Липоплюс 20 (Lipoplus 20)

Эмульсия для инфузий

1000 мл эмульсии содержат:

Действующих веществ:

Триглицеридов средней цепи                               100,00 г

Соевых бобов масла                                               80,00 г

Триглицеридов, содержащих

омега-3 жирные кислоты                                       20,00 г

Вспомогательных веществ:

Лецитина яичного                                                  12,00 г

Глицерола                                                                25,00 г

Натрия олеата                                                          0,30 г

α-Токоферола                                                           0,20 г

Аскорбил пальмитата                                             0,30 г

Натрия гидроксида                                                 не более 0,06 г

Воды для инъекций                                                            до 1000 мл

Содержание незаменимых жирных кислот:

Линолевая кислота (омега-6)                                 38,4-46,4 г/л

α-линоленовая кислота (омега-3)                          4,0 - 8,8 г/л

Эйкозапентаеновая кислота и

докозагексаеновая кислота (омега-3)                    8,6 - 17,2 г/л

Энергетическая ценность                                      7990 кДж/л (1910 ккал/л)

Эмульсия типа масло в воде молочно-белого цвета

Распределение

Максимальная индивидуальная концентрация триглицеридов в плазме крови зависит от дозы, скорости введения, состояния метаболизма и состояния пациента (степени истощения). Плацентарная ткань поглощает из кровеносной системы матери преимущественно длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и регулирует их переход в кровеносную систему плода.

Метаболизм

После введения триглицериды гидролизуются до глицерола и жирных кислот. Оба компонента метаболизируются с образованием энергии, используются для синтеза биологически активных веществ, глюконеогенеза и ресинтеза липидов.

Выведение

Как триглицериды соевых бобов масла, так и триглицериды средней цепи полностью метаболизируется до СО₂ и Н₂О. Триглицериды, содержащие омега-3 жирные кислоты, либо полностью окисляются до СО₂ и Н₂О, либо включаются в клеточные мембраны и затем метаболизируются до эйкозаноидов и цитокинов. От 30% до 70% введенных липидов окисляются в течение суток, в то время как скорость выведения зависит в основном от нутритивного статуса, гормонального баланса, одновременной инфузии раствора глюкозы и т. д. Выведения почками практически не происходит.

Липоплюс 20 предназначен для восполнения энергии и полиненасыщенных («незаменимых») омега-6 и омега-3 жирных кислот, как часть режима парентерального питания. С этой целью Липоплюс 20 содержит триглицериды средней цепи, соевых бобов масло (триглицериды длинной цепи, в основном, омега-6) и триглицериды, содержащие омега-3 жирные кислоты (триглицериды длинной цепи).

Триглицериды средней цепи по сравнению с триглицеридами длинной цепи быстрее гидролизуются, выводятся и полностью окисляются. Они являются предпочтительным источником энергии, особенно, при нарушении процессов метаболизма и/или выведения триглицеридов длинной цепи, например, в случае дефицита липопротеинлипазы, кофакторов липопротеинлипазы, карнитина и нарушения карнитинзависимой транспортной системы.

Длинноцепочечные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты являются предшественниками противовоспалительных эйкозаноидов. Они уменьшают выработку провоспалительных цитокинов из арахидоновой кислоты и увеличивают выработку противовоспалительных цитокинов из эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот. Это является преимуществом для пациентов с риском развития чрезмерного воспалительного ответа и сепсиса.

Только омега-6 и омега-3 триглицериды длинной цепи содержат полиненасыщенные жирные кислоты. Они главным образом предназначены для предотвращения и лечения недостатка незаменимых жирных кислот, а также являются источником энергии. Липоплюс 20 содержит незаменимые омега-6 жирные кислоты, в основном в форме линолевой кислоты, и омега-3 жирные кислоты в форме а-линоленовой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты.

Фосфолипиды, помимо их функции в качестве эмульгатора триглицеридов, являются компонентами клеточных мембран и необходимы для их текучести и выполнения биологических функций.

Глицерол, добавляемый для придания эмульсии изотоничности, является промежуточным веществом метаболизма глюкозы и липидов: он метаболизируется в процессе гликолиза с образованием энергии или используется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов. Отношение омега-6/омега-З жирных кислот в препарате Липоплюс 20 составляет примерно 2,5:1.

В ходе фармакологических исследований безопасности было выявлено только нутритивное терапевтическое действие препарата, сходное с терапевтическим действием, оказываемым при пероральном введении компонентов препарата.

Питания парентерального средство

Источник энергии, включающий легко метаболизируемый липидный компонент (среднецепочечные триглицериды) и незаменимые омега-6 жирные кислоты и омега-3 жирные кислоты, как часть режима парентерального питания, когда пероральное или энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

Липоплюс 20 показан для применения у взрослых, недоношенных и доношенных новорожденных, детей первых лет жизни, детей с 2 до 18 лет.

•       Гиперчувствительность к яичному белку или белку соевых бобов, ореховому маслу или к любому из действующих или вспомогательных веществ;
•       Тяжелая гиперлипидемия; характеризующаяся гипертриглицеридемией (e 1000 мг/100 мл или 11,4 ммоль/л);
•       Тяжелые некорригируемые нарушения свертывания крови;
•       Тяжелая печеночная недостаточность;
•       Внутрипеченочный холестаз;
•       Тяжелая почечная недостаточность при отсутствии возможности заместительной почечной терапии;
•       Острая тромбоэмболия;
•       Жировая эмболия;
•       Тяжелый метаболический ацидоз.

Общие противопоказания для парентерального питания:

•       Нестабильное, угрожающее жизни нарушение кровообращения (коллапс и шок);
•       Острая фаза инфаркта миокарда или инсульта;
•       Нестабильный метаболизм (например, на фоне декомпенсированного сахарного диабета, тяжелого сепсиса, комы неясной этиологии);
•       Недостаточное снабжение клеток тканей кислородом
•       Выраженные нарушения водно-электролитного баланса;
•       Декомпенсированная сердечная недостаточность;
•       Острый отек легких.

Беременность

Данные о применении препарата Липоплюс 20 во время беременности отсутствуют или ограничены. Данные о репродуктивной токсичности, полученные в исследованиях на животных, недостаточны. Исследования на животных, проведенные с использованием жировой эмульсии, содержащей увеличенное количество триглицеридов омега-3 жирных кислот и соответственное сниженное количество триглицеридов омега-6 жирных кислот, соответствующее препарату Липоплюс 20, не выявили прямого или непрямого вреда, или токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Во время беременности может возникнуть необходимость проведения парентерального питания. Липоплюс 20 может быть назначен беременной женщине после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Период грудного вскармливания

Компоненты/метаболиты препарата Липоплюс 20 выделяются с грудным молоком, однако в терапевтических дозах препарат не оказывает влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании. Как правило, кормление грудью во время парентерального питания не рекомендуется.

Способ применения

Предназначен для внутривенного введения в периферические и центральные вены. Жировая эмульсия может вводиться отдельно как одна из составляющих частей полного парентерального питания.

При введении эмульсии одновременно с аминокислотами и растворами углеводов, Y-образный или обходной коннекторы должны быть расположены максимально близко к пациенту.

Дозы

Максимальная суточная доза может быть введена только путем ступенчатого увеличения под тщательным контролем переносимости инфузии препарата.

Скорость утилизации внутривенно вводимых липидов зависит от выраженности основного заболевания, массы тела, гестационного и постнатального возраста, а также индивидуальных особенностей метаболизма.

В зависимости от энергетических потребностей пациента рекомендованы следующие дозы:

Взрослые

Обычно доза составляет 0,7 - 1,5 г липидов/кг массы тела/сутки. Максимальная доза не должна превышать 2,0 г липидов/кг массы тела/сутки, например, при повышенных потребностях в энергии или повышенной утилизации жиров (например, у онкологических пациентов). При длительном домашнем парентеральном питании (свыше 6 месяцев), а также у пациентов с синдромом короткой кишки доза внутривенно вводимых липидов не должна превышать 1,0 г/кг массы тела/сутки.

Для пациента с массой тела 70 кг суточная доза 2,0 г липидов/кг массы тела соответствует максимальной суточной дозе 700 мл препарата Липоплюс 20.

Педиатрические пациенты

Ступенчатое увеличение количества вводимых липидов на 0,5 - 1,0 г/кг массы тела/сутки целесообразно для контроля повышения концентрации триглицеридов в плазме крови и предотвращения гиперлипидемии.

Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 2 лет

Не рекомендуется превышать суточную дозу 2,0 - 3,0 г липидов/кг массы тела/сутки.

Недоношенным новорожденным, доношенным новорожденным и детям до 2 лет следует вводить суточную дозу липидов непрерывно в течение примерно 24 часов.

Дети с 2 до 18 лет

Не рекомендуется превышать суточную дозу 2,0 - 3,0 г липидов/кг массы тела/сутки.

Пожилые пациенты

Обычно применяются дозировки, рекомендуемые для взрослых пациентов, однако следует проявлять осторожность при применении у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, часто встречающейся у пациентов пожилого возраста.

Скорость инфузии

Скорость инфузии жировых эмульсий должна быть максимально низкой и в первые 15 минут инфузии не должна превышать 50 % от максимальной скорости инфузии. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления развития нежелательных реакций. Максимальная скорость инфузии

Взрослые

До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.

Для пациента с массой тела 70 кг это соответствует максимальной скорости введения 52,5 мл/ч препарата Липоплюс 20. Количество вводимых жиров при этом составляет 10,5 г/ч.

Недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные и дети до 2 лет

До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.

Дети с 2 до 18 лет

До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч.

Продолжительность применения

Так как опыт долгосрочного клинического применения Липоплюс 20 ограничен, то обычно препарат назначается на период не более 1 недели. Если парентеральное питание с применением жировых эмульсий показано длительно, то период введения препарата Липоплюс 20 может быть продлен на фоне проведения соответствующего лабораторного контроля.

Ниже указаны системные нежелательные реакции, которые могут быть связаны с применением препарата Липоплюс 20. При соблюдении рекомендаций по применению они развиваются очень редко (<1/10 000).

Используется следующая классификация нежелательных реакций по частоте развития:

Очень частые                        (≥1/10)

Частые                       (≥ 1/100, < 1/10)

Нечастые                   (≥ 1/1000, < 1/100)

Редкие                       (≥ 1/10000, < 1/1000)

Очень редкие                        (< 1 /10000)

Частота развития неизвестна (сведения о частоте развития в имеющихся данных отсутствуют)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: гиперкоагуляция.

Частота развития неизвестна: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редкие: аллергические реакции (например, анафилактические реакции, кожные высыпания, отек гортани, слизистой ротовой полости и лица).

Нарушения обмена веществ и питания

Очень редкие: гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Эти нежелательные реакции являются дозозависимыми и поэтому чаще развиваются при относительной или абсолютной передозировке.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редкие: головная боль, сонливость.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редкие: повышение или снижение артериального давления, прилив крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: одышка, цианоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редкие: тошнота, рвота, отсутствие аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота развития неизвестна: холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редкие: эритема, потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редкие: боль в спине, костях, грудной клетке и поясничной области.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редкие: повышение температуры тела, озноб, синдром жировой перегрузки.

В случае развития нежелательных реакций инфузия должна быть прекращена.

При повышении уровня триглицеридов до 11,4 ммоль/л (1000 мг/100 мл) инфузия должна быть прекращена. При повышении уровня триглециридов до 4,6 ммоль/л (400 мг/100 мл) инфузия может быть продолжена с осторожностью.

При возобновлении инфузии требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Триглицериды плазмы крови должны контролироваться с повышенной периодичностью. Дополнительная информация о некоторых нежелательных реакциях

Тошнота, рвота, отсутствие аппетита - симптомы, которые являются основанием для назначения парентерального питания или часто имеются у пациентов, которым показано парентеральное питание.

Синдром жировой перегрузки

Передозировка жировой эмульсии или нарушение способности к утилизации триглицеридов может привести к синдрому жировой перегрузки. Необходимо проводить мониторинг с целью раннего выявления симптомов метаболической перегрузки.

Синдром жировой перегрузки может быть генетической этиологии (индивидуальные различия в метаболизме), кроме того, на жировой обмен могут влиять имеющиеся или перенесенные заболевания.

Этот синдром может также развиться на фоне тяжелой гипертриглицеридемии, даже при соблюдении рекомендуемой скорости инфузии, а также на фоне развития тяжелых осложнений, таких как почечная недостаточность или инфекция.

Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией (с желтухой или без неё), спленомегалией, анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, нарушением свертывания крови, гемолизом и ретикулоцитозом, не соответствующими норме функциональными пробами печени и комой. Симптомы имеют обратимый характер и обычно исчезают после прекращения инфузии. В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки введение препарата Липоплюс 20 должно быть немедленно прекращено.

Не проводилось соответствующих исследований по взаимодействию.

Гепарин

В клинических дозах гепарин вызывает временное повышение активности липопротеин- липазы в плазме крови. Вначале это может привести к усиленному липолизу в плазме, за которым следует временное снижение концентрации триглицеридов.

Непрямые антикоагулянты - производные кумарина

Соевых бобов масло содержит в своем составе витамин К₁ который может повлиять на лечебный эффект производных кумарина, что должно контролироваться у пациентов, получавших эти препараты.

Симптомы

Гиперлипидемия, метаболический ацидоз.

Также возможно развитие синдрома жировой перегрузки.

Лечение

При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Дальнейшие терапевтические меры зависят от конкретных симптомов и их выраженности. В случае возобновлении инфузии после устранения симптомов передозировки скорость введения должна увеличиваться постепенно под постоянным наблюдением состояния пациента.

При введении препарата Липоплюс 20 необходимо контролировать концентрацию триглицеридов в плазме крови.

У пациентов с подозрением на нарушения метаболизма перед началом инфузии следует исключить наличие гиперлипидемии натощак.

В зависимости от состояния метаболизма пациента может развиться преходящая гипертриглицеридемия. Если концентрация триглицеридов в плазме во время введения жировой эмульсии превышает 4,6 ммоль/л (400 мг/100 мл), у взрослых рекомендовано снизить скорость инфузии. Инфузия препарата должна быть прекращена, если концентрация триглицеридов в плазме превышает 11,4 ммоль/л (1000 мг/100 мл), поскольку данные показатели могут быть связаны с повышенным риском острого панкреатита.

Нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-основного равновесия должны быть скорригированы до начала инфузии.

Возобновление питания или избыточное поступление у истощенных пациентов, или пациентов с питательной недостаточностью, может вызвать гипокалиемию, гипофосфатемию и гипомагниемию. Адекватное введение электролитов в соответствии с отклонениями от нормальных значений является необходимым.

Необходим контроль электролитов плазмы крови, баланса жидкости, кислотно-основного равновесия, клеточного состава крови, коагулограммы и функций печени и почек. При любом из симптомов аллергической реакции (например, высокой температуре, ознобе, сыпи или одышке) необходимо немедленно прекратить инфузию препарата Липоплюс 20.

Применение жировых эмульсий в качестве единственного источника энергии может спровоцировать развитие метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется сочетать инфузию жировой эмульсии с введением в достаточных количествах препаратов, содержащих углеводы и аминокислоты.

Пациентам, которым требуется полное парентеральное питание, необходимо дополнительно вводить препараты, содержащие углеводы, аминокислоты, электролиты, витамины и микроэлементы. Также необходимо обеспечить достаточное введение жидкости. Снижение способности элиминировать триглицериды может привести к синдрому жировой перегрузки, который может быть вызван передозировкой любых жировых эмульсий. Смешивание с несовместимыми веществами может привести к их выпадению в осадок или к расслаиванию эмульсии, что повышает риск развития эмболии.

Во время введения Липоплюс 20, как и всех внутривенных растворов, особенно для парентерального питания, необходимо строгое соблюдение методов асептики.

Пациенты с сахарным диабетом, нарушенной сердечной или почечной функцией

Как и другие инфузионные растворы, Липоплюс следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной сердечной или почечной функцией.

Имеется ограниченный опыт применения препарата Липоплюс 20 у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями жирового обмена

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Липоплюс 20 у пациентов с нарушениями жирового обмена с повышенным содержанием сывороточных триглицеридов, например, при почечной недостаточности, сахарном диабете, панкреатите, нарушениях функции печени, гипотиреозе (сопровождающемся гипертриглицеридемией), а также при сепсисе и метаболическом синдроме. При применении препарата Липоплюс 20 у пациентов с такими заболеваниями необходим тщательный мониторинг концентрации триглицеридов в плазме крови, гарантирующий выведение триглицеридов и стабильный уровень триглицеридов ниже 11.4 ммоль/л (1000 мг/100 мл). Дозу следует подбирать в соответствии с метаболической переносимостью.

При сочетании гиперлипедимии и метаболического синдрома на уровень триглицеридов плазмы крови оказывают влияние глюкоза, липиды и перекармливание. Гипертриглицеридемия спустя 12 ч после введения препарата указывает на нарушение метаболизма жиров.

Педиатрические пациенты

Свободные жирные кислоты (СЖК) конкурируют с билирубином за связывание с альбумином. Высвобождение из триглицеридов большого количества СЖК увеличивает соотношение СЖК/альбумин, что повышает риск развития гипербилирубинемии, особенно у глубоко недоношенных детей. У детей первого года с риском развития гипербилирубинемии, получающих парентеральное питание, необходимо контролировать концентрацию триглицеридов и билирубина в плазме крови и при необходимости корректировать скорость введения жиров. Если новорожденным и детям раннего возраста показано проведение фототерапии, то при проведении инфузии во время сеанса фототерапии необходимо защищать Липоплюс 20 от действия света с целью снижения образования потенциально опасных гидропероксидов триглицеридов.

Во время инфузии препарата Липоплюс 20 необходимо регулярно контролировать концентрацию триглицеридов в плазме крови (особенно у недоношенных детей) при повышенном риске развития гиперлипидемии (например, стресс или инфекция) рекомендуется ступенчатое увеличение суточной дозы.

В зависимости от состояния метаболизма пациента иногда может развиваться гипертриглицеридемия. Если у детей первого года концентрация триглицеридов в плазме крови превышает 2,8 ммоль/л (250 мг/100 мл), следует рассмотреть необходимость снижения дозы. У детей старше 1 года необходимость снижения дозы следует рассматривать, если во время инфузии концентрация триглицеридов в плазме крови превышает 4,6 ммоль/л (400 мг/100 мл).

Особые меры предосторожности в отношении вспомогательных веществ

Липоплюс 20 содержит 2,6 ммоль/л натрия, что необходимо учитывать при введении инфузии пациентам, находящимся на бессолевой диете.

Влияние на лабораторные показатели

Жиры могут оказывать влияние на некоторые лабораторные показатели (такие как билирубин, лактатдегидрогеназа, насыщение крови кислородом), если анализ крови был взят до выведения жиров из кровеносного русла, которое может происходить в течение 4-6 часов.

Если при введении препарата используются фильтры, они должны быть жиропроницаемыми.

При введении жировой эмульсии одновременно с другими растворами через Y-образный или обходной коннекторы необходимо проверить совместимость вводимых препаратов, особенно в случае предварительного смешивания их с другими препаратами. Особую осторожность необходимо соблюдать при совместном введении с растворами, содержащими двухвалентные катионы (такие как кальций или магний). Перед применением аккуратно взболтать.

Перед введением температура эмульсии должна быть доведена до комнатной без активного нагревания, т.е. препарат нельзя нагревать при помощи нагревательных приборов (например, духового шкафа, микроволновой печи).

Бутылка только для одноразового использования. Оставшиеся неиспользованными объемы препарата подлежат уничтожению.

После случайного замораживания препарат не подлежит использованию.

Эмульсию использовать только в том случае, если после взбалтывания она однородна и бутылка не повреждена. Перед применением визуально оценить однородность эмульсии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не применимо.

Эмульсия для инфузий 20%.

По 100 мл, 250 мл или 500 мл в бутылки гидролитического стекла класса II, соответствующие требованиям Европейской Фармакопеи для инфузионных растворов. Бутылка укупорена серого цвета резиновой пробкой, алюминиевым колпачком красного цвета и пластмассовой заглушкой серого цвета.

По 10 бутылок по 100 мл, 250 мл или 500 мл с соответствующим количеством инструкций по применению в картонной коробке. 1 бутылка по 100 мл, 250 мл или 500 мл вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В коробки и пачки в соответствующем количестве вкладывают полимерные пакеты или держатели для размещения бутылки на инфузионной стойке.

Отпускают по рецепту.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения / Производитель

Б.Браун Мельзунген АГ, Карл-Браун-Штрассе 1, 34212, Мельзунген, Германия.

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей в РФ

ООО «Б.Браун Медикал»,

191040, Санкт-Петербург, ул. Пушкинская, д. 10.

Тел./факс: (812) 320-40-04