Офтоципро (Oftocipro)

Содержание

rxlist.com, 2020.

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения.

Кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Микробиология

Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных организмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено ингибированием фермента ДНК-гиразы, который необходим для синтеза бактериальной ДНК.

Ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях: аэробные грамположительные — Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные — Haemophilus influenzae.

Имеются данные, полученные in vitro, клиническое значение которых при офтальмологических инфекциях неизвестно. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении конъюнктивита, вызванного этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Микроорганизмы считались чувствительными при оценке с использованием системного порога чувствительности. Тем не менее корреляция между системным порогом чувствительности in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 1 мкг/мл или менее (системный предел чувствительности) против большинства (≥90%) штаммов следующих глазных патогенов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Bacillus species, Corynebacterium species, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcesens.

Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает МИК более чем в 2 раза. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно развивается медленно (многоступенчатая мутация). У ципрофлоксацина нет перекрестной резистентности с другими противомикробными средствами, такими как бета-лактамы или аминогликозиды, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим группам ЛС, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Микрорганизмы, устойчивые к ципрофлоксацину, могут быть чувствительны к бета-лактамам или аминогликозидам.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Было проведено 8 тестов in vitro на мутагенность ципрофлоксацина, результаты которых перечислены ниже:

- тест на индукцию генных мутаций у S. typhimurium при метаболической активации (отрицательный);

- ДНК-повреждающий тест с использованием штаммов E. coli (отрицательный);

- метод индукции генных мутаций в клетках лимфомы мышей (положительный);

- тест на индукцию HPRT-мутаций в клетках китайского хомячка линии V 79 (отрицательный);

- анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (отрицательный);

- анализ точечных мутаций у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

- анализ митотического кроссовера и конверсии гена у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);

- ДНК-повреждающий тест с использованием гепатоцитов крыс (положительный).

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 2 тест-систем in vivo дали отрицательные результаты:

- микроядерный тест (мыши);

- доминантный летальный тест (мыши).

Длительные исследования у крыс и мышей не выявили канцерогенного или туморогенного действия ципрофлоксацина при ежедневном пероральном применении в течение срока до 2 лет.

Фармакология у животных

Было показано, что ципрофлоксацин и родственные ему ЛС вызывают артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов после перорального приема. Однако одномесячное исследование при местном офтальмологическом применении у неполовозрелых собак породы бигль не выявило каких-либо повреждений суставов.

Фармакокинетика

Системная абсорбция

Исследования абсорбции ципрофлоксацина в виде глазной мази у человека не проводились, однако, основываясь на исследованиях с 0,3% раствором ципрофлоксацина, ожидается, что средние C_max будут менее 2,5 нг/мл.

Клинические исследования

В многоцентровых клинических испытаниях примерно у 75% пациентов с признаками и симптомами бактериального конъюнктивита и положительными посевами с конъюнктивы было отмечено клиническое выздоровление и примерно у 80%  — эрадикация предполагаемых патогенов к концу лечения (7-й день).

По данным rxlist.com (2020), ципрофлоксацин в виде глазной мази показан для лечения бактериального конъюнктивита, вызванного чувствительными штаммами следующих микроорганизмов: грамположительных — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans; грамотрицательных — Haemophilus influenzae.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим хинолонам.

Исследования репродукции у крыс и мышей при применении ципрофлоксацина в пероральных дозах, до 6 раз превышающих обычную дневную пероральную дозу для человека, не выявили доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод. Ципрофлоксацин (30 и 100 мг/кг перорально), как и большинство противомикробных ЛС, вызывал желудочно-кишечные расстройства у беременных крольчих, приводящие к потере веса, и увеличение числа выкидышей. Тератогенности при этих дозах не отмечалось. При в/в введении кроликам доз до 20 мг/кг не наблюдалось материнской токсичности и эмбриотоксичности или тератогенности. Адекватных и строго контролируемых исследований применения ципрофлоксацина у беременных женщин не проведено. Применение ципрофлоксацина в виде глазной 0,3% мази при беременности возможно, только если ожидаемый эффект терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин при местном применении в грудное молоко; однако известно, что при пероральном применении ципрофлоксацин экскретируется в молоко лактирующих крыс, также сообщалось об обнаружении ципрофлоксацина в грудном молоке женщин после перорального приема однократной дозы 500 мг. Следует проявлять осторожность при применении ципрофлоксацина в виде глазной мази кормящими матерями.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у 2% пациентов в клинических исследованиях ципрофлоксацина в виде 0,3% офтальмологической мази: дискомфорт и кератопатия. Другие реакции, связанные с терапией ципрофлоксацином, встречавшиеся у <1% пациентов, включали аллергические реакции, нечеткость зрения, окрашивание роговицы, снижение остроты зрения, сухость глаз, отек, эпителиопатию, боль в глазах, ощущение инородного тела, гиперемию, раздражение, кератоконъюнктивит, эритему век, гиперемию края век, светобоязнь, зуд и слезотечение. Системные побочные реакции, связанные с терапией ципрофлоксацином, возникали с частотой <1% и включали дерматит, тошноту и извращение вкуса.

Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологической формы ципрофлоксацина не проводили. Однако показано, что системное применение некоторых хинолонов повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, влияет на метаболизм кофеина, усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов, в т.ч. варфарина и его производных, а также ассоциировалось с транзиторным повышением креатинина в сыворотке крови пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

Данные по передозировке отсутствуют.

Местно. Полоску мази закладывают в конъюнктивальный мешок.

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических), некоторые из которых возникали после первой дозы, при системном применении хинолонов. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения эпинефрина и проведения других реанимационных мероприятий, включая кислородотерапию, в/в введение жидкостей, в/в введение антигистаминных, кортикостероидов, прессорных аминов, контроль функции дыхания в соответствии с клиническими показаниями.

Как и в случае с другими антибактериальными ЛС, длительное применение ципрофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Если этого требует клиническая ситуация, необходимо провести дополнительное обследование пациента с помощью увеличения, в т.ч. биомикроскопия с помощью щелевой лампы и при необходимости окрашивание роговицы флюоресцеином.

Применение ципрофлоксацина следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любого другого признака гиперчувствительности. Офтальмологическая мазь может замедлять заживление роговицы и вызывать нечеткость зрения. Следует рекомендовать пациентам не носить контактные линзы, если у них есть признаки и симптомы бактериального конъюнктивита.

Применение в гериатрии

Каких-либо общих клинических различий в безопасности и эффективности при применении у пожилых и других возрастных пациентов не наблюдалось.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность ципрофлоксацина в виде 0,3% глазной мази у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет не установлены. Хотя ципрофлоксацин и другие хинолоны могут вызывать артропатию у неполовозрелых собак породы бигль после перорального применения, местное офтальмологическое применение ципрофлоксацина у неполовозрелых животных не вызывало никакую артропатию, и нет каких-либо доказательств того, что офтальмологическая лекарственная форма оказывает какое-либо влияние на опорные суставы.