Перкаин

Раствор для инъекций.

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Мепивакаина гидрохлорид — 30,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор, без видимых частиц.

Всасывание и распределение

При введении в ткани челюстно-лицевой области посредством проводниковой или инфильтрационной анестезии максимальная концентрация мепивакаина в плазме крови достигается примерно через 30–60 минут после проведения инъекции. Длительность действия определяется скоростью диффузии из тканей в кровяное русло. Коэффициент распределения составляет 0,8. Связывание с белками плазмы крови составляет 69–78% (главным образом, с альфа‑1-кислым гликопротеином). Степень биодоступности достигает 100% в области действия.

Метаболизм

Мепивакаин быстро метаболизируется в печени (подвергаясь гидролизу микросомальными ферментами) путем гидроксилирования и деалкилирования до m‑гидроксимепивакаина, p‑гидроксимепивакаина, пипеколилксилидина и только 5–10% выводится почками в неизменном виде. Подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

Выводится почками, в основном, в виде метаболитов. Метаболиты, преимущественно, выводятся из организма с желчью. Период полувыведения (T_1/2) длительный и составляет от 2 до 3 часов. Период полувыведения мепивакаина из плазмы крови увеличивается у пациентов с нарушениями печеночной функции и/или при наличии уремии. При патологии печени (цирроз, гепатит) возможна кумуляция мепивакаина.

Мепивакаин является местноанестезирующим средством амидного типа. Введенный путем инъекции рядом с чувствительными нервными окончаниями или нервными волокнами, мепивакаин обратимо блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов в нервной системе. Мепивакаин является липофильным — значение pKa составляет 7,6. Мепивакаин проникает через мембрану нерва в основной форме, затем, после депротонирования, оказывает фармакологическое действие в ионизированной форме. Соотношение данных форм мепивакаина определяется значением pH тканей в анестезируемой области. При низких значениях pH ткани, например, в воспаленных тканях, основная форма мепивакаина присутствует в незначительных количествах, в связи с чем анестезия может быть недостаточной.

В отличии от большинства местных анестетиков, обладающих сосудорасширяющими свойствами, мепивакаин не оказывает выраженного действия на сосуды и может применяться в стоматологии без вазоконстриктора.

Временные параметры анестезии (время начала и продолжительность) зависят от вида анестезии, используемой техники ее выполнения, концентрации раствора (дозы препарата) и индивидуальных особенностей пациента.

При периферической нервной блокаде действие препарата наступает через 2–3 минуты.

Средняя продолжительность действия при анестезии пульпы составляет 20–40 минут, а при анестезии мягких тканей — 2–3 часа.

Продолжительность моторной блокады не превышает продолжительность анестезии.

Инфильтрационная, проводниковая, интралигаментарная, внутрикостная и внутрипульпарная анестезия при хирургических вмешательствах и других болезненных стоматологических вмешательствах.

–        Гиперчувствительность к мепивакаину и другим компонентам препарата.

–        Непереносимость других местноанестезирующих лекарственных препаратов данной химической группы.

–        Тяжелая миастения.

–        Тяжелые заболевания печени: цирроз, наследственная или приобретенная порфирия.

–        Печеночная недостаточность.

–        Низкий уровень активности холинэстеразы в сыворотке крови.

–        Нарушения сердечного ритма и проводимости.

–        Острая декомпенсированная сердечная недостаточность.

–        Артериальная гипотензия.

–        Внутрисосудистое введение (перед введение препарата необходимо провести аспирационную пробу, см. раздел «Особые указания»).

–        Беременность или подозрение на беременность.

–        Дети младше 4 лет и с массой тела менее 20 кг.

С осторожностью

–        Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания печени).

–        Прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности.

–        Воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции.

–        Почечная недостаточность.

–        Гиперкалиемия.

–        Ацидоз.

–        Атеросклероз.

–        Эмболия сосудов.

–        Диабетическая полинейропатия.

–        Пожилой возраст (старше 65 лет).

–        Дефицит псевдохолинэстеразы.

Беременность

Не применять при беременности или подозрении на беременность.

Период грудного вскармливания

Мепивакаин в незначительной мере выделяется в грудное молоко. При однократном применении препарата негативное влияние на ребенка маловероятно, однако не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание в течение 10 часов после применения препарата.

Перед применением дезинфицируют диафрагму картриджа 70% этиловым спиртом или 90% изопропиловым спиртом для фармацевтического применения. Нельзя погружать картриджи в какие‑либо растворы. Препарат не рекомендуется применять у одного и того же пациента чаще одного раза в неделю. Количество раствора и общая доза зависят от вида анестезии и характера оперативного вмешательства или манипуляций. Скорость введения не должна превышать 1 мл препарата за 1 минуту. Во избежание внутривенного введения необходимо всегда проводить аспирационный контроль. Используют наименьшую дозу препарата, обеспечивающую достаточную анестезию. Средняя разовая доза — 1,8 мл (1 картридж). Не использовать уже вскрытые картриджи для лечения других пациентов. Картриджи с неиспользованным остатком препарата необходимо утилизировать.

Взрослые

1–3 картриджа по 1,8 мл за одно хирургическое вмешательство в зависимости от размера анестезируемого участка и техники инъекционного введения лекарственного препарата. Рекомендуемая максимальная доза Перкаина 30 мг/мл — 3 картриджа × 1,8 мл, мепивакаина гидрохлорида — 3 × 54,00 мг = 162,00 мг, что соответствует 2,7 мг/кг массы тела пациента или весу 60 кг.

Допустимая максимальная разовая доза мепивакаина — 300 мг (4,4 мг/кг массы тела), что соответствует 10 мл препарата (около 5,5 картриджей).

Дети старше 4 лет (с массой тела более 20 кг)

Количество препарата зависит от возраста, массы тела ребенка и характера оперативного вмешательства. Средняя доза составляет 0,75 мг/кг массы тела (0,025 мл препарата/кг массы тела). Максимальная доза мепивакаина составляет 3 мг/кг массы тела, что соответствует 0,1 мл препарата/кг массы тела.

В зависимости от массы тела рекомендуются следующие максимальные дозы препарата:

Особые группы пациентов

У пожилых людей возможно повышение концентрации препарата в плазме крови в связи с замедлением обмена веществ. У данной группы пациентов необходимо использование минимальной дозы, обеспечивающей достаточную анестезию.

У пациентов с такими заболеваниями, как эмболия сосудов, атеросклероз или диабетическая полинейропатия необходимо снижение дозы препарата на треть.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Перкаин аналогичны побочным эффектам, возникающим при приеме местноанестезирующих средств амидного типа. Наиболее распространены нарушения со стороны нервной системы и сердечнососудистой системы. Серьезные побочные эффекты являются системными.

Побочные эффекты сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Назначение на фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск снижения артериального давления.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие мепивакаина.

Мепивакаин усиливает угнетающее действие на ЦНС, вызванное другими лекарственными средствами. При одновременном применении с седативными средствами требуется снижение дозы мепивакаина.

Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин, эноксапарин, варфарин) и препараты низкомолекулярного гепарина повышают риск развития кровотечений.

При обработке места инъекции мепивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств.

При назначении с наркотическими анальгетиками развивается аддитивное угнетающее действие на ЦНС.

Проявляется антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечении миастении.

Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические препараты, циклофосфамид, тиотепа) снижают метаболизм мепивакаина.

При одновременном применении с блокаторами H₂‑гистаминовых рецепторов (циметидин) возможно повышение уровня мепивакаина в сыворотке крови.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (токаинид, симпатолитики, препараты наперстянки) возможно усиление побочных эффектов.

Передозировка возможна при непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата или в результате исключительно быстрого всасывания препарата. Критической пороговой дозой является концентрация 5–6 мкг мепивакаина гидрохлорида на 1 мл плазмы крови.

Симптомы:

Со стороны центральной нервной системы

Интоксикация легкой степени — парестезия и онемение полости рта, шум в ушах, «металлический» привкус во рту, страх, беспокойство, тремор, мышечные подергивания, рвота, дезориентация.

Интоксикация средней степени — головокружение, тошнота, рвота, расстройство речи, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, тремор, хореиформные движения, тонико-клонические судороги, расширение зрачков. Учащенное дыхание.

Интоксикация тяжелой степени — рвота (риск удушья), паралич сфинктера, потеря мышечного тонуса, отсутствие реакции и акинезия (ступор), нерегулярное дыхание, остановка дыхания, кома, летальный исход.

Со стороны сердца и сосудов

Интоксикация легкой степени — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, учащенное дыхание.

Интоксикация средней степени — учащенное сердцебиение, аритмия, гипоксия, бледность. Интоксикация тяжелой степени — тяжелая гипоксия, нарушение сердечного ритма (брадикардия, снижение артериального давления, первичная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, асистолия).

Лечение:

При появлении первых признаков передозировки необходимо сразу прекратить введение препарата, а также обеспечить поддержку дыхательной функции, по возможности с применением кислорода, мониторинг пульса и артериального давления.

При нарушении дыхания — кислород, эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких (центральные аналептики противопоказаны).

При гипертензии необходимо приподнять верхнюю часть туловища пациента, при необходимости — нифедипин подъязычно.

При гипотензии необходимо привести положение тела пациента в горизонтальное положение, при необходимости — внутрисосудистое введение раствора электролита, сосудосуживающих препаратов. При необходимости проводят возмещение объема циркулирующей крови (например, растворами кристаллоидов).

При брадикардии вводят атропин (от 0,5 до 1 мг) внутривенно.

При судорогах необходимо оберегать пациента от сопутствующих повреждений, при необходимости вводят тиопентал натрия (250 мг) и мышечный релаксант короткого действия, после интубации проводится искусственная вентиляция легких кислородом.

При тяжелых нарушениях кровообращения и шоке — внутривенная инфузия растворов электролитов и плазмозаменителей, глюкокортикостероидов, альбумина.

При выраженной тахикардии и тахиаритмии — внутривенно бета-адреноблокаторы (селективные).

При остановке сердца необходимо незамедлительно провести сердечно-легочную реанимацию.

При применении местных анестетиков необходимо обеспечить доступ к аппарату для искусственной вентиляции легких, препаратам, повышающим давление, атропину, противосудорожным средствам.

Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до планируемого введения местного анестетика.

Применять Перкаин только в условиях лечебного учреждения.

После вскрытия рекомендуется незамедлительное использование содержимого.

Препарат необходимо вводить медленно и непрерывно. При использовании препарата необходимо контролировать артериальное давление, пульс и диаметр зрачков пациента. Перед применением препарата необходимо обеспечить доступ к реанимационному оборудованию.

У пациентов, получающих лечение антикоагулянтами, повышен риск возникновения и развития кровотечения.

Анестезирующее действие препарата может быть снижено при введении в воспаленную или инфицированную область.

При применении препарата возможно непреднамеренное травмирование губ, щек, слизистой оболочки и языка, особенно у детей, из-за снижения чувствительности.

Пациента следует предупредить о том, что прием пищи возможен только после восстановления чувствительности.

Перед введением препарата необходимо всегда проводить аспирационный контроль во избежание внутрисосудистого введения.

Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующим образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций, и других осложнений.

В 1 мл препарата содержится 0,05 ммоль (1,18 мг) натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для инъекций, 30 мг/мл.

По 1,8 мл препарата в картридж из гидролитического стекла класса I (Евр. Фарм.), с одной стороны укупоренный плунжером из бромбутиловой резины, с противоположной стороны укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком. На каждый картридж наклеивают этикетку.

По 10 картриджей помещают в блистер (поддон) из пластика и полиэтилена.

По 5 или 10 поддонов (50 или 100 картриджей) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Отпускают по рецепту.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после окончания срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения

ПЕРРЕЛЬ Фарма С.р.Л.,

Страда Статале Аппиа 7 бис 46/48, 81043 Капуа (СЕ), Италия.

Организация, принимающая претензии

ООО «Рокада-Дент», Россия,

420107, г. Казань, ул. Петербургская, д. 26.

Производитель/ адрес места производства лекарственного препарата

ПЕРРЕЛЬ С.п.А.,

С.С. Аппиа 46/48 — 81043 Капуа (СЕ), Италия.