Выбор описания
Лек. форма | Дозировка |
---|---|
|
2 г+0.25 г 4 г+0.5 г |
|
2 г+0.25 г 4 г+0.5 г |
Содержание
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав (на 1 флакон):
Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг / 4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг / 536,6 (500,0) мг.
Описание лекарственной формы
Белый или почти белый порошок
Фармакокинетика
Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1–2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
5** мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
237 |
76 |
38 |
13 |
6 |
3 |
4 г/0,5 г |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
5** мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
23,4 |
8,0 |
4,5 |
1,7 |
0,9 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
** Окончание 5‑минутного введения.
Таблица 2
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
134 |
57 |
29 |
17 |
5 |
2 |
4 г/0,5 г |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин |
1 ч |
1,5 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
2 г/0,25 г |
14,8 |
7,2 |
4,2 |
2,6 |
1,1 |
0,7 |
4 г/0,5 г |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
** Окончание 30‑минутного введения.
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз пиперациллина + тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.
Фармакодинамика
Механизм действия
Пиперациллин + тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета‑лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета‑лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета‑лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета‑лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета‑лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов.
Тазобактам является мощным ингибитором многих бета‑лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета‑лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металло‑бета‑лактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета‑лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета‑лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета‑лактамаз.
Также как и другие бета‑лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к бета‑лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета‑лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета‑лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета‑лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета‑лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumannii
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae (исключая бета‑лактамаза‑негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и В. vulgatus).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (только ампициллин‑ или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae+
Streptococcus pneumoniae+ (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes+
Streptococcus spp. группа Viridans+
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
+ Не продуцируют бета‑лактамазы и, в связи с этим, являются чувствительными только к пиперациллину.
Показания
Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет:
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- гинекологические инфекции;
- полимикробные инфекции, вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.
Дети в возрасте 2–12 лет:
- интраабдоминальные инфекции;
- бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета‑лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета‑лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в т. ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту, хотя и не обладают эмбриотоксичностью или тератогенными эффектами. Применение пиперациллина + тазобактама во время беременности допустимо только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если ожидаемая польза от применения для матери превышает возможный риск для ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяют внутривенно капельно в течение не менее 20–30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6–8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина / 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА составляет 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
>40 |
Коррекции дозы не требуется. |
20–40 |
12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
<20 |
8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30–50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2–12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2–12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина |
Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
>50 мл/мин |
112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
≤50 мл/мин |
78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5–10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) |
Необходимый объем растворителя |
2 г + 0,25 г |
10 мл |
4 г + 0,5 г |
20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствора Хартмана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствора Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °C или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °C.
Побочные действия
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: >10%;
Часто: >1% и <10%;
Нечасто: >0,1% и <1%;
Редко: >0,01% и <0,1%;
Очень редко: <0,01%;
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
Суперинфекции |
Часто |
Кандидоз* |
Редко |
Псевдомембранозный колит |
|
Органы кроветворения |
Часто |
Тромбоцитопения, анемия* |
Нечасто |
Лейкопения |
|
Редко |
Агранулоцитоз |
|
Частота неизвестна |
Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* |
|
Иммунная система |
Частота неизвестна |
Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* |
Обмен веществ |
Нечасто |
Гипокалиемия |
Нарушения психики |
Часто |
Бессонница |
Нервная система |
Часто |
Головная боль |
Редко |
Судороги |
|
Сердечно-сосудистая система |
Нечасто |
Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица |
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения |
Редко |
Носовое кровотечение |
Частота неизвестна |
Эозинофильная пневмония |
|
Желудочно-кишечный тракт |
Очень часто |
Диарея |
Часто |
Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия |
|
Редко |
Стоматит |
|
Гепатобилиарная система |
Частота неизвестна |
Гепатит*, желтуха |
Кожа и подкожная клетчатка |
Часто |
Сыпь, кожный зуд |
Нечасто |
Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* |
|
Редко |
Токсический эпидермальный некролиз* |
|
Частота неизвестна |
Синдром Стивенса‑Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура |
|
Костно-мышечная система |
Нечасто |
Артралгия, миалгия |
Почки и мочевыводящая система |
Частота неизвестна |
Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* |
Лабораторные показатели |
Часто |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени |
Нечасто |
Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени |
|
Частота неизвестна |
Увеличение времени кровотечения, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы |
|
Прочие |
Часто |
Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) |
Нечасто |
Озноб |
* Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Взаимодействие
Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА увеличивает T1/2 и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.
Пиперациллин, как отдельно, так и в комбинации с тазобактамом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек, так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.
Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицина с пиперациллин + тазобактамом не обнаружено.
При одновременном введении с высокими дозами гепарина, приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов, влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов, следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.
Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантом.
Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактат, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.
При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда предпочтительно одновременное применение, растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА и аминогликозидов следует готовить отдельно.
Препарат Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т. ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета‑лактамными антибиотиками, особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.
При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, как во время, так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например, ванкомицин, метронидазол для приема внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА, особенно длительной, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Несмотря на низкую токсичность препарата, при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.
В препарате содержится 0,054% натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.
При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможно развитие микробной резистентности, а также развитие грибковой инфекции.
При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.
У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).
При применении доз выше, чем рекомендованные, может отмечаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги, как и при применении других пенициллинов (судороги, нарушение сознания, миоклонус).
Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут стать причиной развития суперинфекции, особенно при длительном курсе лечения.
Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановление ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, таких как головокружение, галлюцинации, судороги, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий 2,0 г + 0,25 г и 4,0 г + 0,5 г.
По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 20 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой (полипропилен).
По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 30 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой (полипропилен).
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.
Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 48 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения и адрес для приема претензий
АО «Научно‑производственный центр «Эльфа», Россия
РФ, 115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 14, стр. 2
Производитель
ООО «Рузфарма», Россия
143132, Московская обл., Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1
Описание проверено
Аналоги (синонимы) препарата Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА
Тациллин Дж 0.061
Тазоцин® 0.058
Пилактам 0.042
Пиперациллин+Тазобактам 0.008
Сантаз 0.008
Пиперациллин+Тазобактам Каби 0.004
Пиперациллин+Тазобактам-Алкем 0.001