Ксолар^® (Xolair^®)

Содержание

Фотографии упаковок

19.02.2018

лиоф. д/р-ра для п/к введ. 150 мг, фл. 150 мг - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения

Лиофилизат: белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Раствор для п/к введения

Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.

Фармакодинамика

Омализумаб представляет собой IgG₁ κ-антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой (БА)

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При применении препарата у пациентов с атопической БА отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с БА содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы препарата Ксолар^® и сохранялось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общая концентрация IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови увеличивалась после применения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й нед после введения первой дозы препарата средняя концентрация общего IgE в сыворотке была в 5 раз выше по сравнению с таковой до лечения. После отмены лечения препаратом обусловленное его действием увеличение концентрации общего IgE и уменьшение концентрации свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличение концентрации IgE в сыворотке крови. Концентрация общего IgE оставалась повышенной в течение 1 года после отмены препарата Ксолар^®.

При применении препарата Ксолар^® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической БА отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений БА (определяемых как ухудшение течения БА, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар^® в течение 16 нед на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений БА и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с БА и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 нед отмечалось снижение выраженности симптомов БА и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений БА и улучшение качества жизни пациентов (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии препаратом Ксолар^® сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.

При применении препарата Ксолар^® у детей от 6 до 12 лет в течение 52 нед было отмечено снижение частоты обострений БА по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В другом исследовании на фоне применения препарата Ксолар^® в течение 28 нед у детей 6–12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений БА, а также снижение дозы применяемых ингаляционных ГКС к концу 28-й нед терапии по сравнению с этими показателями в группе применения плацебо.

Пациенты с хронической идиопатической крапивницей (ХИК)

У некоторых пациентов с ХИК из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с ХИК заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов ХИК снижается.

Кроме того считается, что снижение уровня циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток, содержащихся в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

В клинических исследованиях у пациентов с ХИК, так же как и у пациентов с атопической БА, применение омализумаба приводило к дозозависимому снижению концентрации свободного IgE и повышению концентрации общего IgE. Максимальное снижение содержания свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы препарата Ксолар^®.

После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед концентрация свободного IgE в сыворотке крови перед введением очередной дозы сохранялась на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Концентрация общего IgE в сыворотке крови повышалась после введения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения препарата 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг концентрация общего IgE в сыворотке крови на 12-й нед от начала лечения была в 2–3 раза выше, по сравнению с таковой до лечения и сохранялась на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены препарата Ксолар^® в течение 16 нед последующего наблюдения концентрация общего IgE снижалась, а концентрация свободного IgE приближалась к исходным значениям.

При применении препарата Ксолар^® в дозах 150 и 300 мг каждые 4 нед у пациентов с ХИК наблюдались воспроизводимые и статистически значимые терапевтические эффекты в отношении уменьшения тяжести зуда. Эффект достигал максимума к 12-й нед лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

Кроме того, препарат Ксолар^®, применяемый в дозе 300 мг, оказывал воспроизводимый и статистически значимый эффект в отношении индекса активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса нарушений сна и качества жизни пациентов, оцениваемого по опроснику Cu-Q2oL (опросник для изучения качества жизни у пациентов с ХИК), а также индексом DLQI (дерматологический индекс качества жизни).

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения больным с БА абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.

Пациенты с атопической БА. После однократного п/к введения у взрослых и подростков с БА всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 7–8 дней. После многократного введения омализумаба AUC в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

Пациенты с ХИК. После однократного п/к введения у взрослых и подростков с ХИК всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации в сыворотке крови достигается в среднем через 6–8 дней. При применении омализумаба у пациентов с ХИК в диапазоне доз от 75 до 600 мг в виде однократной п/к инъекции фармакокинетика имеет линейный характер. C_min омализумаба в сыворотке крови увеличивается пропорционально повышению дозы при введении 75, 150 или 300 мг каждые 4 нед.

Распределение.

In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образование преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн Да.

В клинических исследованиях не выявлено специфическое накопление омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Пациенты с атопической БА. У пациентов с атопической БА после п/к введения кажущийся V_d омализумаба составлял (78±32) мл/кг.

Пациенты с ХИК. На основании популяционной фармакокинетической модели, было показано, что распределение омализумаба у пациентов с ХИК было сходно с таковым у пациентов с атопической БА.

Выведение.

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.

Пациенты с атопической БА. У пациентов с БА T_1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Пациенты с ХИК. На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК T_1/2 омализумаба из сыворотки крови при C_ss составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при C_ss в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Особые клинические случаи (возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, ИМТ, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение ЛС)

Пациенты с атопической БА. У пациентов с БА не требуется коррекция дозы омализумаба в зависимости от возраста (6–76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола и ИМТ.

Пациенты с ХИК. У пациентов с ХИК не требуется коррекция дозы омализумаба в зависимости от возраста (12–75 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента, массы тела, ИМТ, исходной концентрации IgE, аутоиммунных антител к FcεRI-рецептору или одновременного применения блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов.

Нарушения функции почек и печени. Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической БА или ХИК и нарушениями функции почек или печени не изучались.

Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, нарушение функции печени и почек не оказывает на него влияние. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории.

• лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше;
• лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Препарат Ксолар^® следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, соответствующих приведенным в таблицах по подбору режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»).

• повышенная чувствительность к омализумабу или другому компоненту препарата;
• детский возраст до 6 лет у пациентов с атопической бронхиальной астмой и до 12 лет у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в связи с отсутствием соответствующих данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью: нарушение функции печени и/или почек; аутоиммунные заболевания или заболевания, связанные с накоплением иммунных комплексов.

При применении препарата Ксолар^®, как и при применении любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар^® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно в эндемичных районах).

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямое или непрямое отрицательное влияние препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через гемато-плацентарный барьер. Применение препарата во время беременности возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения фертильности у особей обоих полов при повторяющемся назначении препарата в дозах, превышающих 75 мг/кг.

П/к.

Препарат вводят только п/к. Нельзя вводить в/м или в/в.

Атопическая БА

Дозу препарата Ксолар^® и периодичность введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела (кг). В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед.

Препарат Ксолар^® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования.

Определение количества флаконов/шприцев, инъекций и общего объема раствора препарата Ксолар^® в зависимости от дозы указаны в таблицах ниже.

Таблица 1

Количество флаконов, инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы

Расчет объема препарата для каждой дозы

При разведении одного флакона препарата Ксолар^® получается 1,2 мл раствора для п/к введения. Алгоритм расчета дозы на 1 инъекцию представлен ниже в таблице 2.

Таблица 2

Алгоритм расчета объема раствора на одну п/к инъекцию в зависимости от дозы

Таблица 3

Количество предзаполненных шприцев, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Дозы препарата Ксолар^® следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см. таблицы 4, 5).

Схемы определения дозы см. в таблицах 4 и 5.

Таблица 4

Расчет дозы препарата Ксолар^® для п/к введения каждые 4 нед, мг

Таблица 5

Расчет дозы препарата Ксолар^® для п/к введения каждые 2 нед, мг

При применении препарата Ксолар^® в течение первых 16 нед в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений БА, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар^® следует проводить по прошествии минимум 12 нед лечения препаратом.

Препарат Ксолар^® предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенной концентрации свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Концентрация общего IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенной в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар^® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после приостановления лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата.

Если лечение препаратом Ксолар^® было приостановлено на 1 год или более, для подбора дозы препарата Ксолар^® следует повторно определить концентрацию IgE в сыворотке крови.

ХИК

Рекомендуемая доза препарата Ксолар^® составляет 300 мг каждые 4 нед в виде п/к инъекции. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с ХИК ограничен.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Препарат Ксолар^® противопоказан к применению у пациентов с атопической БА до 6 лет и с ХИК до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности (см. «Противопоказания»).

Пожилой возраст. Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар^® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении раствора для п/к введения препарата Ксолар^® необходимо следовать приведенным ниже инструкциям.

1. С помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набрать 1,4 мл воды для инъекций для приготовления раствора.

2. Установив флакон с препаратом вертикально, проколоть его иглой в соответствии с правилами асептики и ввести воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата.

3. Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин.

4. Для облегчения растворения флакон вращать в течение 5–10 сек приблизительно каждые 5 мин, до полного растворения всех твердых частиц. В некоторых случаях для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 мин. В таком случае повторять вышеуказанные действия до растворения видимых гелеподобных частиц. После полного растворения сухого вещества в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтоватого цвета. Нельзя использовать раствор при обнаружении в нем инородных частиц.

5. После извлечения иглы перевернуть флакон на 15 сек для того, чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке. Использовать новый шприц объемом 3 см³, оснащенный иглой 18-го калибра с широким просветом, ввести иглу в перевернутый флакон. Поместить конец иглы в самую низкую точку раствора, скопившегося в пробке флакона, и набрать раствор в шприц. Перед удалением иглы вытянуть поршень полностью назад до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона.

6. Заменить иглу 18-го калибра на иглу 25-го калибра для п/к введения.

7. Выпустить лишний воздух, крупные пузырьки и избыток раствора, чтобы получить требуемую дозу (объем 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце. Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5–10 сек.

8. Раствор препарата вводить п/к в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.

Препарат Ксолар^® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворами кроме воды для инъекций.

Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальных консервантов.

В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8 °C и в течение 4 ч при 30 °C.

Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки утилизируют в соответствии с местными требованиями.

Инструкция по использованию предварительно заполненного шприца препарата Ксолар^®

Перед тем как использовать шприц, необходимо внимательно прочитать следующую информацию.

Каждая упаковка с препаратом Ксолар^® содержит предварительно заполненный шприц в индивидуальной герметичной пластиковой упаковке.

Важная информация по безопасности

Храните шприц в месте, не доступном для детей.

1. Колпачок иглы может содержать производные натурального латекса, в связи с чем пациентам с гиперчувствительностью к латексу следует избегать прямого контакта с его поверхностью.

2. Не вскрывать запечатанную внешнюю коробку, пока пациент не будет готов к проведению инъекции.

3. Не использовать шприц при обнаружении повреждений целостности внешней коробки или этикетки блистера, поскольку это может быть небезопасным.

4. Никогда не оставлять шприц в пределах доступности для других лиц.

5. Необходимо быть внимательным и никогда не дотрагиваться до активирующих защелок (см. рисунок выше). При дотрагивании до защелок происходит самоактивация защитного устройства иглы.

6. Колпачок с иглы следует снимать только непосредственно перед введением раствора препарата.

7. Предварительно заполненный шприц является одноразовым. Утилизировать использованный шприц сразу же после использования.

Хранение шприца

1. Хранить шприц в запечатанной внешней упаковке в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

2. Заранее достать шприц из холодильника, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (на это потребуется около 20 мин), а затем подготовить шприц к инъекции.

3. Не использовать шприц после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или маркировке шприца.

Место инъекции

Место инъекции — это то место на теле, куда пациент будет вводить лекарственный препарат при помощи шприца. Препарат Ксолар^® следует вводить в верхненаружную поверхность бедра или верхненаружную поверхность плеча. Если пациенту требуется провести более одной инъекции за 1 раз, сделать вторую инъекцию в другое бедро или руку, избегая пораженных участков кожи.

Подготовка шприца к использованию

Предупреждение. До завершения инъекции не дотрагиваться до активирующих защелок устройства (см. рисунок выше), чтобы предохранитель иглы не закрыл ее раньше времени.

1. Достать коробку со шприцем из холодильника приблизительно за 20 мин до проведения инъекции, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (не извлекая шприц из коробки, во избежание попадания на него света).

2. Если шприц необходимо использовать позже, его можно снова убрать в холодильник, однако больше 1 раза это делать не следует. Общее время, в течение которого шприц находится при комнатной температуре (25 °C), не должно превышать 4 ч.

3. Когда пациент будет готов использовать шприц, тщательно вымыть руки водой с мылом.

4. Найти чистое, удобное место для проведения инъекции.

5. Достать из пачки пластиковый поддон и извлечь шприц.

6. Осмотреть шприц. Не использовать его, если он разбит или жидкость выглядит мутной, или содержит нерастворимые частицы.

7. Удерживать шприц в горизонтальном положении, как показано на рисунке, посмотреть в смотровое окошко, чтобы удостовериться в дозе препарата (75 или 150 мг) и сроке годности, указанных на этикетке. Примечание: чтобы увидеть в смотровом окошке маркировку, провернуть внутреннюю часть шприца, как показано на рисунке.

8. Удерживая шприц вертикально с максимально отведенным назад поршнем, как показано на рисунке, постучать по стенке шприца пальцем, чтобы воздух поднялся.

9. Убедиться, что уровень жидкости совпадает с линией отметки минимального наполнения или находится выше нее.

Не использовать шприц, если срок годности истек или доза не соответствует дозе, назначенной врачом.

Как использовать шприц

Этап 1. Удерживая шприц иглой вверх, аккуратно снять со шприца колпачок иглы и выбросить его. Не дотрагиваться до открытой иглы. Слегка постучать по шприцу, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх, затем медленно надавить на поршень, чтобы удалить воздух из шприца, не допуская вытекания раствора.

Этап 2. Аккуратно взять кожу в месте инъекции в небольшую складку. Ввести иглу в кожную складку.

Этап 3. Уперев указательный и средний пальцы в специальные выступы, медленно протолкнуть поршень вниз до конца, пока не будет введен весь раствор.

Этап 4. После введения полной дозы извлечь иглу из кожи, продолжая надавливать на поршень.

Этап 5. Медленно отпустить поршень, при этом игла автоматически закроется предохранителем. Важно: если предохранитель иглы не сработает, резко нажать на поршень, после чего отпустить, при этом игла закроется предохранителем.

Этап 6. Сразу же выбросить использованный шприц в контейнер для острых предметов.

Неиспользованный объем препарата, а также все использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Атопическая БА

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата Ксолар^® являются головная боль, реакции в месте введения инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство НЯ были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты НЯ, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — фарингит; редко — паразитарные инвазии.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.

Со стороны сосудов: нечасто — постуральная гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, аллергический бронхоспазм; редко — отек гортани.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея, диспептические явления.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.

На фоне терапии препаратом Ксолар^® в пострегистрационном периоде в клинической практике отмечались следующие НЯ, частота которых неизвестна, в связи с тем, что спонтанные сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата; в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых пациентов — спустя более 2 ч после введения препарата Ксолар^®), сывороточная болезнь, может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Черга-Стросс).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.

В клинических исследованиях у детей 6–12 лет были отмечены следующие НЯ.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в верхнем отделе живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры тела.

ХИК

Наиболее частыми НЯ при применении препарата Ксолар^® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.

Представленные ниже НЯ отмечались у ≥1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар^® в рекомендованных дозах (150 и 300 мг) по сравнению с группой применения плацебо.

НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для определения частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, в т.ч. вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головная боль в области придаточных пазух носа.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышение температуры тела, реакции в месте введения инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.

Анафилаксия

В пострегистрационном периоде частота встречаемости анафилактических реакций при применении препарата Ксолар^® составила приблизительно 0,2% (из всех случаев анафилактических реакций на 500000 пациенто-лет). Анафилактические реакции в анамнезе, не связанные с применением омализумаба, могут являться фактором риска развития анафилактической реакции на введение препарата Ксолар^®.

Малигнизация

Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар^® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции. Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар^®, и в контрольной группе оценивалась <1/100. В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар^®, и пациентов, получавших иное лечение продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличение риска злокачественных новообразований.

У детей 6–12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар^®, зарегистрировано не было.

Тромбоэмболические осложнения

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар^®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам).

При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.

Гельминтные инвазии

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инфекций. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инфекций при применении препарата Ксолар^® отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инфекций во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).

Изменение количества тромбоцитов крови

При применении препарата Ксолар^® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением Hb.

В ходе клинических исследований не было выявлено постоянное уменьшение количества тромбоцитов.

Данные других лабораторных исследований

Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.

Поскольку IgE может участвовать в формировании иммунного ответа на некоторые гельминтные инвазии, препарат Ксолар^® может косвенно снижать эффективность ЛС для лечения гельминтных и других паразитарных инвазий.

Поскольку ферменты цитохрома P450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала. Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар^® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения БА или ХИК, маловероятно.

Атопическая БА

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета₂-адреномиметиками короткого и длительного действия, антагонистами рецепторов ЛТ, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения препарата Ксолар^®.

В настоящее время данные по применению препарата Ксолар^® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) ограничены.

Препарат Ксолар^® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

ХИК

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторы Н₁- и H₂-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар^®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба.

Применение препарата Ксолар^® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.

Препарат Ксолар^® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

О случаях передозировки до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар^® до настоящего времени не определена.

При однократном в/в введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата — 44000 мг — в течение 20 нед не отмечалось развитие каких-либо тяжелых острых НЯ.

Для обеих лекарственных форм

Аллергические реакции. При применении препарата Ксолар^®, как и при применении любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар^® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение. В клинических исследованиях развитие анафилаксии и анафилактоидных реакций отмечалось при применении как первой, так и повторных доз препарата Ксолар^®. В большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 ч после введения препарата. Так же как при применении иных гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.

Сывороточная болезнь. У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в т.ч. омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченных аллергических реакций 3-го типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1–5-й день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и ГКС. Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Общие указания. Препарат не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными ГКС после начала лечения препаратом Ксолар^®. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с препаратом Ксолар^®, снижают постепенно под наблюдением врача.

Для лиофилизата для приготовления раствора для п/к введения дополнительно

Синдром Черга-Стросс и гиперэозинофильный синдром. У пациентов с БА тяжелой степени в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Черга-Стросс), для лечения которых обычно применяют терапию системными ГКС. В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в т.ч. омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных ГКС. Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов. В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

Общие указания. Содержание сахарозы в препарате не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом, поэтому коррекция дозы препарата Ксолар^® и гипогликемических препаратов не требуется.

Для раствора для п/к введения дополнительно

Гиперчувствительность к натуральному латексу. Колпачок иглы предзаполненного шприца может содержать производное натурального латекса. Безопасность использования предзаполненного шприца у пациентов с гиперчувствительностью к латексу не исследована. Несмотря на отсутствие натурального латекса в составе колпачка иглы, таким пациентам следует избегать прямого контакта с его поверхностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами (для обеих лекарственных форм). Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар^® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, в комплекте с растворителем — вода для инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, во флаконе вместимостью 6 мл из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым отщелкивающимся верхом.

Растворитель — вода для инъекций 2 мл в ампуле бесцветного стекла гидролитического класса I.

1 фл. с лиофилизатом в комплекте с 1 амп. с растворителем помещены в картонную пачку.

Раствор для п/к введения

Раствор для подкожного введения, 0,5 мл (75 мг), 1 мл (150 мг). В стеклянном шприце с закрепленной иглой с защитным колпачком. По 1 предварительно заполненному шприцу с устройством для пассивной защиты иглы в поддоне, закрытом этикеткой, в пачке картонной.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения

Производство готовой лекарственной формы, первичная упаковка: Новартис Фарма Штейн АГ/Novartis Pharma Stein AG. Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/ Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Растворитель: Такеда Австрия ГмбХ/Takeda Austria GmbH. Ст. Петерштрассе 25, г. Линц, 4020, Австрия/St. Peterstrasse 25, 4020, Linz, Austria.

Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества: Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Новартис Фарма АГ, Швейцария.

Организация, принимающая претензии потребителя: ООО «Новартис Фарма». 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел. (495) 967-12-70; факс (495) 967-12-68.

Раствор для п/к введения

Производитель готовой лекарственной формы и фасовщик (первичная упаковка): Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ&Ко./Vetter Pharma-Fertingung GmbH&Co. KG Айзенбанштр. 2–4, 88085 Лангенарген, Германия/Eisenbahnstr. 2–4, 88085 Langenargen, Germany.

Упаковщик (вторичная/потребительская упаковка): Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ&Ко./Vetter Pharma-Fertingung GmbH&Co. KG Мосвизен 2, 88214 Равенсбург, Германия/Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany;

Новартис Фарма Штейн АГ/Novartis Pharma Stein AG. Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland/Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Выпускающий контроль качества: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ&Ко./Vetter Pharma-Fertingung GmbH&Co. KG Шутценштрассе, 87, 99–101, 88212 Равенсбург, Германия/Schutzenstr. 87, 99–101 Ravensburg, Germany;

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Новартис Фарма АГ/Novartis Pharma AG. Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о НЯ можно по следующему адресу в России: ООО «Новартис Фарма», 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел. (495) 967-12-70; факс (495) 967-12-68.

По рецепту.