МенКвадфи^®

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

¹ Конъюгированный с белком-носителем — столбнячным анатоксином ~ 55 мкг

Раствор для внутримышечного введения. Бесцветный, прозрачный.

Фармакологическое действие

Фармакокинетические исследования не проводились.

Данные доклинической безопасности

Согласно результатам исследования репродуктивной и онтогенетической токсичности у самок кроликов, полученных в доклинических исследованиях безопасности, специфических рисков для человека не выявлено. При введении вакцины МенКвадфи^® самкам кроликов (две стандартных человеческих дозы до зачатия и три дозы во время беременности) было выявлено отсутствие влияния на способность к спариванию, фертильность самок, а также отсутствие потенциального тератогенного действия и влияния на пренатальное и постнатальное развитие плода.

Механизм действия

Антитела к капсульным полисахаридам менингококков защищают от развития инфекции, вызываемой менингококками, за счет бактерицидной активности, опосредованной системой комплемента.

Вакцина МенКвадфи^® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y.

Иммуногенность

Иммуногенность одной дозы вакцины МенКвадфи^® при первичной иммунизации у детей 2-го года жизни, детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет включительно, взрослых в возрасте от 18 до 55 лет включительно и пожилых в возрасте 56 лет и старше оценивалась в 6 клинических опорных исследованиях одном дополнительном исследовании у детей в возрасте от 12 до 24 месяцев. Иммуногенность одной ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® у лиц в возрасте от 15 до 55 лет включительно оценивалась в одном опорном исследовании.

Дополнительно сохранение иммунного ответа после первичной вакцинации и иммуногенность после ревакцинации оценивались в трех исследованиях у детей в возрасте от 4 до 5 лет, подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и пожилых в возрасте 59 лет и старше.

Анализ первичной иммуногенности проводился путем измерения бактерицидной активности сыворотки (СБА) с использованием человеческой сыворотки в качестве источника экзогенного комплемента (чСБА). Данные, полученные с использованием кроличьего комплемента (кСБА), представлены для участников клинических исследований (КИ) из всех возрастных групп и в целом следуют тренду, наблюдаемому при использовании комплемента человека (чСБА).

Получены клинические данные у детей в возрасте от 4 до 5 лет, у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и у пожилых в возрасте старше 59 лет в отношении длительности персистенции антител через 3 и более лет. Также доступны данные в отношении ревакцинации препаратом МенКвадфи^® указанных выше лиц.

Дети в возрасте от 12 до 23 мес включительно. Иммуногенность у детей в возрасте от 12 до 23 мес включительно оценивалась в ходе двух КИ. Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем проводилось с участием лиц, как ранее не иммунизированных вакциной для профилактики менингококковой инфекции, так и лиц, ранее привитых моновалентной менингококковой конъюгированной вакциной против серогруппы С на первом году жизни (см. таблицу 1).

Таблица 1

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и менингококковой вакциной против серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной со столбнячным анатоксином, производства другой фармацевтической компании (MenACWY-TT) у детей 2-го года жизни, ранее не иммунизированных вакциной для профилактики менингококковой инфекции, а также у детей 2-го года жизни, как ранее непривитых, так и иммунизированных менингококковой конъюгированной вакциной против серогруппы С (MenC)

n — число включенных в анализ лиц, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований. Число участников различается в зависимости от конечной точки и серогруппы.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

¹Достижение критерия не меньшей эффективности.

²Поствакцинальный титр чСБА ≥1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

Иммунологический ответ у лиц, иммунизированных в первый год жизни моновалентной конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы C. В данном исследовании у большинства детей от 12 до 23 мес включительно, ранее иммунизированных на первом году жизни моновалентной конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы C, титр чСБА ≥1:8 на 30-й день после иммунизации вакциной МенКвадфи^® (n=198) наблюдался у ≥86,7%, а в группе лиц, иммунизированных вакциной MenACWY-TT (n=99), — у ≥85,7%. Указанные дети 2-го года жизни были иммунизированы на 1-м году жизни менингококковой вакциной для профилактики серогруппы С, конъюгированной со столбнячным анатоксином (MenC-TT) или менингококковой вакциной для профилактики серогруппы С, конъюгированной с белком CRM (MenC-CRM). Доля детей с серологической защитой после вакцинации была сопоставима в отношении всех 4 серогрупп менингококков среди лиц, вакцинированных препаратом МенКвадфи^® и препаратом MenACWY-TT, независимо от вакцинального анамнеза.

В данном исследовании у лиц, ранее привитых MenC-CRM, СГТ к серогруппе А был ниже в группе лиц, получивших вакцину МенКвадфи^® (n=49), чем в группе лиц, получивших вакцину MenACWY-TT (n=25) [12,0 (8,23; 17,5) по сравнению с 42,2 (25,9; 68,8)]. В результате применения вакцины МенКвадфи^® уровни серологической защиты (титры чСБА ≥1:8) у участников, ранее вакцинированных MenC-CRM, были ниже, но оставались сопоставимыми для серогрупп A, Y и W по сравнению с уровнями серологической защиты у участников исследования, получивших вакцину MenACWY-TT [A: 68,8% (53,7; 81,3) по сравнению с 96,0% (79,6; 99,9)]; W: 68,1% (52,9; 80,9) по сравнению с 79,2% (57,8; 92,9)]. Уровень серологической защиты для серогруппы Y был выше, но все еще сопоставим по сравнению с уровнем серологической защиты у участников исследования, получивших вакцину MenACWY-TT [95.8% (85.7; 99.5) по сравнению с 80.0% (59.3; 93.2)]. Уровни серологической защиты к серогруппе C были сопоставимыми в обеих группах [95,7% (85,5; 99,5) по сравнению с 92,0% (74,0; 99,0)]. Клиническая значимость данных результатов не установлена.

В другом рандомизированном контролируемом открытом исследовании оценивалась иммуногенность и безопасность одновременного применения вакцины МенКвадфи^® и вакцин для профилактики других инфекций у детей (КПК¹+ВО², АбкдС³-ИПВ⁴-Hib⁵-ГВ⁶ или ПКВ⁷-13) с участием детей 2-го года жизни, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции.

¹КПК — вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи.

²ВО — вакцина для профилактики ветряной оспы.

³АбкдС — вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным коклюшным компонентом).

⁴ИПВ — инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита

⁵Hib — вакцина против Haemophilus influenzae тип b.

⁶ГВ — вакцина для профилактики гепатита B.

⁷ПКВ-13 пневмококковая 13-валентная полисахаридная конъюгированная вакцина.

В целом уровень серологической защиты (титр чСБА ≥1:8) после вакцинации у участников исследования, привитых вакциной МенКвадфи^®, был высоким ко всем четырем серогруппам менингококков (от 88,9 до 100%). Уровни иммунологического ответа и серологической защиты к серогруппе A были сопоставимы как при одновременном применении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13, так и при вакцинации препаратом МенКвадфи^® без одновременного применения с другими вакцинами (56,1%, [95% ДИ 48,9; 63,2] и 83,7% [95% ДИ 77,7; 88,6] по сравнению с 71,9% [95% ДИ 61,8; 80,6] и 90,6% [95% ДИ 82,9; 95,6]). Наблюдалось различие уровней чСБА СГТ к серогруппе A при одновременном введении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13 (n=196) по сравнению с вакцинацией препаратом МенКвадфи^® без одновременного введения с другими вакцинами (n=96) (24,6 [95% ДИ 20,2; 30,1] и 49,0 [95% ДИ 36,8; 65,3]).

Дети в возрасте от 2 до 9 лет включительно. Иммуногенность вакцины при применении у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно оценивалась в рандомизированном двойном слепом исследовании с активным контролем (стратифицированным по возрастным группам от 2 до 5 лет включительно и от 6 до 9 лет включительно), в котором выполнялось сравнение иммунного ответа на вакцинацию препаратом МенКвадфи^® и вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной с белком CRM (MenACWY-CRM).

В результате применения вакцины МенКвадфи^® у участников в возрасте от 2 до 9 лет включительно в целом был продемонстрирован иммунный ответ не меньшей интенсивности согласно титрам чСБА ко всем серогруппам в сравнении с титрами, полученными у участников после применения вакцины MenACWY-CRM.

Таблица 2

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY- CRM у детей в возрастных группах от 2 до 5 лет включительно и от 6 до 9 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n — количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований. Число участников различается в зависимости от конечной точки и серогруппы.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет включительно. Иммуногенность вакцины при применении у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно оценивалась в двух исследованиях, в которых выполнялось сравнение иммунного ответа после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM (первое исследование) или вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной с дифтерийным анатоксином (MenACWY-DT) (второе исследование).

В первом исследовании принимали участие лица, ранее не привитые вакциной для профилактики менингококковой инфекции, у которых оценивался иммунный ответ после иммунизации вакциной МенКвадфи^® без одновременного введения с другими вакцинами, после иммунизации вакциной MenACWY-CRM без одновременного введения с другими вакцинами, при одновременном введении вакцины МедКвадфи^® с вакцинами АбкдС и ВПЧ, а также при введении вакцины МенКвадфи^® или только с вакциной АбкдС, или только с вакциной ВПЧ.

Таблица 3

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n —  количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

¹Поствакцинальный титр чСБА ≥1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

²Достижение критерия не меньшей эффективности.

Во втором исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у детей, подростков и взрослых в возрасте от 10 до 55 лет включительно.

Таблица 4

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n —  количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

¹Достижение критерия не меньшей эффективности.

Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно. В отдельном исследовании изучалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет.

Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно. В отдельном исследовании изучалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет.

Таблица 5

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n —  количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

¹Достижение критерия не меньшей эффективности.

Взрослые в возрасте 56 лет и старше. Иммуногенность вакцины у лиц в возрасте 56 лет и старше (средний возраст 67,1 года, диапазон: 56,0–97,2 года) оценивалась в ходе сравнительного исследования вакцины МенКвадфи^® и полисахаридной вакцины MenACWY.

Таблица 6

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратом МенКвадфи^® и полисахаридной вакциной MenACWY у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n —  количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

¹Достижение критерия не меньшей эффективности.

Сохранение иммунного ответа и ревакцинация. Сохранение иммунного ответа после первичной иммунизации и иммуногенности после ревакцинации вакциной МенКвадфи^® оценивали в трех исследованиях у детей в возрасте от 4 до 5 лет, подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет и пожилых в возрасте 59 лет и старше.

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте от 4 до 5 лет. В КИ (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в день 0-й), получивших однократную дозу вакцин МенКвадфи^® или MenACWY-TT за 3 года до этого в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно в рамках предыдущего КИ.

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в день 30-й после первичной иммунизирующей дозы у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, чем в день 0-й у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно непосредственно перед ревакцинирующей дозой — как у детей в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-TT. Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа (см. таблицу 7).

Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у детей после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 7

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-ТT за 3 года до этого в возрасте от 12 до 23 мес включительно

День 30-й после первичной дозы — день 30-й в первом КИ.

День 0-й непосредственно перед ревакцинирующей дозой — день 0-й во втором КИ.

¹n — число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FASP) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы = день 30-й в первом КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой = день 0-й во втором КИ.

²n рассчитано с использованием набора данных по протоколу (PPAS) с достоверным результатом серологических исследований; ревакцинирующая доза = день 30-й во втором КИ.

³Титр «серологического ответа» вакцины — это поствакцинальный титр чСБА ≥1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет. В клиническом исследовании (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в день 0-й), получивших однократную дозу вакцины МенКвадфи^® или вакцины MenACWY-CRM за 3–6 лет до этого. Сохранение иммунного ответа до введения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с конкретной вакциной (МенКвадфи или MenACWY-CRM), которую участники получали 3–6 лет назад (первые КИ) (см. таблицу 8).

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в день 30-й после первичной иммунизирующей дозы, чем в день 0-й непосредственно перед ревакцинирующей дозой — как у детей в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-TT. Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа. Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у подростков и взрослых после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 8

Сравнение уровня бактерицидных антител на 6-й день и 30-й день после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-CRM за 3–6 лет до исследования

* Исследование у подростков в возрасте от 10 до 17 лет.

** Исследование у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет.

***Исследование иммуногенности и безопасности реакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и сохранение иммунного ответа у лиц в возрасте от 13 до 26 лет, которым была проведена первичная серия иммунизации против менингококковой инфекции.

n — число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (PPAS1 и -2) с достоверным результатом серологических исследований; после ревакцинирующей дозы — день 6-й или день 30-й во втором КИ.

n — число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FASP) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы — день 30-й в первых КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой — день 0-й во втором КИ.

Титр «серологического ответа» вакцины — это поствакцинальный титр чСБА ≥1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа и эффект от ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет. В КИ (второе КИ) оценивалась персистенция антител к серогруппам менингококков A, C, W и Y перед ревакцинирующей дозой у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет (образец крови брался непосредственно перед ревакцинирующей дозой в день 0-й), получивших однократную дозу вакцины МенКвадфи^® или вакцины MenACWY-CRM за 3–6 лет до исследования. Сохранение иммунного ответа до введения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с конкретной вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-CRM), которую участники получали 3–6 лет назад (первые КИ).

Сохранение иммунного ответа в течение 3 лет. Персистенцию антител до введения ревакцинирущей дозы вакцины МенКвадфи^® и иммунный ответ на ревакцинацию оценивали в сравнении с вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-PS) (второе КИ), которую участники получали за 3 года до этого (первые КИ) (см. таблицу 9).

В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в день 30-й после первичной иммунизирующей дозы, чем в день 0-й непосредственно перед ревакцинирующей дозой — как у взрослых в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-PS.

Кроме того, для обеих групп, получивших первую дозу вакцины, СГТ для серогрупп C, W и Y до введения ревакцинирующей дозы были выше, чем до введения первичной дозы, что указывает на долгосрочную устойчивость иммунного ответа для этих серогрупп, при этом для серогруппы A результаты были сопоставимы.

Таблица 9

Сравнение уровня бактерицидных антител на 6-й день и 30-й день после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у взрослых в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-PS за 3 года до исследования

Исследование иммуногенности и безопасности у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых против менингококковой инфекции.

Исследование иммуногенности и безопасности ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и сохранение иммунного ответа у лиц в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации против менингококковой инфекции

n — число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы — день 30-й в первых КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой — день 0-й во втором КИ.

n — число участников в выборке для анализа по протоколу №1 и 2 (FAS1 и FAS2) с достоверным результатом серологических анализов. Число участников различается в зависимости от конечной точки и серогруппы.

Титр «серологического ответа» вакцины — это поствакцинальный титр чСБА ≥1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА <1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА ≥1:8.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа в течение 6–7 лет. Персистенцию антител оценивали в сравнении с вакциной (МенКвадфи^® или MenACWY-PS) (второе КИ), которую участники получали 6–7 лет назад в рамках КИ (первые КИ) (см. таблицу 10). В отношении всех серогрупп чСБА СГТ были выше в день 30-й после первичной иммунизирующей дозы, чем в день 0-й непосредственно перед ревакцинирующей дозой у взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®. СГТ для серогрупп C, W и Y были выше до введения ревакцинирующей дозы, чем перед введением первичной дозы у взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®, что указывает на долгосрочную устойчивость иммунного ответа для этих серогрупп, при этом для серогруппы A результаты были сопоставимы.

Таблица 10

Сравнение уровня бактерицидных антител у взрослых в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-PS за 6–7 лет до этого

n — число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических анализов. Количество участников варьируется в зависимости от временных точек и серогруппы.

¹после первичной дозы — день 30-й первых КИ.

²перед ревакцинирующей дозой — день 0-й второго КИ.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Иммунный ответ на ревакцинацию. В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® и ревакцинирующей дозы вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте 15 лет и старше, ранее привитых четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной (MenACWY-CRM [11,3%] или MenACWY-DT [86,3%]) в возрасте от 4 до 10 лет включительно. Исходные доли лиц с серологической защитой (% лиц с титром чСБА ≥1:8) и СГТ были сходными для серогрупп A, C, W и Y.

Таблица 11

Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после ревакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у лиц в возрасте 15 лет и старше, ранее привитых вакциной MenACWY-CRM или MenACWY-DT в возрасте от 4 до 10 лет включительно

n — количество включенных в анализ популяции испытуемых, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.

95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

*Достижение критерия не меньшей эффективности.

Первичная вакцинация и ревакцинация для профилактики инвазивных форм менингококковой инфекции, вызываемой N. meningitidis серогрупп A, C, W и Y, у лиц в возрасте от 12 месяцев и старше.

• известная гиперчувствительность к действующим веществам, любому из вспомогательных веществ вакцины (см. «Состав») или аллергические реакции после предшествующего введения данной вакцины или вакцины, содержащей те же компоненты;
• лица с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями (введение препарата МенКвадфи^® следует отложить до выздоровления).

Беременность. Данные о применении вакцины МенКвадфи^® у беременных женщин ограничены. Исследования у животных не выявили прямого или опосредованного отрицательного влияния вакцины МенКвадфи^® на репродуктивную функцию (см. Данные доклинической безопасности).

Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период беременности только, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски, в т.ч. относящиеся к плоду.

Период грудного вскармливания. Данные о возможном выделении компонентов вакцины МенКвадфи^® в грудное молоко отсутствуют. Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски.

Фертильность. В проведенном исследовании репродуктивной токсичности и влияния вакцины МенКвадфи^® на развитие плода у кроликов не было получено данных об отрицательном влиянии вакцины на фертильность самок или их способность к спариванию. Исследований влияния вакцины на фертильность самцов кроликов не проводилось (см. Данные доклинической безопасности).

Вакцина вводится строго в/м.

Рекомендуемые области введения: область дельтовидной мышцы или переднебоковая поверхность бедра, в зависимости от возраста и наличия достаточной мышечной массы.

Перед применением флакон с вакциной следует осмотреть визуально на предмет наличия в ней посторонних примесей и (или) нехарактерной окраски. В любом из этих случаев вакцина не должна использоваться. Следует снять отрывную пластиковую крышечку по типу flip-off и, используя подходящий шприц и иглу, отобрать 0,5 мл раствора, удостоверившись перед введением в отсутствии пузырьков воздуха.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Режим дозирования

Первичная иммунизация

Лица в возрасте от 12 мес и старше — однократно (0,5 мл).

Ревакцинация

- лицам, ранее вакцинированным против менингококковой инфекции, может проводиться ревакцинация. При ревакцинации вводится одна доза 0,5 мл (см. «Фармакологические (иммунобиологические) свойства»);

- данные, указывающие на необходимость или сроки ревакцинации после первичной иммунизации вакциной МенКвадфи^®, на данный момент отсутствуют (см. «Фармакологические (иммунобиологические) свойства»);

- доступны данные по длительности иммунного ответа в течение 7 лет после иммунизации вакциной МенКвадфи^® (см. «Особые указания» и «Фармакологические (иммунобиологические) свойства»).

Дети. Безопасность и эффективность вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте до 12 месяцев на данный момент не установлены.

Резюме профиля безопасности

Безопасность однократной дозы вакцины МенКвадфи^® оценивалась у лиц в возрасте 12 месяцев и старше в семи рандомизированных многоцентровых опорных клинических исследованиях с активным контролем. В указанных исследованиях 6308 участников были включены в анализ безопасности, получив либо первичную иммунизацию (n=5906), либо ревакцинирующую дозу (n=402) вакциной МенКвадфи^®. Возрастной состав 6308 участников был следующим: 1389 детей второго года жизни (от 12 до 23 мес включительно), 498 детей от 2 до 9 лет включительно, 2289 детей и подростков от 10 до 17 лет включительно, 1684 лица в возрасте от 18 до 55 лет включительно, 199 лиц в возрасте от 56 до 64 лет включительно, а также 249 пожилых в возрасте от 65 лет и старше. Из этого числа 392 ребенка и подростков от 10 до 17 лет включительно были иммунизированы вакциной МенКвадфи^® совместно с вакцинами АбкдС и ВПЧ, а 589 детей от 12 до 23 мес включительно получили вакцину МенКвадфи^® совместно с вакцинами КПК+ВО (n=189), АбкдС-ИПВ-Hib-ГВ (n=200) или ПКВ-13 (n=200).

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в течение 7 дней после иммунизации одной дозой вакцины МенКвадфи^® без совместного применения с другими вакцинами у детей 2-го года жизни были раздражительность (36,7%) и болезненность в месте инъекции (30,6%), а у лиц от 2 лет и старше — боль в месте инъекции (38,7%) и миалгия (30,5%). Данные нежелательные реакции в основном были легкой и средней степени тяжести.

Частота встречаемости нежелательных реакций после ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте 15 лет и старше были сопоставимы с наблюдаемыми у подростков и взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®.

У детей в возрасте от 12 до 23 месяцев частота встречаемости нежелательных реакций, наблюдавшихся в течение 7 дней после применения вакцин КПК+ВО совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®, была сопоставима с таковой при применении вакцины АбкдС-ИПВ-Hib-ГВ совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®. Общая частота встречаемости нежелательных реакций у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, получивших вакцину ПКВ-13 совместно с вакциной МенКвадфи^®, была выше (36,5%), чем у детей, получивших только вакцину ПКВ-13 (17,2%).

В рамках дополнительного клинического исследования подростки и взрослые в возрасте от 13 до 26 лет спустя 3–6 лет после первичной иммунизации вакциной МенКвадфи^® получали вакцину МенКвадфи^® одновременно с вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной).

Частота встречаемости системных нежелательных реакций в течение 7 дней после вакцинации, как правило, была выше при одновременном применении вакцины МенКвадфи^® с вакциной МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, чем при применении вакцины МенКвадфи^® отдельно. Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией была миалгия легкой степени, которая чаще наблюдалась у подростков и взрослых, получавших вакцины МенКвадфи^® и МenB одновременно, чем у тех, кто получал только вакцину МенКвадфи^®. Наиболее частой сообщаемой местной нежелательной реакцией была боль в месте инъекции, которая отмечалась чаще при совместном применении вакцины МенКвадфи^® с вакцинами МenB, чем когда вакцину МенКвадфи^® вводили отдельно.

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже представлены сводные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных после вакцинации препаратом МенКвадфи^®, без совместного применения с другими вакцинами у лиц от 2 лет и старше. Профиль безопасности, наблюдавшийся у детей 2-го года жизни (от 12 до 23 мес включительно), представлен в разделе детской популяции.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии со следующими категориями частоты развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В каждой группе, сформированной по частоте встречаемости, нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Таблица 12

Частота нежелательных реакций у детей в возрасте от 2 лет и старше, наблюдавшихся после введения вакцины МенКвадфи^®

Дети и подростки

Профиль безопасности вакцины МенКвадфи^® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет включительно в основном сопоставим с таковым у взрослых. Покраснение и отек в месте введения отмечались чаще у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно (категория «очень часто»), чем в старших возрастных группах.

У детей 2-го года жизни в месте введения вакцины МенКвадфи^® покраснение и отек (категория «очень часто»), рвота (категория «часто») и диарея (категория «часто») отмечались чаще, чем в более старших возрастных группах. В таблице ниже приведены нежелательные реакции с частотой встречаемости «очень часто» или «часто», которые также отмечались в ходе клинических исследований у детей 2-го года жизни после вакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 13

Частота нежелательных реакций у детей от 12 до 23 мес включительно

Лица в возрасте 56 лет и старше

В целом в течение 7 дней после иммунизации одой дозой вакцины МенКвадфи^® у лиц в возрасте 56 лет и старше наблюдались те же общие нарушения и реакции в месте введения, что и у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет включительно, но с меньшей частотой встречаемости, за исключением зуда в месте инъекции, который наблюдался чаще (категория «часто») у лиц в возрасте 56 лет и старше. Данные нежелательные реакции были в основном легкой или средней степени тяжести.

Данные пострегистрационного применения вакцины. Частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, судороги, сопровождающиеся или не сопровождающиеся лихорадкой.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

www.roszdravnadzor.ru

Республика Беларусь, УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.

Тел.: +375 17-242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Армения, ГНКО Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий. Отдел мониторинга безопасности лекарств. г. Ереван, 0051, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: (+374 60) 83-00-73.

e-mail: info@ampra.am

www.pharm.am

В случае одновременного введения препараты должны вводиться в разные участки тела, предпочтительно в разные конечности, с использованием разных шприцев.

В рамках клинических исследований у детей от 12 до 23 месяцев включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и следующих вакцин: вакцины для профилактики кори, паротита и краснухи (КПК); вакцины для профилактики ветряной оспы (ВО); вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным коклюшным компонентом) (АбкдС), комбинированной с вакциной для профилактики гепатита B (ГВ), инактивированной вакциной для профилактики полиомиелита (ИПВ) или вакциной для профилактики Haemophilus influenzae тип b (Hib) (т.е. например, с такой вакциной как АбкдС-ИПВ-Hib-ГВ); а также совместно с пневмококковой 13-валентной полисахаридной конъюгированной вакциной (ПКВ-13).

В рамках клинических исследований у детей и подростков от 10 до 17 лет включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и вакцины для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, комбинированная, адсорбированная (АбкдС), а также вакцины для профилактики вируса папилломы человека рекомбинантной, адсорбированной (ВПЧ).

В рамках клинических исследований у детей и подростков от 10 до 17 лет включительно, ранее не вакцинированных против менингококковой инфекции, в результате совместного введения вакцины АбкдС с вакцинами МенКвадфи^® и для профилактики ВПЧ наблюдался иммунный ответ к коклюшному анатоксину не меньшей эффективности и более низкие титры антител к филаментозному гемагглютинину (ФГА), пертактину (ПРН) и агглютиногенам фимбрий (ФИМ) по сравнению с совместным применением вакцин АбкдС и для профилактики ВПЧ. Клинические последствия формирования иммунного ответа на введение коклюшного анатоксина, которые также наблюдаются в результате применения существующих четырехвалентных менингококковых конъюгированных вакцин, неизвестны.

В рамках клинического исследования оценивали гуморальный ответ на ревакцинирующую дозу препарата МенКвадфи^® при введении отдельно или одновременно с вакцинами для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (MenB), у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, получивших первичную серию иммунизации вакциной МенКвадфи^® за 3–6 лет до этого. При совместном применении вакицины МенКвадфи^® и вакцин MenB не наблюдалось влияния на иммунный ответ в отношении серогрупп A, C, Y и W.

Одновременное введение вакцины МенКвадфи^® и других вакцин, не указанных выше, не изучалось. В соответствии с национальными рекомендациями допускается одновременное введение неограниченного количества вакцин (кроме БЦЖ) с использованием разных шприцев и в разные анатомические области тела. Одновременным считается введение вакцин в пределах одного календарного дня.

При необходимости раздельного (не в один календарный день) введения вакцины МенКвадфи^® и других вакцин, допустим любой интервал между введениями, т.к. вакцина МенКвадфи^® является инактивированной.

Совместное применение с иммуносупрессивными препаратами. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, иммунный ответ после вакцинации может быть снижен (см. «Особые указания»).

Случаи передозировки с учетом формы выпуска вакцины в однодозовом флаконе маловероятны.

В случае передозировки рекомендуется наблюдение за основными функциями организма, возможно симптоматическое лечение.

Вакцину МенКвадфи^® нельзя вводить п/к, в сосудистое русло или внутрикожно. До проведения вакцинации следует изучить анамнез (особенно в отношении предыдущей вакцинации и возможного развития нежелательных явлений), а также провести клиническое обследование.

Безопасность и иммуногенность вакцины МенКвадфи^® при применении у детей до 12 месяцев в настоящий момент не изучена.

Гиперчувствительность. Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения.

Синкопальное состояние. После или даже перед любой вакцинацией могут возникнуть синкопальные состояния (обморок) и другие реакции, связанные с повышенным беспокойством, в результате психогенной реакции на инъекционную процедуру. Необходимо принять меры для предотвращения обморока и травмирования вследствие потери сознания.

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови. Вакцину МенКвадфи^® следует применять с осторожностью у лиц с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, которым могут быть противопоказаны в/м инъекции, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск развития осложнений в результате введения вакцины.

Защита от инфекционных заболеваний. Вакцина МенКвадфи^® предназначена для обеспечения защиты от инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y. Данная вакцина не обеспечивает защиту против инфекционного заболевания, вызванного другими серогруппами Neisseria meningitidis. Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинированных лиц.

Иммунодефицитные состояния. У лиц, проходящих иммуносупрессивную терапию, а также у лиц с иммунодефицитными состояниями иммунный ответ после вакцинации препаратом МенКвадфи^® может быть сниженным (см. «Взаимодействие»). Пациенты с наследственным дефицитом комплемента (например, дефицитом C5- или C3-компонентов), а также пациенты, получающие препараты, которые ингибируют активацию терминальных компонентов комплемента (например, экулизумаб), находятся в группе повышенного риска развития инвазивных форм менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, даже в случае формирования у них антител в результате вакцинации препаратом МенКвадфи^®. Данные, полученные у иммунокомпрометированных пациентов, отсутствуют.

Иммунизация против столбняка. Несмотря на содержание в вакцине столбнячного анатоксина, иммунизация вакциной МенКвадфи^® не заменяет плановую вакцинацию против столбняка. Совместное применение вакцины МенКвадфи^® и вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, не снижает иммунный ответ к столбнячному анатоксину и не оказывает влияния на безопасность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вакцина МенКвадфи^® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилями и работать с движущимися механизмами. Однако некоторые нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочные действия», могут временно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Раствор для внутримышечного введения. По 1 дозе (0,5 мл) препарата во флаконах из боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 2 мл, которые укупоривают пробкой, изготовленной из хлорбутила (не содержащего латекса), и закатывают алюминиевым колпачком, снабженным отрывной пластиковой крышечкой по типу flip-off.

По 1, 10 флаконов (Санофи Пастер Инк.) или по 1, 5 флаконов (ООО «Нанолек») с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Санофи Пастер Инк., США/Sanofi Pasteur Inc., Discovery Drive, Swiftwater, Pennsylvania, 18370, USA.

Держатель регистационного удостоверения. Санофи Пастер Инк., США/Sanofi Pasteur Inc., Discovery Drive, Swiftwater, Pennsylvania, 18370, USA.

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу:

- в Российской Федерации, в Республике Армения: АО «Санофи Россия». Адрес: 125375, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: +7 (495) 721-14-00.

e-mail: Sanofi.Russia@sanofi.com

и/или (только в Российской Федерации). ООО «Нанолек». 127055, Москва, ул. Бутырский вал, 68/70, стр.1, эт. 2-й, пом. I, ком. 23–37.

Тел.: +7 (495) 648-26-87.

e-mail: info@nanolek.ru

- в Республике Беларусь: ООО «Свикс Биофарма». Адрес: 220004 Минск, ул. Димитрова, 5, оф. 5/40.

Тел.: +375 17-329-07-70.

e-mail: 32belarus.info@swixxbiopharma.com

По рецепту.