РЕФНОТ^® (Refnot)

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Один флакон содержит:

Активное вещество:

Фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный — 100000 ЕД.

Вспомогательные вещества: маннит (маннитол), натрия хлорид, натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2‑водный), натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12‑водный).

Рефнот^® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот^® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия Рефнот^® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

-        Непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО‑Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

-        Каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных Рефнот-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей;

-        Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

-        Воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО‑Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО‑Т.

Комбинации Рефнота^® с α₂- или γ‑интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот^® усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Рефнот^® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина, против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот^® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Рефнот^® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т‑зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противоопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н‑2К, CD‑4 и CD‑8, являясь фактором дифференцировки Т‑хелперов и Т‑киллеров.

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.

Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания.

Повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный или любому другому составному компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД. Вводят препарат подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4‑х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат «Рефнот^®» вводится подкожно в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) или в дозе 400000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2–4 недель до химиотерапии. Возможно введение препарата подкожно в дозе 400000 ЕД в одно или несколько мест, места проведения инъекций рекомендуется чередовать. При применении без последующей химиотерапии препарат «Рефнот^®» вводится подкожно в дозе 100000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в течение 4 недель. При отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых пациентов Рефнот^® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °С, озноб.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения во флаконах по 100000 ЕД активного вещества на 1 флакон.

По 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускается по рецепту врача

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2–10 °С. Не замораживать. Растворенный препарат хранению не подлежит.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Предприятие-производитель / Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Рефнот-Фарм»

Юридический адрес:

Россия, 123557, г. Москва, ул. Пресненский Вал, д. 17, стр. 1, этаж 4, пом. XVI, ком. 17.

Адрес места производства:

Московская обл., г. о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 11, стр. 1.

Тел./факс: 8 (495) 374‑87‑66

E-mail: info@refnot.ru