Содержание
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг упаковка контурная ячейковая, 12.5 мг упаковка контурная ячейковая, 50 мг упаковка контурная ячейковая, 25 мг упаковка контурная ячейковая — В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер, 25 мг блистер — В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ, 25 мг блистер, 12.5 мг упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ — При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг упаковка контурная ячейковая, 12.5 мг упаковка контурная ячейковая, 50 мг упаковка контурная ячейковая, 25 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер, 25 мг блистер, 12.5 мг блистер — 2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Лозартан (в виде лозаратана калия) представляет собой сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 461,01. Он легко растворим в воде, растворим в спиртах и слабо растворим в обычных органических растворителях, таких как ацетонитрил и метилэтилкетон. Окисление 5-гидроксиметильной группы имидазольного кольца приводит к образованию активного метаболита лозартана.
Фармакология
Механизм действия
Ангиотензин II, образованный из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ, является сильнодействующим вазоконстриктором, основным вазоактивным гормоном РААС и важным компонентом патофизиологии гипертонии. Он также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Лозартан и его основной активный метаболит блокируют сосудосуживающие и альдостеронсекретирующие эффекты ангиотензина II, избирательно блокируя связывание ангиотензина II с рецептором AT1, обнаруженным во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках). Во многих тканях обнаружены также рецепторы AT2, но их связь с сердечно-сосудистым гомеостазом не установлена.
Ни лозартан, ни его основной активный метаболит не проявляют какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1, и оба имеют гораздо большее сродство (примерно в 1000 раз) к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Исследования связывания in vitro показывают, что лозартан является обратимым конкурентным ингибитором рецептора AT1. Активный метаболит в 10–40 раз эффективнее лозартана и, по-видимому, является обратимым неконкурентным ингибитором рецептора AT1.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не ингибируют АПФ, а также не связываются и не блокируют рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, важны для регуляции ССС.
Фармакодинамика
Лозартан подавляет прессорный эффект инфузий ангиотензина II (а также ангиотензина I). Доза 100 мг подавляет прессорный эффект примерно на 85% на пике, при этом ингибирование на 25–40% сохраняется в течение 24 ч. Устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II вызывает удвоение или утроение активности ренина в плазме и, как следствие, повышение концентрации ангиотензина II в плазме у пациентов с артериальной гипертензией. Лозартан не влияет на реакцию на брадикинин, тогда как ингибиторы АПФ усиливают эту реакцию. После приема лозартана концентрация альдостерона в плазме падает. Несмотря на влияние лозартана на секрецию альдостерона, наблюдалось очень небольшое влияние на уровень калия в сыворотке. Эффект от лозартана в значительной степени проявляется в течение одной недели, но в некоторых исследованиях максимальный эффект наблюдался через 3–6 нед. В долгосрочных исследованиях (без контроля плацебо) эффект лозартана сохранялся до года. После резкой отмены лозартана не наблюдается явного обратного эффекта. В контролируемых исследованиях практически не было изменений средней ЧСС у пациентов, получавших лозартан.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3–4 ч соответственно. Хотя Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме примерно равны, AUC метаболита примерно в 4 раза больше, чем у лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его Cmax, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или его метаболита (снижение примерно на 10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана до 200 мг и не меняется с течением времени.
Распределение
Vd лозартана и активного метаболита составляет около 34 и 12 л соответственно. И лозартан, и его активный метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы, в первую очередь с альбумином, при этом свободные фракции в плазме составляют 1,3 и 0,2% соответственно. Связывание с белками плазмы остается постоянным в диапазоне концентраций, достигаемых с помощью рекомендуемых доз. Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через ГЭБ, или вообще не проникает.
Метаболизм
Лозартан представляет собой активное пероральное средство, которое в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения ферментами цитохрома P450. Частично он превращается в активный метаболит карбоновой кислоты, который отвечает за бóльшую часть блокирования рецепторов ангиотензина II, возникающего при лечении лозартаном. Около 14% пероральной дозы лозартана превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита карбоновой кислоты, образуется несколько неактивных метаболитов. Исследования in vitro показывают, что CY2C9 и CYP3A4 участвуют в биотрансформации лозартана в его метаболиты.
Элиминация
Общий плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — около 75 и 25 мл/мин соответственно. Конечный T1/2 лозартана составляет около 2 ч, а метаболита — около 6–9 ч. После перорального приема однократных доз лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Выведение с желчью способствует выведению лозартана и его метаболитов. После перорального приема 14C-меченного лозартана около 35% радиоактивности выделяется с мочой и около 60% — с фекалиями. После в/в введения 14С-меченного лозартана около 45% радиоактивности выводится с мочой и 50% — с калом. Ни лозартан, ни его метаболит не накапливаются в плазме при повторном приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Дети. Фармакокинетические параметры после приема нескольких доз лозартана (средняя доза 0,7 мг/кг, диапазон от 0,36 до 0,97 мг/кг) в виде таблетки у 25 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонической болезнью показаны в таблице 1. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита в исследуемой группе была в целом схожей и подобна фармакокинетике у взрослых. Основные фармакокинетические параметры у взрослых и детей представлены в таблице 1 ниже.
Таблица 1
Фармакокинетические параметры у взрослых и детей в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонией после многократного приема
Параметр | Взрослые, 50 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (n=12) | Дети от 6 до 16 лет, 0,7 мг/кг 1 раз в день в течение 7 дней (n=25) | ||
Лозартан | Активный метаболит | Лозартан | Активный метаболит | |
AUC0–24, нг·ч/мл1 | 442±173 | 1685±452 | 368±169 | 1866±1076 |
Cmax, нг/мл1 | 224±82 | 212±73 | 141±88 | 222±127 |
Т1/2, ч2 | 2,1±0,7 | 7,4±2,4 | 2,3±0,8 | 5,6±1,2 |
Tmax, ч3 | 0,9 | 3,5 | 2 | 4,1 |
Клиренс, мл/мин1 | 56±23 | 20±3 | 53±33 | 17±8 |
1 Медиана ± стандартное отклонение.
2 Среднее гармоническое и стандартное отклонение.
3 Медиана.
Биодоступность лозартана в виде суспензии сравнивали с таблетками лозартана у здоровых взрослых. Суспензия и таблетки аналогичны по своей биодоступности как в отношении лозартана, так и активного метаболита.
Пожилой возраст и пол. Фармакокинетика лозартана изучалась у лиц пожилого возраста (65–75 лет) и у пациентов обоих полов. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых и молодых пациентов с гипертензией одинакова. Концентрация лозартана в плазме крови у женщин с гипертонической болезнью была примерно в 2 раза выше, чем у мужчин с гипертонической болезнью, но концентрация активного метаболита была одинаковой у мужчин и женщин. Корректировка дозы не требуется.
Раса. Фармакокинетические различия, обусловленные принадлежностью к разным расам, не изучались.
Почечная недостаточность. После перорального приема концентрация в плазме крови и AUC лозартана и его активного метаболита увеличивались на 50–90% у пациентов с легкой (Cl креатинина от 50 до 74 мл/мин) или умеренной (Cl креатинина от 30 до 49 мл/мин) почечной недостаточностью. В этом исследовании почечный клиренс был снижен на 55–85% как для лозартана, так и для его активного метаболита у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются с помощью гемодиализа (см. «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность. После перорального приема у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови была соответственно в 5 и примерно в 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. По сравнению со здоровыми субъектами, общий плазменный клиренс лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью был примерно на 50% ниже, а биодоступность при пероральном приеме — примерно вдвое выше. Рекомендуется использовать начальную дозу 25 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Лозартан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Лозартан (в виде соли калия) не был канцерогенным при введении крысам и мышам в максимально переносимых дозах в течение 105 и 92 нед соответственно. Самки крыс, получавшие самую высокую дозу (270 мг/кг/сут), имели несколько более высокую частоту развития ацинарной аденомы поджелудочной железы. Максимально переносимые дозы (270 мг/кг/сут для крыс и 200 мг/кг/сут для мышей) обеспечивали системную экспозицию лозартана и его фармакологически активного метаболита, примерно в 160 и 90 раз (крысы) и 30 и 15 раз (мыши) превышающую таковую у человека массой тела 50 кг, получавшего 100 мг/сут лозартана.
Лозартан показал отрицательный результат в тестах на мутагенность с применением микробных тест-систем и линии V-79 клеток млекопитающих, а также в in vitro тестах щелочной элюции и in vitro и in vivo тестах на наличие хромосомных аберраций. Кроме того, активный метаболит лозартана не показал признаков генотоксичности в микробных тестах мутагенеза и in vitro тестах щелочной элюции и на наличие хромосомных аберраций.
В исследованиях на крысах-самцах, получавших пероральные дозы лозартана калия примерно до 150 мг/кг/сут, не обнаружено влияния на фертильность и репродуктивный потенциал. Введение токсичных доз крысам-самкам (300/200 мг/кг/сут) было связано со значительным (p<0,05) уменьшением количества желтых тел, имплантов и живых плодов на особь при кесаревом сечении. При дозе 100 мг/кг/сут наблюдалось только уменьшение количества желтых тел на особь. Связь этих результатов с лекарственным лечением неясна, поскольку эти уровни дозировки не оказали влияния на число имплантов, уровень постимплантационных потерь или живых животных в помете при родах. У небеременных крыс, получавших 135 мг/кг/сут лозартана в течение 7 дней, системная экспозиция (AUC) лозартана и его активного метаболита была примерно в 66 и 26 раз выше, чем у человека при МРДЧ (100 мг).
Клинические исследования
Гипертоническая болезнь
Гипертензия у взрослых. Антигипертензивные эффекты лозартана были продемонстрированы главным образом в 4 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 12 нед при использовании его в дозах от 10 до 150 мг/сут у пациентов с исходным уровнем дАД 95–115. В этих исследованиях сравнивали две дозы (50–100 мг/сут) в режиме 1 или 2 раза в день, пиковые и минимальные эффекты, а также реакцию в зависимости от пола, возраста и расы. В трех дополнительных исследованиях изучалось антигипертензивное действие комбинации лозартан + гидрохлоротиазид.
Четыре исследования с применением монотерапии лозартаном включали в общей сложности 1075 пациентов, рандомизированных по нескольким дозам лозартана, и 334 пациента, получавших плацебо. Дозы 10 и 25 мг давали некоторый эффект на пике (через 6 ч после приема), но небольшие и непостоянные минимальные (24 ч) ответы. Дозы 50, 100 и 150 мг 1 раз в день давали статистически значимое снижение среднего сАД и дАД по сравнению с плацебо в диапазоне 5,5–10,5/3,5–7,5 мм рт.ст., доза 150 мг не увеличивала эффект по сравнению с дозами 50–100 мг. Применение лозартана 2 раза в день в дозе 50–100 мг/сут обеспечивало стабильно более высокий минимальный ответ, чем введение 1 раз в день при той же суточной дозе. Пиковые (6 ч) эффекты были постоянно, но умеренно выше, чем минимальные, с соотношением минимума и максимума для систолического и диастолического ответов 50–95 и 60–90% соответственно.
Добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) к 50 мг лозартана 1 раз в сутки приводило к скорректированному по плацебо снижению АД на 15,5/9,2 мм рт.ст.
Анализ подгрупп пациентов по возрасту, полу и расе показал, что мужчины и женщины, а также пациенты старше и младше 65 лет в целом имели схожие ответы. Лозартан был эффективен в снижении АД независимо от расы, хотя эффект был несколько меньше у афроамериканцев (обычно это популяция с низким содержанием ренина).
Гипертензия у детей. Антигипертензивный эффект лозартана изучался в одном исследовании с участием 177 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонической болезнью. Дети с массой тела <50 кг получали лозартан в дозе 2,5, 25 или 50 мг/сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг — в дозе 5, 50 или 100 мг/сут. Детям в группе с самой низкой дозой давали лозартан в виде суспензии. Большинство детей имели гипертензию, ассоциированную с заболеваниями почек и мочеполовой системы. дАД в положении сидя при вхождении в исследование было выше 95-процентильного уровня для возраста, пола и роста пациента. По истечении трех недель лозартан дозозависимо снижал сАД и дАД, измеряемое в низшей точке. В целом две более высокие дозы (от 25 до 50 мг для пациентов с массой тела <50 кг и от 50 до 100 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг) снижали дАД на 5–6 мм рт.ст. больше, чем использованная самая низкая доза (2,5 мг для пациентов с массой тела <50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг). Низшая доза, соответствующая средней суточной дозе 0,07 мг/кг, по-видимому, не обеспечивала стабильной антигипертензивной эффективности. При рандомизации пациентов для продолжения приема лозартана в двух более высоких дозах или плацебо после 3 нед терапии минимальное дАД повысилось у пациентов, получавших плацебо, на 5–7 мм рт.ст. больше, чем у пациентов, рандомизированных для продолжения приема лозартана. Когда низкая доза лозартана была произвольным образом исключена, повышение минимального дАД было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у пациентов, продолжающих получать лозартан, что подтверждает тот вывод, что самая низкая доза не имела значительной антигипертензивной эффективности. В целом, при анализе пациентов в зависимости от возраста (меньше или ≥12 лет) или пола не обнаружено значительных различий в общем антигипертензивном эффекте лозартана. В то время как АД было снижено во всех исследованных расовых подгруппах, участвовало слишком мало пациентов неевропеоидной расы, чтобы сравнить соотношение доза-ответ в этой подгруппе.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка
Исследование LIFE было многонациональным двойным слепым исследованием, в котором сравнивали лозартан и атенолол у 9193 пациентов с гипертонией с документированной с помощью ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты с инфарктом миокарда или инсультом, имевшими место в течение 6 мес до рандомизации, были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения 50 мг лозартана 1 раз в сутки или 50 мг атенолола. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг), а затем, при необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости к схеме лечения для достижения целевого АД добавлялись другие антигипертензивные ЛС (например, увеличение дозы гидрохлоротиазида до 25 мг или добавление другого диуретика, добавление БКК, альфа-блокаторов или ЛС центрального действия, но не ингибиторов АПФ, АРА II или бета-адреноблокаторов).
Из рандомизированных пациентов 4963 (54%) составляли женщины и 533 (6%) были афроамериканцами. Средний возраст составил 67 лет, из них 5704 (62%) имели возраст ≥65 лет. Исходно 1195 (13%) пациентов страдали диабетом, 1326 (14%) имели изолированную систолическую гипертензию, 1469 (16%) — ИБС, а 728 (8%) — цереброваскулярные заболевания. Исходное среднее АД составляло 174/98 мм рт.ст. в обеих группах лечения. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года. В конце исследования или при последнем посещении перед первичной конечной точкой 77% пациентов из группы, получавшей лозартан, и 73% из группы, получавшей атенолол, все еще принимали исследуемое ЛС. Среди пациентов, все еще принимавших исследуемое ЛС, средние дозы лозартана и атенолола составляли около 80 мг/сут, 15% получали атенолол или лозартан в качестве монотерапии, а 77% также получали гидрохлоротиазид (в средней дозе 20 мг/сут в каждой группе). Снижение АД, измеренное в низшей точке, было одинаковым для обеих групп лечения, но АД не измеряли в любое другое время дня. В конце исследования или при последнем посещении перед первичной конечной точкой среднее АД составляло 144,1/81,3 мм рт.ст. в группе, получавшей лозартан, и 145,4/80,9 мм рт.ст. в группе, получавшей атенолол; разница в сАД 1,3 мм рт.ст. была значительной (р<0,001), тогда как разница в дАД 0,4 мм рт.ст. была несущественной (р=0,098).
Первичной конечной точкой являлось первое наступление сердечно-сосудистой смерти, нефатального инсульта или нефатального инфаркта миокарда. Пациенты с нефатальными событиями оставались в исследовании, так что также проводилось исследование первого события каждого типа, даже если оно не было первичной точкой (например, инсульт, последовавший за начальным инфарктом миокарда, должен учитываться при анализе инсульта). Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения первичной конечной точки на 13% (p=0,021) по сравнению с группой атенолола, эта разница была в первую очередь результатом воздействия на фатальный и нефатальный инсульт. Лечение лозартаном снижало риск развития инсульта на 25% сильнее по сравнению с атенололом (p=0,001).
В таблице 2 представлены данные по частоте случаев достижения комбинированной конечной точки и отдельных целевых критериев. Первичной конечной точкой было первое возникновение инсульта, инфаркта миокарда или наступление смерти от сердечно-сосудистого события, которые анализировались с использованием подхода «в зависимости от назначенного лечения». Для первичной конечной точки (как первое событие) учитывались только события, которые ее определяют, в то время как для вторичных конечных точек подсчитаны все первые события определенного типа, независимо от того, предшествовали ли им события другого типа.
Таблица 2
Частота событий первичной конечной точки
Критерий оценки | Лозартан | Атенолол | Снижение риска, %2 | 95% ДИ | p | ||
n (%) | Частота1 | n (%) | Частота1 | ||||
Первичная комбинированная конечная точка | 508 (11) | 23,8 | 588 (13) | 27,9 | 13 | 2–23% | 0,021 |
Первые события первичной комбинированной конечной точки | |||||||
Инсульт (нефатальный) | 209 (5) | 286 (6) | |||||
Инфаркт миокарда (нефатальный) | 174 (4) | 168 (4) | |||||
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний | 125 (3) | 134 (3) | |||||
Вторичные конечные точки (в любое время в исследовании) | |||||||
Инсульт (фатальный/нефатальный) | 232 (5) | 10,8 | 309 (7) | 14,5 | 25 | 11–37% | 0,001 |
Инфаркт миокарда (фатальный/нефатальный) | 198 (4) | 9,2 | 188 (4) | 8,7 | −7 | −13–12% | 0,491 |
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: | 204 (4) | 9,2 | 234 (5) | 10,6 | 11 | −7–27% | 0,206 |
в результате ИБС | 125 (3) | 5,6 | 124 (3) | 5,6 | −3 | −32–20% | 0,839 |
в результате инсульта | 40 (1) | 1,8 | 62 (1) | 2,8 | 35 | 4–67% | 0,032 |
другие причины3 | 39 (1) | 1,8 | 48 (1) | 2,2 | 16 | −28–45% | 0,411 |
1 Частота на 1000 пациенто-лет последующих наблюдений.
2 Скорректировано с учетом исходной оценки по шкале риска Фрамингема и уровня электрокардиографической гипертрофии левого желудочка.
3 Смерть из-за сердечной недостаточности, некоронарного сосудистого заболевания, ТЭЛА или сердечно-сосудистой причины, отличной от инсульта или ИБС.
Другими клиническими конечными точками в исследования LIFE были общая смертность, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или стенокардии, процедуры коронарной или периферической реваскуляризации и остановка сердца в реанимации. Не было значительных различий в частоте этих конечных точек между группами лозартана и атенолола.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2
Исследование RENAAL было рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым многоцентровым, проведенным по всему миру с участием 1513 пациентов с диабетом типа 2 с нефропатией (определяемой как уровень креатинина сыворотки от 1,3 до 3 мг/дл у женщин или мужчин с массой тела ≤60 кг и от 1,5 до 3 мг/дл у мужчин с массой тела >60 кг и протеинурия (соотношение альбумина к креатинину в моче ≥300 мг/г).
Пациенты были рандомизированы в отношении получения 50 мг лозартана 1 раз в сутки или плацебо на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и АРА II. По прошествии одного месяца исследователям было предложено титровать дозу исследуемого ЛС до 100 мг 1 раз в день, если целевое значение АД (140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто. В целом 72% пациентов получали суточную дозу 100 мг более 50% времени, в течение которого они принимали исследуемое ЛС. Поскольку исследование было разработано для достижения равного контроля АД в обеих группах, другие антигипертензивные ЛС (диуретики, БКК, альфа- или бета-адреноблокаторы и ЛС центрального действия) могли добавляться по мере необходимости в обе группы. Пациенты наблюдались в среднем 3,4 года.
Исследуемая популяция была разнообразной по признаку расы (представители монголоидной расы — 16,7%, афроамериканцы — 15,2%, латиноамериканцы — 18,3%, европеоидной расы — 48,6%). В целом 63,2% пациентов составляли мужчины, а 66,4% были в возрасте до 65 лет. Почти все пациенты (96,6%) имели в анамнезе артериальную гипертензию, и пациенты входили в исследование со средним уровнем креатинина в сыворотке 1,9 мг/дл и средней протеинурией (альбумин/креатинин в моче) 1808 мг/г на исходном уровне.
Первичной конечной точкой исследования было время до первого появления любого из следующих событий: удвоение уровня сывороточного креатинина, терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) (необходимость проведения диализа или трансплантации) или наступление смерти. Применение лозартана привело к снижению риска этой конечной точки на 16% (см. таблицу 3). Лозартан также снизил частоту устойчивого удвоения уровня креатинина в сыворотке на 25% и ТПН на 29% в качестве отдельных конечных точек, но не повлиял на общую смертность.
Среднее исходное АД составляло 152/82 мм рт.ст. для лозартана плюс традиционная гипотензивная терапия и 153/82 мм рт.ст. для плацебо плюс традиционная антигипертензивная терапия. В конце исследования среднее АД составляло 143/76 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших лозартан, и 146/77 мм рт.ст. в группе, получавшей плацебо.
Таблица 3
Частота событий первичной конечной точки
Критерий оценки | Частота, % | Снижение риска, % | 95% ДИ | p | |
Лозартан | Плацебо | ||||
Первичная комбинированная конечная точка | 43,5 | 47,1 | 16,1 | 2,3–27,9% | 0,022 |
Удвоение уровня сывороточного креатинина, ТПН и смерть как первое событие | |||||
Удвоение уровня сывороточного креатинина | 21,6 | 26 | |||
ТПН | 8,5 | 8,5 | |||
Смерть | 13,4 | 12,6 | |||
Общая частота удвоения уровня сывороточного креатинина, ТПН и смерти | |||||
Удвоение уровня сывороточного креатинина | 21,6 | 26 | 25,3 | 7,8–39,4% | 0,006 |
ТПН | 19,6 | 25,5 | 28,6 | 11,5–42,4% | 0,002 |
Смерть | 21 | 20,3 | −1,7 | −26,9–18,6% | 0,884 |
Вторичными конечными точками исследования были изменение протеинурии, скорости прогрессирования почечной недостаточности и сочетание заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых причин (госпитализация по поводу сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, реваскуляризации, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или сердечно-сосудистая смерть). По сравнению с плацебо, лозартан значительно снизил протеинурию в среднем на 34% в течение 3 мес после начала терапии и уменьшил скорость снижения СКФ во время исследования на 13%. Не было значительных различий в частоте комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Благоприятные эффекты лозартана наблюдались у пациентов, получавших также другие антигипертензивные ЛС (АРА II и ингибиторы АПФ не применялись), пероральные гипогликемические и гиполипидемические ЛС.
Влияние лозартана на первичную конечную точку и ТПН у пациентов, сгруппированных по возрасту, полу и расе, показаны в таблице 4. Анализ в подгруппах может быть трудным для интерпретации, и неизвестно, являются ли эти различия истинными или случайными.
Таблица 4
Результаты по эффективности в демографических подгруппах
Подгруппа | Количество пациентов | Первичная комбинированная конечная точка | ТПН | ||||
Лозартан, частота исходов, % | Плацебо, частота исходов, % | Отношение рисков (95% ДИ) | Лозартан, частота исходов, % | Плацебо, частота исходов, % | Отношение рисков (95% ДИ) | ||
Всего | 1513 | 43,5 | 47,1 | 0,84 (0,72, 0,98) | 19,6 | 25,5 | 0,71 (0,58, 0,89) |
Возраст | |||||||
<65 лет | 1005 | 44,1 | 49 | 0,78 (0,65, 0,94) | 21,1 | 28,5 | 0,67 (0,52, 0,86) |
≥65 лет | 508 | 42,3 | 43,5 | 0,98 (0,75, 1,28) | 16,5 | 19,6 | 0,85 (0,56, 1,28) |
Пол | |||||||
женский | 557 | 47,8 | 54,1 | 0,76 (0,6, 0,96) | 22,8 | 32,8 | 0,6 (0,44, 0,83) |
мужской | 956 | 40,9 | 43,3 | 0,89 (0,73, 1,09) | 17,5 | 21,5 | 0,81 (0,60, 1,08) |
Раса | |||||||
монголоидная | 252 | 41,9 | 54,8 | 0,66 (0,45, 0,95) | 18,8 | 27,4 | 0,63 (0,37, 1,07) |
афроамериканцы | 230 | 40 | 39 | 0,98 (0,65, 1,5) | 17,6 | 21 | 0,83 (0,46, 1,52) |
латиноамериканцы | 277 | 55 | 54 | 1 (0,73, 1,38) | 30 | 28,5 | 1,02 (0,66, 1,59) |
европеоидная | 735 | 40,5 | 43,2 | 0,81 (0,65, 1,01) | 16,2 | 23,9 | 0,6 (0,43, 0,83) |
Показания к применению
Гипертоническая болезнь у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, для снижения АД. Снижение АД снижает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфаркта миокарда. Эти преимущества были замечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая лозартан. Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль уровня липидов, контроль диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Можно назначать с другими гипотензивными средствами.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка — для снижения риска развития инсульта у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2 типа — лечение диабетической нефропатии с повышенным уровнем креатинина сыворотки и протеинурией (соотношение альбумина к креатинину в моче ≥300 мг/г) у пациентов с диабетом типа 2 и гипертонией в анамнезе. В этой популяции лозартан снижает скорость прогрессирования нефропатии, измеряемую по возникновению удвоения сывороточного креатинина или терминальной стадии почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек).
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10Противопоказания
Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить применение лозартана. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с использованием этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих аномалии плода после воздействия антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не отличают ЛС, влияющие на РААС, от других гипотензивных ЛС.
При отстутствии подходящей альтернативы применения ЛС, влияющих на РААС, у конкретного пациента, беременная женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, прием лозартана необходимо прекратить, если только это не считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в ввиду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение.
Следует установить внимательное наблюдение за состоянием младенцев с историей внутриутробного воздействия лозартана на предмет развития гипотонии, олигурии и гиперкалиемии.
Было показано, что лозартан оказывает неблагоприятное воздействие на плод и новорожденных крыс, включая снижение массы тела, задержку физического и поведенческого развития, смертность и почечную токсичность. За исключением неонатального увеличения веса (которое наблюдалось при дозах до 10 мг/кг/сут), дозы, связанные с этими эффектами, превышали 25 мг/кг/сут (примерно в 3 раза больше МРДЧ 100 мг/сут в пересчете на единицу поверхности тела). Эти наблюдения приписывают воздействию лозартана в поздние сроки гестации и в период лактации. Было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в плазме плода крысы на поздних сроках беременности и в крысином молоке.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком у женщин, но было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в крысином молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема лозартана, принимая во внимание важность его применения для матери.
Побочные действия
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Гипертоническая болезнь
Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 — более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов, получавших различные дозы (10–150 мг) лозартана, и более 300 пациентов, получавших плацебо, побочные эффекты, которые отмечались у ≥2% пациентов, получавших лозартан, и чаще, чем в группе плацебо, были головокружение (3 против 2%), инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%), заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).
Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны ЖКТ: боли в животе, запор, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция.
Общие нарушения и состояния в месте введения: отек.
Кашель
Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией, которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла, у которых кашель исчез после приема плацебо, были рандомизированы в группы, получавшие лозартан 50 мг, лизиноприл 20 мг, либо плацебо (одно исследование, n=97), либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.
Таблица 5
Исследование 11 | Гидрохлоротиазид | Лозартан | Лизиноприл |
Частота развития кашля, % | 25 | 17 | 69 |
Исследование 22 | Плацебо | Лозартан | Лизиноприл |
Частота развития кашля, % | 35 | 29 | 62 |
1 89% — представители европеоидной расы, 64% женщины.
2 90% — представители европеоидной расы, 51% женщины.
Эти исследования демонстрируют, что частота кашля, ассоциированного с терапией лозартаном, в популяции, в которой у всех был кашель, связанный с терапией ингибиторами АПФ, аналогична частоте, наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.
Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка
В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2
В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов, получавших лозартан или плацебо, общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).
Неблагоприятные события, независимо от связи с применением ЛС, зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов, получавших лозартан, и возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии, включали астению/повышенную утомляемость, боль в грудной клетке, гипотензию, ортостатическую гипотензию, диарею, анемию, гиперкалиемию, гипогликемию, боль в спине, мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.
Пострегистрационный опыт
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит.
Общие расстройства и состояния: недомогание.
Со стороны крови: тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности: у пациентов, получавших лозартан, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.
Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: дисгевзия.
Со стороны кожи: эритродермия.
Взаимодействие
В исследованиях лозартана калия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом не обнаружено клинически значимого взаимодействия. Однако было показано, что рифампицин снижает AUC лозартана и его активного метаболита на 30 и 40% соответственно. Флуконазол, ингибитор CYP2C9, снижает AUC активного метаболита примерно на 40%, но увеличивает AUC лозартана примерно на 70% после нескольких доз. На превращение лозартана в его активный метаболит после в/в введения не влияет кетоконазол, ингибитор CYP3A4. На AUC активного метаболита после перорального приема лозартана не влиял эритромицин, ингибитор CYP3A4, но AUC лозартана увеличивалась на 30%. Фармакодинамические последствия одновременного приема лозартана и ингибиторов CYP2C9 не изучались. Было показано, что у субъектов, которые не метаболизируют лозартан до активного метаболита, имеется специфический редкий дефект CYP2C9. Эти данные предполагают, что превращение лозартана в его активный метаболит опосредуется в первую очередь CYP2C9, а не CYP3A4.
ЛС, повышающие уровень калия в сыворотке крови
Одновременное применение лозартана с другими ЛС, повышающими уровень калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови у таких пациентов.
Препараты лития
Сообщалось об увеличении концентрации лития в сыворотке и развитии побочных действий при одновременном применении лития с АРА II. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови при одновременном применении.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2
У пожилых пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости (включая тех, кто получает диуретики) или с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРА II (включая лозартан) может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы. Необходимо периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих лозартан и НПВС.
Антигипертензивный эффект АРА II, включая лозартан, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. В исследование VA NEPHRON-D было включено 1448 пациентов с диабетом типа 2, повышенным соотношением альбумина к креатинину в моче и пониженной расчетной СКФ (от 30 до 89,9 мл/мин); они были рандомизированы на группы, получавшие лизиноприл или плацебо на фоне терапии лозартаном, наблюдение длилось в среднем 2,2 года. Пациенты, получавшие лозартан в сочетании с лизиноприлом, не имели никаких дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией в отношении комбинированной конечной точки снижения СКФ, терминальной стадии почечной недостаточности или смерти, но среди них наблюдалась повышенная частота развития гиперкалиемии и острого повреждения почек по сравнению с группой монотерапии. У большинства пациентов одновременное применение двух ингибиторов РААС не дает никаких результатов.
В целом следует избегать совместного применения ингибиторов РААС. Следует внимательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, получающих лозартан и другие ЛС, влияющие на РААС.
Противопоказано назначать одновременно алискирен и лазартан пациентам с диабетом. Следует избегать совместного применения алискирена и лозартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Передозировка
Симптомы: значительная летальность наблюдалась у мышей и крыс после перорального введения 1000 и 2000 мг/кг лозартана соответственно, что примерно в 44 и 170 раз превышает МРДЧ в пересчете на единицу поверхности тела. В отношении передозировки у людей данные ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: если возникнет симптоматическая гипотензия, следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, обычно 1 раз в сутки, доза зависит от заболевания, возраста и состояния пациента.
Меры предосторожности
Гипотония у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости или пониженным содержанием натрия
У пациентов с активированной РААС, таких как пациенты с уменьшенным объемом межклеточной жидкости или пониженным содержанием натрия (например, получающие высокие дозы диуретиков), симптоматическая гипотензия может возникать после начала лечения лозартаном. Следует корректировать объем жидкости или восполнять надостаток натрия до назначения лозартана.
Ухудшение функции почек
Изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, могут быть вызваны ЛС, подавляющими РААС, и диуретиками. Пациенты, функция почек которых может частично зависеть от активности РААС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, хроническим заболеванием почек, тяжелой ХСН или уменьшенным объемом межклеточной жидкости), могут подвергаться особому риску развития острой почечной недостаточности при применении лозартана. У этих пациентов необходимо периодически контролировать функцию почек. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения терапии при развитии клинически значимого снижения функции почек (см. «Взаимодействие»).
Гиперкалиемия
Необходимо периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и проводить соответствующее лечение. Может потребоваться уменьшение дозировки или прекращение приема лозартана (см. «Побочные реакции»). Одновременное применение других ЛС, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. «Взаимодействие»). Пациентам, получающим лозартан, не рекомендуется использовать добавки калия или заменители соли, содержащие калий, без консультации с врачом.
Особые группы пациентов
Дети. У новорожденных, имеющих историю внутриутробного воздействия лозартана, необходимо обращать внимание на поддержание АД и почечной перфузии при возникновении олигурии или гипотензии. Заместительное переливание крови или диализ могут потребоваться для возвращения гипотензии к исходному состоянию и/или возмещения нарушенной функции почек.
Антигипертензивный эффект лозартана был установлен у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет. Безопасность и эффективность не были установлены у детей в возрасте до 6 лет или педиатрических пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
Пожилой возраст. Из общего числа пациентов, получавших лозартан в контролируемых клинических исследованиях для лечения артериальной гипертензии, 391 пациент (19%) был в возрасте 65 лет и старше, а 37 пациентов (2%) — в возрасте 75 лет и старше. В контролируемом клиническом исследовании по защите почек у пациентов с диабетом типа 2 с протеинурией 248 пациентов (33%) были в возрасте 65 лет и старше. В контролируемом клиническом исследовании по снижению комбинированного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка 2857 пациентов (62%) были в возрасте 65 лет и старше, а 808 пациентов (18%) — в возрасте 75 лет и более. В целом не обнаружено различий в эффективности или безопасности применения лозартана у этих пациентов и пациентов более молодого возраста, но нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Раса. В исследовании LIFE у афроамериканцев с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, получавших атенолол, наблюдался более низкий риск наступления основной комбинированной конечной точки по сравнению с афроамериканцами, получавшими лозартан (в обеих группах большинство пациентов получали гидрохлоротиазид). Первичной конечной точкой было первое возникновение инсульта, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, которые анализировались с использованием подхода «в зависимости от назначенного лечения». В подгруппе афроамериканцев (n=533, 6% пациентов исследования LIFE) было 29 первичных конечных точек у 263 пациентов, получавших атенолол (11%, 26 на 1000 пациенто-лет), и 46 первичных конечных точек у 270 пациентов (17%, 42 на 1000 пациенто-лет), получавших лозартан. Этот результат нельзя объяснить различиями в популяциях, кроме расы, или какими-либо дисбалансами между группами лечения. Кроме того, снижение АД в обеих группах лечения было постоянным у афроамериканцев и представителей других рас. Учитывая сложность интерпретации различий в подмножествах в крупных исследованиях, нельзя исключить случайность в наблюдаемых различиях, однако исследование LIFE не показало того, что преимущества лозартана по снижению риска сердечно-сосудистых событий у гипертоников с гипертрофией левого желудочка применимы к афроамериканцам.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется, до тех пор пока не отмечается уменьшение объема межклеточной жидкости.
Печеночная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. После перорального приема у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Лозартан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Описание проверено
Аналоги (синонимы) препарата Лозартан
Лориста® 6.973
Лозап® 3.544
Лозартан-АКОС 0.323
Козаар® 0.303
Лозартан-ВЕРТЕКС 0.255
Лозартан Канон 0.138
Презартан® 0.058
Блоктран® 0.035
Лозартан-Тева 0.024
Вазотенз 0.023
Заказ в аптеках
Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
---|---|---|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №30 - 15 шт. - упаковка контурная ячейковая (2) - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
93.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №90 - 15 шт. - упаковка контурная ячейковая (6) - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
433.01 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №30 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: Озон ООО (Россия) | ||
119.00 |
![]() |
|
123.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг, №30 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
45.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Озон ООО (Россия) | ||
42.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг, №30 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: Озон ООО (Россия) | ||
40.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, №30 - 15 шт. - упаковка контурная ячейковая (2) - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
112.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 10 шт. - блистер (3) - пачка картонная Производитель: Алкалоид (Республика Северная Македония) | ||
153.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
140.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №90 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия) | ||
377.60 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Озон ООО (Россия) | ||
141.40 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 30 шт. - упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: Озон ООО (Россия) | ||
92.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Биоком ЗАО (Россия) | ||
82.84 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Биоком ЗАО (Россия) | ||
168.30 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Биоком ЗАО (Россия) | ||
56.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
49.00 |
![]() |
|
53.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
103.00 |
![]() |
|
103.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №21 - 7 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
296.80 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
104.00 |
![]() |
|
104.59 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №40 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (4) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
220.18 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №50 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (5) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
170.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №30 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (3) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
145.00 |
![]() |
|
149.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №60 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (6) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
218.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №90 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (9) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
296.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №60 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (6) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
250.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, №90 - 10 шт. - упаковка контурная ячейковая (9) - пачка картонная Производитель: Пранафарм (Россия) | ||
416.00 |
![]() |
|
Лозартан, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, №30 - 15 шт. - упаковка контурная ячейковая из пленки ПВХ (2) - пачка картонная Производитель: Татхимфармпрепараты АО (Россия) | ||
176.00 |
![]() |
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.