Сарклиза^®

Содержание

Фотографии упаковок

17.09.2020

конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл, фл. 5 мл - пач. картон.

17.09.2020

конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл, фл. 25 мл - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблица 1

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или коричневатого или коричневато-желтоватого или желтоватого цвета жидкость.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело класса IgG₁, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом CD38 и запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток, экспрессирующих белок CD38. CD38 — трансмембранный гликопротеин, обладающий эктоэнзиматической активностью, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при гематологических злокачественных новообразованиях, и широко экспрессируется клетками множественной миеломы.

Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.

В периферической крови человека мононуклеарные клетки и NK-клетки (NK-клетки — natural killers) в значительном количестве экспрессируют белок CD38. Было показано, что изатуксимаб in vitro может активировать NK-клетки в отсутствие СD38-позитивных опухолевых клеток-мишеней посредством механизма, связанного с Fc-фрагментом изатуксимаба. Кроме того, изатуксимаб ингибирует регуляторные Т-клетки, которые экспрессируют более высокие уровни CD38 у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми людьми.

Изатуксимаб блокирует ферментативную активность CD38, катализирующую синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы. АДФ-рибоза регулирует мобилизацию кальция, что может влиять на иммунорегуляцию. Изатуксимаб ингибирует продукцию циклической АДФ-рибозы из экстрацеллюлярного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках множественной миеломы.

In vitro было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид усиливает клеточный лизис CD38, экспрессируемый клетками множественной миеломы, за счет эффекторных клеток (АЗКЦ) и путем прямого воздействия на опухолевые клетки по сравнению с применением препарата изатуксимаб в монорежиме.

На основании исследований in vivo, с использованием модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы человека, было показано, что комбинация препаратов изатуксимаб и помалидомид приводила к усилению противоопухолевой активности по сравнению с активностью препаратов изатуксимаб или помалидомид в монотерапии.

Фармакокинетику изатуксимаба оценивали у 476 пациентов с множественной миеломой, получавших в/в инфузию препарата изатуксимаб в монотерапии или в комбинации с помалидомидом/дексаметазоном в дозах от 1 до 20 мг/кг, вводимых 1 раз в неделю; каждые 2 нед; или каждые 2 нед в течение 8 нед, а затем каждые 4 нед; или каждую неделю в течение 4 нед, а затем каждые 2 нед.

Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счет связывания с рецептором CD38.

Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC) увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 нед, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 нед, а затем каждые 2 нед. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 нед, а затем каждые 2 нед среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 нед с кумуляцией в 3,1 раза. Среднее (CV%) значение С_mах и AUC в плазме в равновесном состоянии составило 351 мкг/мл (36,0%) и 72,6 мкг·ч/мл (51,7%) соответственно.

Абсорбция

Ввиду того, что изатуксимаб вводится в/в, абсорбция не наблюдается.

Распределение

Расчетный общий V_d изатуксимаба составляет 8,75 л.

Метаболизм

Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок, метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма.

Выведение

Изатуксимаб выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь — при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50% от значения в равновесном состоянии — 0,00955 л/ч (0,229 л/сутки). Это связано с конечным T_1/2 изатуксимаба, который составляет 28 дней.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препаратов изатуксимаб и помалидомид не оказывало влияния на фармакокинетику препаратов.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал сопоставимую экспозицию изатуксимаба у пациентов в возрасте <75 и >75 лет. Пол и раса не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба.

Масса тела. Экспозиция изатуксимаба (AUC) в равновесном состоянии снижается с повышением массы тела.

Печеночная недостаточность. Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. При проведении популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин в 1–1,5 раза выше ВГН или активностью ACT >ВГН) и умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин >1,5–3×ВГН и любая активность ACT) было показано, что легкая печеночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику изатуксимаба. Влияние умеренной (общий билирубин >1,5–3×ВГН и любая активность ACT) и тяжелой печеночной недостаточности (общий билирубин >3×ВГН и любая активность ACT) на фармакокинетику изатуксимаба неизвестно.

Почечная недостаточность. Официальных исследований изатуксимаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легкой почечной недостаточностью (60 мл/мин/1,73 м² < расчетная СКФ (р-СКФ) <90 мл/мин/1,73 м²), умеренной почечной недостаточностью (30 мл/мин/1,73 м² <р-СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой почечной недостаточностью (р-СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) показал отсутствие клинически значимого влияния почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени на фармакокинетику изатуксимаба по сравнению с нормальной функцией почек.

Дети. Препарат Сарклиза^® не изучался у пациентов в возрасте до 18 лет.

Лечение множественной миеломы в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, которые получили как минимум два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.

Гиперчувствительность к изатуксимабу или любому вспомогательному веществу (см. «Состав»).

Беременность

Доступные данные о применении препарата Сарклиза^® у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности препарата Сарклиза^® у животных не проводились. Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза^® во время беременности не могут быть сделаны.

Известно, что моноклональные антитела типа IgG₁ проникают через плаценту. Применение препарата Сарклиза^® у беременных женщин не рекомендуется. Женщины детородного возраста, получающие препарат Сарклиза^®, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 5 мес после прекращения терапии.

За информацией о других лекарственных препаратах, которые вводятся наряду с препаратом Сарклиза^®, необходимо обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют доступные данные о проникновении изатуксимаба в грудное молоко, влиянии на лактацию и ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Известно, что человеческий IgG присутствует в материнском молоке. Антитела могут секретироваться в грудное молоко. Какие-либо выводы относительно безопасного применения препарата Сарклиза^® во время грудного вскармливания не могут быть сделаны. Применение препарата Сарклиза^® у кормящих женщин не рекомендуется.

Влияние на фертильность

Отсутствуют данные у человека и животных, позволяющие установить возможное влияние препарата Сарклиза^® на фертильность мужчин и женщин.

В/в, в виде инфузии.

Препарат Сарклиза^.® должен вводиться медицинским персоналом в помещениях, оснащенных средствами для проведения реанимации.

Премедикация

Для снижения риска и тяжести инфузионных реакций перед введением препарата Сарклиза^® необходимо использовать премедикацию следующими препаратами:

- дексаметазон 40 мг внутрь или в/в (или 20 мг перорально или в/в для пациентов >75 лет);

- парацетамол в дозе 650–1000 мг внутрь (или эквивалент);

- блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин 50 мг в/в или эквивалент (например, циметидин) или ингибиторы протонного насоса внутрь (например, омепразол, эзомепразол);

- дифенгидрамин в дозе 25–50 мг в/в или внутрь (или эквивалент (например, цетиризин, прометазин, дексхлорфенирамин). В/в введение предпочтительно как минимум для первых 4 инфузий.

Вышеуказанная рекомендуемая доза дексаметазона (перорально или в/в) соответствует общей дозе, которую следует вводить только 1 раз перед инфузией, как часть премедикации или основной терапии до введения изатуксимаба и помалидомида.

Рекомендуемые препараты для премедикации следует вводить за 15–60 мин до начала инфузии препарата Сарклиза^®. Пациентам, у которых инфузионные реакции не развиваются в первые 4 введения препарата Сарклиза^®, можно пересмотреть необходимость в последующей премедикации.

Дозы и схема введения

Рекомендуемая доза препарата Сарклиза^® составляет 10 мг/кг, которую вводят в виде в/в инфузии в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном, согласно схеме, приведенной в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендуемая схема введения препарата Сарклиза^® в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном

Каждый цикл терапии составляет 28 дней. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Для других лекарственных препаратов, которые вводятся наряду с препаратом Сарклиза^®, необходимо обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению.

График введения препарата должен тщательно соблюдаться. В случае, если запланированная доза препарата Сарклиза^® пропущена, необходимо ввести дозу как можно скорее и соответствующим образом скорректировать график лечения, поддерживая интервал между введениями.

Скорость инфузии

После разведения инфузионный раствор следует вводить в/в инфузионно со скоростью, указанной в таблице 3 ниже. Постепенное повышение скорости инфузии следует рассматривать только при отсутствии инфузионных реакций (см. «Особые указания»).

Таблица 3

Скорость инфузии препарата Сарклиза^®

Коррекция дозы

Коррекция дозы препарата Сарклиза^® не требуется.

Введение препарата может потребовать коррекции дозы в случае развития у пациента следующих нежелательных реакций.

Инфузионные реакции. В случае развития инфузионных реакций следует немедленно приостановить инфузию препарата Сарклиза^® и провести надлежащую симптоматическую терапию. После улучшения состояния инфузия препарата Сарклиза^® может быть возобновлена со снижением скорости инфузии в 2 раза от первоначальной, при тщательном наблюдении и симптоматической терапии при необходимости. Если в течение 30 мин после возобновления инфузии симптомы не повторяются, скорость инфузии может быть увеличена до первоначальной, а затем постепенно увеличена, как указано в таблице 3 (см. выше).

Если после остановки инфузии препарата Сарклиза^® не удается быстро купировать симптомы или возникают повторные, требующие госпитализации или являющиеся жизнеугрожающими, на фоне проведения симптоматической терапии, лечение препаратом Сарклиза^® должно быть окончательно прекращено; при необходимости следует провести дополнительную поддерживающую терапию.

Нейтропения. В случае развития нейтропении 4-й степени введение препарата Сарклиза^® следует отложить до тех пор, пока число нейтрофилов не возрастет как минимум до 1,0·10⁹/л. Следует применять колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор — Г-КСФ) в соответствии с локальными руководствами (см. «Особые указания»).

Для информации по другим лекарственным препаратам, которые вводятся наряду с препаратом Сарклиза^®, необходимо обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Сарклиза^® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилой возраст. Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа и клинической безопасности, у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени коррекции дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью данные по применению препарата ограничены (см. «Фармакокинетика»).

Подготовка к проведению инфузии

Приготовление инфузионного раствора должно проводиться в асептических условиях.

На основании массы тела пациента (измеряемой перед каждым циклом для соответствующей коррекции введенной дозы), необходимо вычислить требуемую дозу (мг) концентрата препарата Сарклиза^®. Для получения необходимой дозы пациенту может потребоваться более одного флакона концентрата препарата Сарклиза^®.

Флаконы с концентратом препарата Сарклиза^® перед разведением должны быть визуально проверены на цвет (бесцветный или слегка желтоватый раствор) и отсутствие видимых посторонних частиц.

Извлечь из флакона соответствующий объем концентрата препарата Сарклиза^®. Развести до достижения необходимой концентрации путем добавления в инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида, 250 мл или 5% раствор декстрозы.

Инфузионный пакет должен быть изготовлен из полиолефинов (ПО), полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП), поливинилхлорида (ПВХ) с ди-(2-этилгексил)фталатом (ДЭГФ) или этилвинилацетатом (ЭВА).

Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора. Встряхивание запрещено.

Введение

Инфузионный раствор должен вводиться путем в/в инфузии с использованием набора для инфузий (из ПЭ, ПВХ с/без ДЭГФ, полибутадиена или ПУ) со встроенным фильтром, содержащим полиэфирсульфон, полисульфон или нейлон.

Время введения инфузионного раствора зависит от скорости инфузии.

Приготовленный инфузионный раствор может храниться до введения в течение 48 ч при температуре 2–8 °C, затем в течение 8 ч (включая время инфузии) при комнатной температуре.

Не требуется дополнительной защиты от света инфузионного пакета, подготовленного в стандартных условиях с искусственным освещением.

Не следует вводить раствор препарата Сарклиза^® через один и тот же внутривенный катетер одновременно с другими лекарственными препаратами.

Уничтожение

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (HP), которые были расценены как возможно или вероятно связанные с применением препарата Сарклиза^®, были выявлены у пациентов, получавших его в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона. HP перечисляются с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (Common Toxicity Criteria NCI), терминов словаря COSTART (Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms) и медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA.

Частота возникновения HP определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы соответствующие HP представлены в порядке убывания серьезности.

Данные по безопасности, описанные в этом разделе, основаны на результатах рандомизированного открытого клинического исследования ICARIA-ММ у предлеченных пациентов с множественной миеломой. В исследовании сравнивались 2 группы пациентов: группа пациентов, получавших препарат изатуксимаб (Isa) в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом (Р) и дексаметазоном в малых дозах (d), и группа пациентов, получавших только комбинацию помалидомида с малыми дозами дексаметазона.

Наиболее частыми HP (≥20% в группе пациентов, получавших Isa-Pd) были нейтропения (96,1% в группе Isa-Pd против 93,2% в группе Pd), инфузионные реакции (38,2% в группе Isa-Pd против 0% в группе Pd), пневмония (30,9% в группе Isa-Pd против 22,8% в группе Pd), инфекция верхних дыхательных путей (28,3% в группе Isa-Pd против 17,4% в группе Pd), диарея (25,7% в группе Isa-Pd против 19,5% в группе Pd), бронхит (23,7% в группе Isa-Pd против 8,7% в группе Pd).

Наиболее частыми серьезными HP (≥5% пациентов) были пневмония (9,9% в группе Isa-Pd против 5,4% в группе Pd) и фебрильная нейтропения (6,6% в группе Isa-Pd против 2,0% в группе Pd). Полная отмена лечения вследствие HP зарегистрирована у 11 пациентов (7,2%), получавших препарат Сарклиза^® в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (Isa-Pd), и у 19 пациентов (12,8%), получавших комбинацию помалидомид и низкие дозы дексаметазона (Pd).

В таблицах 4 и 5 приведены HP, наблюдавшиеся во время лечения у 301 пациента с множественной миеломой, получавших препарат Сарклиза^® в дозе 10 мг/кг в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона (Isa-Pd).

Таблица 4

HP, сообщаемые с частотой ≥10% у пациентов, получавших лечение изатуксимаб + помалидомид + дексаметазон (низкие дозы, Isa-Pd), и превышавшие на ≥5% частоту, наблюдавшуюся в группе помалидомид + дексаметазон (низкие дозы, Pd)

¹ Частота относится к любой степени тяжести.

² Включает в себя следующие термины: атипичная пневмония, бронхолегочный аспергиллез, пневмония, вызванная гемофильной палочкой, гриппозная пневмония, пневмококковая пневмония, стрептококковая пневмония, вирусная пневмония, кандидозная пневмония, бактериальная пневмония, гемофильная инфекция, легочная инфекция, грибковая пневмония, пневмоцистная пневмония.

Таблица 5

Отклонения в общем анализе крови у пациентов, получавших лечение Isa-Pd

Показатель, используемый для вычисления процентов, представляет собой количество пациентов, у которых был проведен, как минимум, один анализ крови в течение рассматриваемого периода наблюдения.

Описание отдельных HP при применении изатуксимаба 10 мг/мл в сочетании с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона

Инфузионные реакции. В проведенном исследовании ICARIA-MM инфузионные реакции (определяемые как HP, связанные с инфузией препарата Сарклиза^®, которые возникали обычно в течение 24 ч после начала инфузии) были зарегистрированы у 58 пациентов (38,2%). У всех пациентов инфузионные реакции развились во время 1-й инфузии препарата Сарклиза^®. У 3 пациентов (2,0%) инфузионные реакции наблюдались во время 2-й инфузии и у 2 пациентов (1,3%) — во время 4-й инфузии. Инфузионные реакции 1-й степени тяжести были зарегистрированы у 3,9% пациентов, 2-й степени — у 31,6% пациентов, 3-й степени — у 1,3% пациентов и 4-й степени — у 1,3% пациентов. Признаки и симптомы инфузионных реакций 3-й степени тяжести и выше включали в себя одышку, гипертензию и бронхоспазм.

Частота прерывания инфузии вследствие возникновения инфузионных реакций составила 28,9%. Среднее время прерывания инфузии составляло 55 мин. Средняя продолжительность инфузии препарата Сарклиза^® составила 3,3 ч для 1-й инфузии и 2,8 ч для последующих инфузий.

В отдельном исследовании (TCD14079, часть В) препарат Сарклиза^® вводился в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в фиксированном объеме 250 мл в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона. Инфузионные реакции (все 2-й степени) при 1-м введении в день проведения инфузии были зарегистрированы у 47,1% пациентов. Средняя продолжительность инфузии составила 3,94 ч для 1-й инфузии, 1,88 ч — для 2-й инфузии и 1,25 ч — для 3-й и последующих инфузий. В целом, профиль безопасности препарата Сарклиза^® в дозе 10 мг/кг, вводимого в виде инфузии в фиксированном объеме 250 мл, соответствовал профилю безопасности, полученному в исследовании ICARIA-MM.

Инфекции. В исследовании ICARIA-MM частота развития инфекций 3-й степени тяжести или выше составила 42,8%. Наиболее часто регистрируемой тяжелой инфекцией 3-й степени тяжести была пневмония. У пациентов в группе Isa-Pd частота развития пневмонии составила 21,7% по сравнению с 16,1% в группе Pd. Частота развития пневмонии 4-й степени тяжести составила 3,3% в группе Isa-Pd по сравнению с 2,7% в группе Pd. Прекращение лечения вследствие развития инфекции было зарегистрировано у 2,6% пациентов в группе Isa-Pd по сравнению с 5,4% в группе Pd. Фатальные инфекции были зарегистрированы у 3,3% пациентов в группе Isa-Pd и у 4,0% в группе Pd.

Иммуногенностъ. Как и все терапевтические белки, препарат Сарклиза^® потенциально может оказывать иммуногенное действие. В исследовании ICARIA-MM ни у одного пациента не было получено положительного результата на антитела против лекарственного препарата, в связи с чем их нейтрализующий статус не определялся. Таким образом, по данным 6 клинических исследований при множественной миеломе с применением препарата Сарклиза^® в монотерапии или в комбинированной терапии, включая исследование ICARIA-MM (N=564), частота возникновения новых антител к лекарственному препарату составила 2,3%. Влияние антител на фармакокинетику, безопасность или эффективность препарата Сарклиза^® не было установлено.

Препарат изатуксимаб не влияет на фармакокинетику помалидомида (см. «Фармакокинетика»).

Влияние на серологические тесты

Поскольку белок CD38 экспрессируется на поверхности эритроцитов, изатуксимаб, будучи антителом против CD38, может влиять на серологические анализы крови с регистрацией ложноположительного результата в непрямом антиглобулиновом тесте (непрямая проба Кумбса), при выявлении антител (скрининг), в панели идентификации антител и перекрестных пробах на совместимость человеческого антиглобулина у пациентов, получавших препарат Сарклиза^® (см. «Особые указания»).

Влияние на электрофорез сывороточного белка с иммунофиксацией

Изатуксимаб может быть определен методом электрофореза сывороточных белков или методом иммунофиксации. Оба метода используются для мониторинга эндогенного М-протеина. Данное взаимодействие может влиять на определение достоверного ответа согласно классификации, основанной на критериях Международной рабочей группы по миеломе (International Myeloma Working Group — IMWG) (см. «Особые указания»).

Признаки и симптомы передозировки: случаев передозировки в клинических исследованиях не зарегистрировано. В клинических исследованиях в/в вводимая доза препарата Сарклиза^® не превышала 20 мг/кг.

Лечение: специфический антидот для лечения передозировки препарата Сарклиза^® отсутствует. В случае передозировки необходимо осуществлять наблюдение за пациентом на предмет выявления симптомов и признаков HP и при необходимости немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции, в основном легкие или умеренно выраженные, наблюдались у 38,2% пациентов, получавших препарат Сарклиза^® (см. «Побочные действия»). Все инфузионные реакции развивались во время 1-й инфузии препарата Сарклиза^® и у большинства пациентов купировались в тот же день. Клинические проявления наиболее часто встречающихся симптомов инфузионных реакций включали одышку, кашель, озноб и тошноту. Также отмечались тяжелые реакции, включающие гипертензию и одышку (см. «Побочные действия»).

Для снижения риска возникновения и степени тяжести инфузионных реакций перед применением препарата Сарклиза^® пациентам следует предварительно провести премедикацию парацетамолом, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторами протонного насоса, дифенгидрамином или аналогичными препаратами. Дексаметазон используется как для премедикации, так и для лечения множественной миеломы (см. «Способ применения и дозы»). Во время проведения инфузии препаратом Сарклиза^® необходимо периодически контролировать основные показатели жизненно важных функций. При необходимости инфузию можно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия (см. «Способ применения и дозы»). В тех случаях, когда симптомы не улучшаются после прекращения инфузии, повторяются после первоначального улучшения на фоне применения соответствующей медикаментозной терапии, требуют госпитализации или являются жизнеугрожающими, введение препарата Сарклиза^® окончательно прекращают и назначают соответствующее лечение.

Влияние на серологические тесты (непрямой антиглобулиновый тест)

Изатуксимаб связывается с CD38 на поверхности эритроцитов и может привести к ложноположительному результату при проведении непрямого антиглобулинового теста (непрямая проба Кумбса). В исследовании ICARIA-ММ непрямой антиглобулиновый тест был положительным во время лечения в группе Isa-Pd у 67,7% обследованных пациентов. У пациентов с положительным непрямым антиглобулиновым тестом переливание крови проводилось без признаков гемолиза.

Лечение препаратом Сарклиза^® не влияло на типирование группы крови по системе ABO/RhD (см. «Взаимодействие»). Во избежание потенциальных проблем с переливанием эритроцитов, пациентам, получавшим препарат Сарклиза^®, необходимо провести анализ крови и скрининг-тесты до первой инфузии. Фенотипирование должно быть проведено до начала лечения препаратом Сарклиза^® в соответствии с локальной практикой. Если лечение препаратом Сарклиза^® уже началось, сотрудники отделения переливания крови должны быть проинформированы о влиянии препарата на результаты серологических анализов. Возможное влияние препарата при проведении теста на совместимость крови можно устранить с помощью эритроцитов, обработанных дитиотреитолом. Если требуется экстренное переливание, могут быть предоставлены несовместимые ABO/RhD-совместимые эритроциты в соответствии с локальной практикой использования отделением переливания крови (см. «Взаимодействие»).

Нейтропения

У пациентов, получавших препарат Сарклиза^®, нейтропения 3–4-й степеней, отмеченная как отклонения лабораторных показателей, наблюдалась в 84,9% и нейтропенические осложнения — в 30,3% случаев (см. «Побочные действия»). Необходимо проводить мониторинг и подсчет общего числа клеток крови во время лечения. Во время лечения может потребоваться применение антибиотиков, противогрибковая и противовирусная профилактика. Необходимо осуществлять мониторинг пациентов с нейтропенией на наличие признаков инфекции. Не рекомендуется снижение дозы препарата Сарклиза^®. При необходимости возможна отсрочка введения дозы препарата Сарклиза^® и применение колониестимулирующих факторов (например, Г-КФС) для увеличения числа нейтрофилов (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на оценку ответа на проводимую терапию

Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело IgG каппа, которое может определяться как при электрофорезе, так и при иммунофиксации сывороточного белка, используемых для клинического мониторинга эндогенного М-белка (см. «Взаимодействие»). Данное взаимодействие может влиять на результаты определения полного ответа на терапию у пациентов с миеломой типа IgG каппа. 22 пациента в группе Isa-Pd, которые при оценке эффективности терапии множественной миеломы соответствовали критериям очень хорошего частичного ответа, имели только остаточную положительную иммунную фиксацию и были протестированы на интерференцию. Образцы сыворотки этих пациентов были протестированы масс-спектрометрией для отделения сигнала *ТМ* (трансмембранный) от сигнала М-белка миеломы. У 11 из 22 пациентов не было обнаружено остаточного М-белка миеломы при уровне чувствительности теста иммунофиксации (25 мг/дл); у 10 из 11 пациентов в начале исследования обнаруживался подтип IgG каппа миеломы, что показало наличие влияния изатуксимаба на результаты анализа иммунофиксации (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Клинических исследований влияния препарата Сарклиза^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Основываясь на сообщениях о HP, развивающихся на фоне терапии препаратом Сарклиза^®, влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не было установлено (см. «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»). Тем не менее, у некоторых пациентов, получавших препарат Сарклиза^®, сообщалось о развитии головокружения и усталости, что следует принимать во внимание при вождении автотранспорта и работе с механизмами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.

Для упаковки 5 мл: по 5 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 6 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (сополимер этилена и тетрафторэтилена), закатанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 или 3 флакона с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).

Для упаковки 25 мл: по 25 мл препарата во флаконы бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с номинальной вместимостью 30 мл, укупоренные полимерными крышками ETFE (сополимер этилена и тетрафторэтилена), закатанные алюминиевыми колпачками с отрывными дисками. По 1 флакону с инструкцией по применению помещены в пачку картонную с заклеенным(-и) клапаном(-ами).

Каждая картонная пачка снабжена антиконтрафактным стикером.

Для однократного применения.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия/Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany. Industriepark Hoechst - Brueningstrasse 50 H500, H590, H600 65926 Frankfurt am Main, Germany.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: АО Санофи-авентис груп, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу в России: АО «Санофи Россия», 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

По рецепту.