ризатриптана могут развиваться такие нежелательные реакции как сонливость, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Таблетки, диспергируемые в полости рта. По 2 или 6 табл. в контурной ячейковой упаковке из ориентированного полиамида/фольги алюминиевой/ПВХ и бумаги/ПЭТ/фольги алюминиевой.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) в пачке из картона.

Держатель регистрационного удостоверения. Россия, ЗАО «ФармФирма «Сотекс», 141345, Московская обл., Сергиево-Посадский район, пос. Беликово, 11.

Тел.: (495) 956-29-30.

e-mail: info@sotex.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения. Претензии потребителей направлять по адресу: Россия, ЗАО «ФармФирма «Сотекс», 141345, Московская обл., Сергиево-Посадский р-н, пос. Беликово, 11.

Тел.: (495) 956-29-30.

e-mail: pharmacovigilance@sotex.ru

По рецепту.