Симвалимит^® (Simvalimit)

Содержание

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе — белые.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с оболочкой светло-розового цвета, на поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Симвастатин вызывает снижение уровня триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта — через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4–6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Абсорбция симвастатина — высокая. После приема внутрь C_max в плазме крови достигается через 1,3–2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы — 95%.

Симвастатин метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму — бета-гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). T_1/2 активных метаболитов — 1,9 ч. В основном выводится с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10–15% выводится почками в неактивной форме.

• первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);
• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия;
• гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
• профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА- редуктазы) в анамнезе;

• печеночная недостаточность;
• острые заболевания печени (в активной форме);
• стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата не установлены).

С осторожностью:

• больные, злоупотребляющие алкоголем и/или имеющие в анамнезе заболевания печени;

пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности);

состояния, которые могут привести к возникновению выраженной почечной недостаточности, такие как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства или травмы;

• эпилепсия.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, однократно, вечером.

При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза — 5 мг, при выраженной — 10 мг/сут; при необходимости ее можно увеличить не ранее чем через 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг.

При ИБС рекомендуемая начальная доза — 20 мг (однократно, вечером); при необходимости ее постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг. Если содержание ЛПНП не менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза — 5 мг, максимальная суточная доза — 10 мг.

На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут, максимальная — 5 мг/сут.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запор или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, возможно выраженное и устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и креатинфосфокиназы, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы крови к лицу, одышка.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений.

Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз — повышают риск развития рабдомиолиза.

Симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Лечение: индукция рвоты, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Следует контролировать функцию печени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим Симвалимит^® в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда содержание трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности креатинфосфокиназы лечение препаратом прекращают. Симвалимит^® не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин оказывает неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Симвалимит^® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 табл. 10 мг Симвалимита^® содержит 55,95 мг, а 20 мг — 111,9 мг лактозы.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспортного средства и на управление механическими средствами не выявлено.