Силден^® (Silden)

Содержание

Фотографии упаковок

11.08.2017

табл. п.п.о. 100 мг, уп. контурн. яч. - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе — ядро белого цвета.

Таблетки 100 мг: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с делительной риской с обеих сторон, на поперечном разрезе — ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Силденафил предназначен для перорального приема при эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладкой мускулатуры и усиление кровотока в кавернозном теле.

Силденафил представляет собой мощный и селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5, которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Силденафил обладает периферическим механизмом действия в отношении эрекции. Он не оказывает прямого расслабляющего действия на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активировании метаболической цепи NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, подавление ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровней цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro показывают, что силденафил селективен для ФДЭ-5, которая участвует в процессе эрекции. Его действие в отношении ФДЭ-5 мощнее, чем в отношении других известных ФДЭ. Он в 10 раз более селективен в отношении ФДЭ-5, чем ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. В максимальных рекомендованных дозах его селективность в 80 раз выше в отношении ФДЭ-5, чем ФДЭ-1, и более, чем в 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10 и -11. Силденафил обладает в 4000 раз более высокой селективностью по отношению к ФДЭ-5, чем к ФДЭ-3-изоформе цАМФ-специфической ФЭД, участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, которое в большинстве случаев протекает без клинических проявлений. Среднее значение максимального снижения сАД в положении лежа после приема внутрь 100 мг силденафила составляет 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение в дАД в положении лежа составляет 5,5 мм рт.ст. Эти снижения АД подтверждают сосудорасширяющее действие силденафила, которое, вероятно, обусловлено повышением уровня цАМФ в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. У здоровых добровольцев однократная пероральная доза до 100 мг силденафила не приводит к клинически значимым изменениям на ЭКГ. Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс крови и не изменяет кровоток через стенозированные коронарные артерии.

Спустя 1 ч после приема 100 мг силденафила у немногих пациентов наблюдаются легкие и преходящие нарушения способности различать цвета (синий/зеленый), причем спустя 2 ч после применения препарата, эффект полностью исчезает. Вероятный механизм нарушенного восприятия цветов связан с угнетением ФДЭ-6, которая участвует в передаче света в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или ощущение контрастности. После применения однократной дозы 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не изменяется подвижность или морфология сперматозоидов.

Силденафил быстро всасывается. После перорального применения натощак, C_max достигается в течение 30–120 мин (среднее значение 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) составляет в среднем около 40% (25–63%). После перорального применения силденафила в рекомендуемых терапевтических дозах (25–100 мг), AUC и C_max, возрастают пропорционально дозе.

При приеме в сочетании с жирной пищей C_max снижается в среднем на 29%, а T_max увеличивается в среднем на 60 мин. V_ss силденафила составляет в среднем 105 л. Поскольку связь силденафила и его основного циркулирующего N-десметил-метаболита с белками плазмы крови составляет около 96%, средняя концентрация свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме у здоровых добровольцев через 90 мин после приема 100 мг силденафила.

Силденафил метаболизируется в основном в печени под воздействием микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила. Метаболит обладает фосфодиэстеразной селективностью, сходной с таковой силденафила, и in vitro его активность в отношении ФДЭ-5 составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-десметил-метаболит подвергается дальнейшему метаболизму с T_1/2 около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а конечный T_1/2 — 3–5 ч. После перорального применения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80%) и в меньшей степени почками (около 13%).

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18–45 лет).

Нарушения функции почек. У добровольцев с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) после однократного приема внутрь 50 мг силденафила, его фармакокинетические параметры не изменяются. Средние значения AUC и C_max N-десметилированного метаболита повышаются соответственно на 126 и 73% в сравнении с таковыми у добровольцев без почечных нарушений. Из-за высоких индивидуальных вариаций эти различия не являются статистически значимыми. При почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100 и 88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Значения AUC и C_max N-десметилированного метаболита увеличиваются соответственно на 79 и 200%.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени (А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижен, значения AUC и C_max повышаются соответственно на 84 и 47% по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучена.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или поддержанию эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
• одновременное применение с донаторами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме (силденафил может усиливать гипотензивное действие нитратов);
• пациенты, которым не рекомендуется сексуальная активность (например с тяжелыми нарушениями со стороны ССС, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);
• одновременное применение силденафила и ритонавира;
• пациенты с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (НПИОН), независимо от того, связана ли она или нет с применением ингибитора ФДЭ-5;
• хроническая почечная недостаточность тяжелой степени;
• выраженное нарушение функции печени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболеваниям сетчатки, такие как пигментный ретинит;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью: синдром множественной системной атрофии; обструкция выходного тракта левого желудочка, в т.ч. аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, которые могут привести к развитию приапизма; серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз; нарушение свертывания крови или активная пептическая язва; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.

Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, примерно за 1 ч до сексуальной активности. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг.

Максимальная суточная доза — 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения — 1 раз в день. При применении препарата с пищей, его действие может развиться позже, чем при применении натощак.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуются.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями со стороны печени (например цирроз) клиренс силденафила снижен. В этом случае пациентам необходимо проконсультироватсья с врачом для уточнения дозы. В зависимости от эффекта и переносимости, дозу можно увеличить до 50 или 100 мг.

Применение у людей, принимающих другие лекарственные препараты. За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом (см. «Взаимодействие»), пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4, рекомендуется более низкая доза. В этом случае пациентам необходимо проконсультироваться с врачом для уточнения дозы.

Для уменьшения риска развития ортостатической (постуральной) гипотензии, перед началом применения силденафила у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, необходимо добиться стабилизации гемодинамики и уточнить начальную дозу с лечащим врачом.

Побочные действия классифицированы согласно рекомендации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

В дополнение к этому, частота клинически важных побочных действий, о которых сообщено во время постмаркетингового периода, включена как неизвестная.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — инсульт, обморок; с неизвестной частотой — транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезоотделения, усиление восприятия света, нарушение четкости зрения; с неизвестной частотой — НПИОН, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; редко — глухота*.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; с неизвестной частотой — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть.

Со стороны органов дыхания: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь; с неизвестной частотой  — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гематоспермия, кровоизлияние в пенис; с неизвестной частотой — приапизм, длительная эрекция.

Прочие: нечасто — боль в грудной клетке, усталость.

* Внезапная глухота, внезапное снижение или потеря слуха сообщены в небольшом числе случаев при постмаркетинговых и клинических исследованиях при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Действие других лекарственных препаратов на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила осуществляется с помощью изоферментов CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае дозу нужно уточнить с лечещим врачом.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира и силденафила (100 мг однократная доза) вызывает 300% увеличение C_max и 1000% — AUC силденафила и сохраняется спустя сутки после приема силденафила. Вследствие этого, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора CYP3A4 саквинавира, после достижения постоянной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в день) и силденафила (100 мг однократная доза), приводит к повышению на 140% C_max и на 210% AUC силденафила.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызвать, предположительно, более выраженное изменение фармакокинетики силденафила.

При одновременном применении силденафила в однократной дозе 100 мг и специфического ингибитора CYP3A4 эритромицина, после достижения C_ss (по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней), увеличивается AUC силденафила на 182%.

У здоровых добровольцев не наблюдалось действие азитроминина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, C_max, T_max, константу скорости выведения или T_1/2 силденафила или его циркулирующих метаболитов.

Циметидин (800 мг), который является ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56% при одновременном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 и может привести к умеренному повышению концентраций силденафила в плазме крови. Однократные дозы антацидов (магния гидроксид/алюмииия гидроксид) не влияют на биодоступность силденафила.

Несмотря на то что не проводились специфические фармакокинетические исследования взаимодействия со всеми препаратами, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с такими препаратами из группы ингибиторов CYP2C9, как толбутамид, варфарин, фенитоин, ингибиторами изофермента CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, антагонистами бета-адренорецепторов или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин, барбитураты).

При одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно.

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за нитратного компонента в составе существует возможность серьезного взаимодействия с силденафилом (развитие тяжелой артериальной гипотензии).

Влияние силденафила на другие лекарственные препараты

Исследования in vitro

Силденафил — слабый ингибитор изоферментов CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (IС₅₀ >150 мкМ). При применении силденафила в рекомендуемых дозах его C_max в плазме крови составляет около 1 мкМ, поэтому мала вероятность того, что он окажет влияние на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии между силденафилом и неспецифическими ингибиторами ФЭД, такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Силденафил потенцирует гипотензивные эффекты нитратов. Его одновременное применение с донаторами NO или нитратами в любой форме противопоказано. Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у немногих восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в первые 4 ч после применения препарата. В 3 специальных исследованиях лекарственного взаимодействия у пациентов с ДГПЖ и стабильной гемодинамикой использованы одновременно альфа-адреноблокатор доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25, 50 или 100 мг). У этих групп пациентов наблюдается среднее дополнительное снижение АД в положении лежа соответственно на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст.и в положении стоя — на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. При одновременном применении силденафила и доксазозина в редких случаях сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии (появлялось головокружение и ощущение легкости, но без развития обморочных состояний).

При одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются с участием CYP2C9, не установлено значимое взаимодействие.

Силденафил (50 мг) не потенцирует удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил увеличивал AUC и C_max бозентана на 49,8 и 42% соответственно. Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых добровольцев со средними C_max алкоголя в крови 80 мг/дл. В целом, антигипертензивные лекарственные препараты (диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, АРА II, вазодилататоры центрального действия), адренергические блокаторы, в т.ч. блокаторы альфа-адренорецепторов, антагонисты кальция, не выявили различий в профиле побочных действий у пациентов, получающих силденафил в сравнении с плацебо.

В специальном исследовании силденафил (100 мг) применялся одновременно с амлодипином у лиц с артериальной гипертензией, при этом установлено дополнительное понижение сАД в положении лежа на 8 мм рт.ст. Соответствующее дополнительное понижение дАД в положении лежа составляло 7 мм рт.ст. Это дополнительное понижение АД оказалось таким же, как при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

При однократном применении препарата в дозе до 800 мг побочные действия подобны тем, которые наблюдаются при приеме в терапевтических дозах, но имеют более высокую частоту и более сильно выражены.

Дозы до 200 мг не повышают эффективность, но увеличивают частоту побочных действий (головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Перед применением силденафила необходимо собрать анамнез и провести клиническое обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить сердечно-сосудистый статус пациента, т.к. существует степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, приводящим к небольшому и преходящему понижению АД. До назначения силденафила необходимо тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующих эффектов у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. Повышенная чувствительность к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) и при редко встречающемся синдроме множественной системной атрофии, проявляющейся тяжелым нарушением автономной регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов. В постмаркетинговых исследованиях имеются данные о серьезных сердечно-сосудистых событиях, таких как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, гипертензия и гипотензия, совпадающие по времени с применением силденафила. У большинства пациентов имелись данные в анамнезе о факторах сердечно-сосудистого риска. События, о которых сообщается, развивались в течение короткого промежутка времени после применения силденафила даже в отсутствии сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти инциденты непосредственно с вышеописанными или другими факторами.

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или состояниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

В случае сохранения эрекции более 4 ч следует обратиться за медицинской помощью.

Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Существуют данные о нарушениях зрения и случаях НПИОН неартериального генеза в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациента необходимо информировать о том, что в случае внезапного появления зрительных нарушений (потеря зрения или внезапное его ухудшение), необходимо прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует с осторожностью применять препарат отдельным восприимчивым пациентам, принимающим одновременно альфа-адреноблокаторы и силденафил, из-за возможного развития симптоматической гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после применения силденафила. Чтобы уменьшить возможность развития ортостатической гипотензии, необходимо, чтобы такие пациенты имели стабильную гемодинамику до начала лечения силденафилом (см. «Способ применения и дозы»). Кроме того, врач должен разъяснить пациенту, что необходимо предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования с тромбоцитами человека показывают, что силденафил потенцирует in vitro антиагрегантные свойства натрия нитропруссида.

Отсутствует информация о безопасном применении силденафила у пациентов с нарушениями свертывания крови или активными пептическими язвами, поэтому силденафил следует применять у таких пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

В состав препарата входит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Силден^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования, и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг. По 1 или 4 табл. в контурной ячейковой упаковке из твердой, бесцветной, прозрачной ПВХ-пленки и фольги алюминиевой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. 1 контурную ячейковую упаковку (1 или 4 табл.) помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. 1 контурную ячейковую упаковку (по 1 табл.) или 1 или 2 контурных ячейковых упаковок (по 4 табл.) помещают в пачку из картона.

АО «Унифарм», ул. Трайко Станоев №3, София 1797, Болгария.

Выпускающий контроль качества: AO «Софарма», ул. Илиенское шоссе №16, София. 1220, Болгария.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: представительство АО «Софарма», Болгария в РФ. 109429, Москва, МКАД, 14-й км, 10.

Тел.: (495) 786-22-26.

По рецепту.