Протубэтам^® (Protubetham)

Таблетки

Активное вещество:

Изониазид – 150 мг (для таблеток 150/400)

300 мг (для таблеток 300/800)

Этамбутола гидрохлорид – 400 мг (для таблеток 150/400)

800 мг (для таблеток 300/800)

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25), крахмал картофельный сорт «Экстра», карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, магния гидросиликат (тальк).

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Таблетки 150/400 плоскоцилиндрические с риской и фаской. Таблетки 300/800 капсуловидные с риской.

Изониазид. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТС _{m ах} ) – 1-2 ч, максимальная концентрация препарата в крови (С _{m ах} ) после приема внутрь однократной дозы 300 мг – 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная – до 10%. Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N -ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N- ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т ₁ /₂) для "быстрых ацетиляторов" – 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2-5 ч. При почечной недостаточности Т ₁ /₂ может возрастать до 6,7 ч. Т ₁ /₂ для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т ₁ /₂ значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т ₁ /₂ составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т ₁ /₂ укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов – N -ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N- ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" – не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Этамбутол. Абсорбция – высокая; биодоступность – 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТС _{m ах} – 2-4 ч, максимальная концентрация препарата в крови С _{m ах} – 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 20-30%.

Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. Т ₁ /₂ – 3-4 ч, при нарушении функции почек – 8 ч. Выводится почками – 80-90% (50% – в неизмененном виде, 15% – в виде неактивных метаболитов) через желудочно-кишечный тракт – 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Протубэтам ^® содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Этамбутол. Бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет – 0,78-2,0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.

Противотуберкулезное средство комбинированное

Лечение всех форм и локализаций туберкулеза, вызванных чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу. Может применяться для химиопрофилактики туберкулеза и проведения противорецидивной терапии.

Пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду и этамбутолу. Противопоказан при эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам; при артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца; циррозе печени, острых гепатитах; микседеме; при неврите зрительного нерва, катаракте, диабетической ретинопатии; детский возраст (до 13 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью

Назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.

Препарат Протубэтам ^® применяется внутрь по 1-3 таб 1 раз в сутки, после еды (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида; максимальная доза – 900 мг/сут). Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 месяца), в последующее время – через день. Общая курсовая доза препарата Протубэтам ^® для каждого индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Изониазид.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение, редко – необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Этамбутол.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени – повышение активности “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы).

Аллергические реакции : дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Изониазид. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Этамбутол. Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.

Изониазид.

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид; массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид – 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата – 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).

Этамбутол.

Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Во время лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.

Протубэтам ^® может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Для профилактики и лечения периферической невропатии рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В₆). В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе. Остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, препарат отменяют. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложным оборудованием

При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы, например, периферической невропатии, что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием.

Таблетки 150 мг+400 мг, 300 мг + 800 мг.

По 100, 500 или 1000 таблеток в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической (для стационаров).

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеющуюся этикетку.

Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

Для стационаров.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Беречь от детей.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ОАО «Фармасинтез».

Юридический адрес:

Россия, 664007, г. Иркутск, Красногвардейская, д.23, оф. 3.

Адрес производственной площадки: Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Тухачевского 3.

Претензии потребителей направлять по адресу:

ОАО "Фармасинтез",

Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Тухачевского 3,

Тел.: (3952) 55-03-55, факс: (3952) 55- 03-25.