Скайризи

Содержание

Фотографии упаковок

18.04.2022

р-р для п/к введ. 75 мг/0.83 мл, №2 - шпр. - бл. (2) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Раствор для п/к введения: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый. Допускается наличие небольших полупрозрачных аморфных белковых включений.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Рисанкизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело IgG₁, которое селективно и с высокой аффинностью связывается с субъединицей p19 цитокина ИЛ-23 человека и ингибирует его взаимодействие с рецептором ИЛ-23. ИЛ-23 — это естественный цитокин, участвующий в воспалительном и иммунном ответе. ИЛ-23 способствует образованию, поддержанию числа и активации Th17-лимфоцитов, которые вырабатывают ИЛ-17A, ИЛ-17F и ИЛ-22, а также другие провоспалительные цитокины и играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, в частности псориаза. У пациентов с бляшечным псориазом уровень ИЛ-23 повышен в пораженной заболеванием коже. Предотвращая связывание ИЛ-23 с его рецептором, рисанкизумаб ингибирует сигнальный путь и высвобождение провоспалительных цитокинов.

Рисанкизумаб не связывается с человеческим ИЛ-12, который имеет общую с ИЛ-23 субъединицу p40.

Согласно данным исследования, однократное введение рисанкизумаба пациентам с псориазом приводит к снижению в коже экспрессии генов, связанных с иммунной осью ИЛ-23/ИЛ-17. В псориатических поражениях также наблюдалось уменьшение толщины эпидермиса, воспалительной инфильтрации и экспрессии маркеров псориаза.

В исследовании с участием пациентов с псориатическим артритом после терапии рисанкизумабом в дозе 150 мг п/к (на неделе 0, неделе 4 и затем каждые 12 нед) на 24 нед наблюдалось статистически и клинически значимое снижение уровня биомаркеров, связанных с ИЛ-23 и ИЛ-17, включая сывороточные ИЛ-17А, ИЛ-17Р и ИЛ-22, по сравнению с исходным уровнем.

Краткая информация о клинических исследованиях

Бляшечный псориаз. Эффективность и безопасность препарата Скайризи изучалась у 2109 пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом (статичная общая оценка врачом sPGA≥3 и индекс тяжести и площади поражения PASI≥12) в 4 многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE and IMMVENT). У 9,8% пациентов отмечался сопутствующий псориатический артрит в анамнезе; 42,1% — до включения в исследование получали лечение другим биологическим препаратом. В исследованиях ULTIMMA-1 и ULTIMMA-2 по всем первичным и вторичным конечным точкам (статичная общая оценка врачом «чисто» или «почти чисто» (sPGA 0/1), статичная общая оценка врачом «чисто» (sPGA 0), PASI 75, PASI 90 и PASI 100) отмечалось статистически достоверное преимущество препарата Скайризи по сравнению с плацебо и устекинумабом на неделях 16 и 52. Улучшение на фоне лечения препаратом Скайризи также наблюдалось со стороны псориаза волосистой части головы, ногтей, ладоней и стоп.

Среди пациентов, достигших sPGA 0/1 на неделе 28 в исследовании IMMHANCE, 87,4% поддерживали ответ к неделе 52 при непрерывной терапии препаратом Скайризи по сравнению с 61,3%, кто получил последнюю дозу препарата на неделе 16 (рерандомизация на неделе 28). Среди пациентов, достигших полного или почти полного очищения кожи по оценке (sPGA) на неделе 28, у которых отмечалась потеря ответа (sPGA≥3) после прекращения приема препарата Скайризи, 83,7% (128/153) восстановили ответ sPGA «чисто» или «почти чисто» после 16 нед повторной терапии препаратом Скайризи.

В исследовании IMMVENT по конечным точкам sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90 и PASI 100 отмечалось статистически достоверное преимущество препарата Скайризи по сравнению с адалимумабом на неделе 16. У пациентов с недостаточным ответом на адалимумаб на неделе 16 (PASI 50–90) переключение на лечение препаратом Скайризи позволило достигнуть достоверно лучших результатов по параметрам sPGA 0, sPGA 0/1, PASI 90 и PASI 100 на неделе 44 по сравнению с продолжением терапии адалимумабом.

Псориатический артрит. Эффективность и безопасность препарата Скайризи изучалась у 1407 пациентов в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов 18 лет и старше с активным псориатическим артритом (исследования KEEPSAKE1 и KEEPSAKE2). Пациенты, участвующие в данных исследованиях, имели диагноз псориатический артрит в течение периода не менее 6 мес на основании критериев классификации псориатического артрита (CASPAR). У пациентов исходно отмечалось: средняя продолжительность заболевания псориатическим артритом составляла 4,9 года, ≥5 болезненных и ≥5 припухших суставов, а также активный бляшечный псориаз или псориаз ногтей. У 55,9% пациентов отмечалось ≥3% площади поражения кожи бляшечным псориазом. У 63,4 и 27,9% пациентов наблюдался энтезит и дактилит соответственно. В исследовании KEEPSAKE1, где дополнительно оценивался псориаз ногтей, у 67,3% пациентов наблюдался псориаз ногтей. Псориатический спондилит был зарегистрирован у 19,6 и 19,6% пациентов в исследованиях KEEPSAKE1 и KEEPSAKE2 соответственно. В KEEPSAKE1 все пациенты ранее имели неадекватный ответ или непереносимость базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и не получали до включения в исследование биологическую терапию. В исследовании KEEPSAKE2 46,5% пациентов ранее имели неадекватный ответ или непереносимость биологической терапии. 59,6% пациентов из обоих исследований получали сопутствующую терапию метотрексатом, 11,6% получали сопутствующую терапию другими БПВП и 28,9% получали монотерапию препаратом Скайризи.

В обоих исследованиях терапия препаратом Скайризи привела к значительному улучшению показателей активности заболевания (достижение клинических ответов ACR 20/50/70 и минимальной активности заболевания) по сравнению с плацебо на неделе 24. Эффективность препарата наступала быстро по всем критериям с более высокими ответами на терапию, наблюдаемыми уже на неделе 4 для ACR20, по сравнению с плацебо. Терапия препаратом Скайризи привела к статистически значимому улучшению показателей в лечении дактилита и энтезита у пациентов с ранее диагностированным дактилитом или энтезитом. Достижение ACR 20/50/70, минимальной активности заболевания, улучшение дактилита и энтезита сохранялось вплоть до недели 52. В обоих исследованиях наблюдались аналогичные ответы независимо от сопутствующей терапии БПВП, количества ранее применявшихся БПВП, возраста, пола, расы и ИМТ. В исследовании KEEPSAKE2 ответы на лечение наблюдались независимо от предшествующей биологической терапии.

В обоих исследованиях доля пациентов, достигших ответа PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) на неделе 24, была выше среди пациентов, получавших терапию препаратом Скайризи, по сравнению с плацебо. Кроме того, в обоих исследованиях пациенты, получавшие препарат Скайризи, достигли большего улучшения показателя активности заболевания при использовании индекса DAS28-СРБ по сравнению с плацебо на неделе 24. Улучшения сохранялись до недели 52 для PsARC и DAS28-СРБ в обоих исследованиях. В обоих исследованиях были показаны улучшения по всем компонентам оценок ACR, включая оценку боли пациентом. По данным модифицированного индекса тяжести псориаза ногтей (mNAPSI) и 5-балльной глобальной оценки тяжести поражения ногтей на пальцах рук (PGA-F) терапия препаратом Скайризи привела к статистически значимому улучшению псориаза ногтей у пациентов, имеющих соответствующие проявления исходно (67,3%) в исследовании KEEPSAKE1. Данное улучшение сохранялось вплоть до недели 52.

В исследовании KEEPSAKE1 ингибирование прогрессирования структурных повреждений оценивалось рентгенологически и выражалось как изменение модифицированной общей шкалы Шарпа (mTSS) на неделе 24 по сравнению с исходным уровнем. При применении препарата Скайризи отмечалось численно более низкое среднее прогрессирование структурных повреждений на неделе 24 по сравнению с плацебо (средний балл mTSS составлял 0,23 в группе Скайризи по сравнению с 0,32 в группе плацебо (статистически недостоверно). Доля пациентов без рентгенологического прогрессирования (определяемого как изменение по сравнению с исходным уровнем mTSS≤0) была выше в группе Скайризи (92,4%) по сравнению с плацебо (87,7%) на неделе 24 (номинальное значение р = 0,016).

У пациентов, получавших терапию препаратом Скайризи, наблюдалось статистически значимое улучшение физической функции по сравнению с исходным уровнем по оценке HAQ-DI на неделе 24 по сравнению с плацебо. Улучшения сохранялись до недели 52. На неделе 24 у пациентов, получавших терапию препаратом Скайризи, также наблюдались значительные улучшения в сводных оценках физического компонента шкалы качества жизни SF-36 V2 и в оценке утомляемости по шкале FACIT по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Улучшения сохранялись до недели 52. У пациентов с псориатическим спондилитом, которые получали терапию препаратом Скайризи, наблюдались улучшения по сравнению с исходным уровнем в показателях индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) и активности заболевания анкилозирующим спондилитом (ASDAS) по сравнению с плацебо на неделе 24. Улучшения сохранялись до недели 52.

Фармакокинетика рисанкизумаба схожа у пациентов с бляшечным псориазом и пациентов с псориатическим артритом.

Всасывание. Рисанкизумаб характеризуется линейной фармакокинетикой с дозозависимым повышением экспозиции в диапазоне доз от 18 до 300 мг и от 0,25 до 1 мг/кг при п/к введении, а также от 200 до 1200 мг и от 0,01 до 5 мг/кг при в/в введении.

После п/к введения рисанкизумаба C_max в плазме была достигнута через 3–14 дней, предполагаемая абсолютная биодоступность составила 89%. Подсчитано, что средняя C_ss и остаточная концентрация препарата в плазме крови составляют 12 и 2 пг/мл соответственно при следующем режиме введения пациентам с псориазом: 150 мг на неделе 0; 4 и каждые 12 нед после этого.

Распределение. У типичного пациента с псориазом и массой тела 90 кг V_ss составляет 11,2 л, что указывает на то, что распределение рисанкизумаба в основном ограничивается сосудистым и интерстициальным пространством.

Метаболизм. Терапевтические моноклональные антитела IgG обычно разлагаются на мелкие пептиды и аминокислоты в результате катаболизма подобно эндогенным IgG. Рисанкизумаб не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.

Выведение. Для типичного пациента с псориазом и массой тела 90 кг системный клиренс рисанкизумаба составляет 0,31 л/день, а терминальный T_1/2 — 28 дней.

Поскольку рисанкизумаб является моноклональным антителом IgG1, не предполагается, что рисанкизумаб подвергается КФ или выделяется с мочой в виде интактной молекулы.

Исследование лекарственных взаимодействий проводилось у пациентов с бляшечным псориазом для оценки влияния многократного введения рисанкизумаба на фармакокинетику маркерных субстратов, чувствительных к CYP. Экспозиция кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9), омепразола (субстрат CYP2C19), метопролола (субстрат CYP2D6) и мидазолама (субстрат CYP3A) при введении рисанкизумаба была сопоставима с их экспозицией до введения рисанкизумаба. Это указывает на отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий с помощью данных ферментов.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что на экспозицию рисанкизумаба не влияли сопутствующие препараты (метформин, аторвастатин, лизиноприл, амлодипин, ибупрофен, ацетилсалицилат и левотироксин), которые использовали некоторые пациенты с бляшечным псориазом во время клинических исследований. Аналогичная ситуация наблюдалась при псориатическом артрите на основании результатов популяционного фармакокинетического анализа (см. «Взаимодействие»).

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика рисанкизумаба у детей не изучалась.

Пожилые пациенты. Из 2234 пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Скайризи, 243 пациента были старше 65 лет, а 24 пациента — старше 75 лет. В целом не было выявлено различий в безопасности и эффективности терапии препаратом Скайризи между пациентами старшего и более молодого возраста (см. «Способ применения и дозы»). 

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Специальные исследования для определения влияния почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику рисанкизумаба не проводились. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, уровни креатинина в сыворотке крови, Cl креатинина или маркеры функции печени (АЛТ/АСТ/билирубин) не оказывали значимого влияния на клиренс рисанкизумаба у пациентов с псориазом или с псориатическим артритом.

Поскольку рисанкизумаб является моноклональным антителом IgG₁, в основном он выводится при внутриклеточном катаболизме. Ожидается, что рисанкизумаб не подвергается метаболизму с помощью CYP или элиминации почками (см. «Способ применения и дозы»). 

Масса тела. Клиренс рисанкизумаба и V_d увеличиваются в зависимости от увеличения массы тела. Однако клинически значимые изменения параметров эффективности и безопасности рисанкизумаба при увеличении массы тела не наблюдались, поэтому коррекция дозы на основании массы тела не требуется.

Пол, раса. Пол, раса не оказывали клинически значимого влияния на клиренс рисанкизумаба у взрослых пациентов с бляшечным псориазом или с псориатическим артритом. Согласно данным клинического исследования по изучению фармакокинетики, у пациентов из Китая и Японии не наблюдались клинически значимые различия концентраций рисанкизумаба в плазме крови по сравнению с пациентами европеоидной расы.

• бляшечный псориаз среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов;
• в качестве монотерапии или в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов.

• тяжелые реакции гиперчувствительности к рисанкизумабу или вспомогательным веществам препарата;
• активная форма туберкулеза;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: пациенты с хроническими инфекциями или наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции. Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами на фоне терапии препаратом Скайризи (отсутствуют данные об иммунном ответе на живые или инактивированные вакцины).

Беременность

Данные о применении препарата Скайризи у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках, связанных с применением лекарственного препарата Скайризи у беременных женщин.

Данные, полученные в ходе исследований на животных. Проводилось расширенное исследование токсического воздействия на пре- и постнатальное развитие на яванских макаках. Каждую неделю с 20-го дня беременности до момента родоразрешения яванским макакам вводили п/к инъекции рисанкизумаба в дозах 5 или 50 мг/кг. Дальнейшее наблюдение за самками и детенышами продолжалось в течение 6 мес (180 дней) после родоразрешения. Указанные дозы приводили к экспозиции, приблизительно в 70 раз превышающей клиническое воздействие при МРДЧ. Не наблюдалось связанных с применением препарата случаев смерти и/или пороков развития плода/новорожденного. Влияние на рост и развитие новорожденного отсутствовало, оценка включала внешние, висцеральные, скелетные и нейроповеденческие параметры и конечные точки токсического воздействия на иммунную систему. У детенышей отмечалось дозозависимое повышение средней концентрации препарата в сыворотке крови, которая составляла около 20–90% от средней концентрации в организме самки. После родоразрешения у большинства взрослых самок яванских макак и всех детенышей в группах применения рисанкизумаба отмечалась определяемая концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови в течение периода до 91 дня. Через 180 дней после родоразрешения концентрация рисанкизумаба в сыворотке крови была ниже определяемого уровня.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении рисанкизумаба в грудное молоко, о воздействии препарата на ребенка в период грудного вскармливания или на выработку молока. Несмотря на то, что человеческий IgG выделяется в грудное молоко, опубликованные данные свидетельствуют о том, что антитела в грудном молоке не попадают в кровоток ребенка в значимых количествах.

П/к.

Пациенты могут самостоятельно вводить препарат Скайризи после соответствующего обучения технике п/к инъекций.

Пациентов следует проинформировать о том, что необходимо ввести 2 предварительно заполненных шприца для достижения дозы 150 мг и ознакомиться с инструкцией по применению перед введением препарата. Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования.

Инъекция каждой дозы должна производиться в разные анатомические участки (в область бедер или живота). Следует избегать чувствительных, поврежденных, эритематозных и уплотненных участков, а также участков, пораженных псориазом. Введение препарата Скайризи в верхнюю часть наружной поверхности плеча должно выполняться только лицом, осуществляющим уход за пациентом, или медицинским работником.

Перед проведением инъекции необходимо достать упаковку препарата Скайризи из холодильника и довести ее до комнатной температуры в течение 15–30 мин, избегая прямых солнечных лучей, не вынимая шприцы из коробки.

Неиспользованные ЛС или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Рекомендуемый режим дозирования

Бляшечный псориаз. Рекомендуемая доза препарата Скайризи — 150 мг (в виде 2 п/к инъекций по 75 мг единовременно) на неделе 0; 4 и далее каждые 12 нед.

Следует рассмотреть возможность прекращения терапии у пациентов, не достигающих ответа на терапию в период свыше 16 нед. У некоторых пациентов с первоначальным частичным ответом впоследствии могут улучшиться результаты при продолжении терапии более 16 нед.

Псориатический артрит. Рекомендуемая доза препарата Скайризи — 150 мг (в виде двух п/к инъекций по 75 мг единовременно) на неделе 0; 4 и далее каждые 12 нед. Препарат Скайризи может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с БПВП.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарата Скайризи необходимо ввести дозу как можно скорее. Затем следует возобновить введение доз согласно установленному графику.

Особые группы пациентов

Дети. Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения препарата Скайризи у детей до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Не было проведено специальных исследований для определения влияния почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата Скайризи. Данные состояния, как правило, не должны оказывать существенного влияния на фармакокинетику моноклональных антител. Коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Скайризи в однодозовом шприце

Перед проведением инъекции препарата Скайризи необходимо обязательно ознакомиться с указанной ниже информацией.

Прежде чем проводить инъекцию, необходимо пройти обучение по введению препарата Скайризи. Для этого необходимо обратиться к лечащему врачу.

Рекомендуется отмечать в календаре, когда нужно вводить препарат Скайризи.

До момента использования препарат Скайризи необходимо хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Нельзя использовать препарат в следующих случаях: если раствор мутный и содержит крупные хлопья или частицы (раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым и может содержать небольшие полупрозрачные частицы); истек срок годности; если препарат был заморожен (даже если впоследствии он был разморожен); при падении или повреждении шприца; если защитная пленка блистера, где находятся шприцы, повреждена или отсутствует (необходимо вернуть лекарственный препарат в аптеку).

Не следует снимать колпачок иглы до непосредственного проведения инъекции.

Перед проведением инъекции необходимо достать упаковку препарата Скайризи из холодильника и довести ее до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение 15–30 мин, избегая прямых солнечных лучей. Не вынимать шприцы из картонной пачки до тех пор, пока пациент не будет готов выполнить инъекцию. Не нагревать препарат Скайризи любым другим способом, например в микроволновой печи или горячей воде.

Необходимо следовать инструкциям, изложенным ниже, при каждом использовании препарата Скайризи.

Шаг 1. Поместить следующие предметы на чистую плоскую поверхность: 2 одноразовых шприца и 2 спиртовые салфетки; 2 ватных тампона или 2 марлевые салфетки; специальный контейнер для утилизации.

Вымыть и вытереть руки. Начать с одного шприца для первой инъекции.

Для введения полной дозы требуется 2 инъекции, выполненные поочередно.

Шаг 2. Выбрать 1 из 3 мест для инъекции: передняя часть левого бедра; передняя часть правого бедра; нижняя часть живота, за исключением области вокруг пупка диаметром 5 см. При выполнении второй инъекции следует отступать не менее чем на 3 см от места предыдущей инъекции. Не вводить препарат в то же место.

Перед каждой инъекцией необходимо протирать место инъекции спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Не вводить препарат через одежду, в воспаленную, поврежденную кожу, в места с покраснениями и уплотнениями, а также в шрамы или растяжки, в места, пораженные псориазом.

Шаг 3. Следует держать шприц закрытой иглой вниз, как показано на рисунке.

Осмотреть раствор в шприце. Наличие пузырьков в шприце является нормой. Раствор должен быть прозрачным или слегка желтым и может содержать мелкие белые или прозрачные частицы.

Не вводить препарат, если раствор мутный и содержит крупные хлопья или частицы.

Шаг 4. Держа шприц в одной руке, другой рукой аккуратно снять колпачок иглы. Возможно, на конце иглы появится капля жидкости. Это нормально. Выбросить колпачок иглы.

Не прикасаться к игле пальцами и не допускать соприкосновения кончика иглы с какой-либо поверхностью.

Шаг 5. Держать корпус шприца одной рукой между большим и указательным пальцем, как карандаш. Слегка сжать подготовленное место инъекции другой рукой и крепко удерживать его. Быстрым движением полностью ввести иглу в кожу под углом примерно 45°. Удерживать положение шприца под тем же углом.

Шаг 6. Медленно нажимать на поршень, пока весь раствор не будет введен. Извлечь иглу из кожи под тем же углом, под которым проводилось введение. Медленно отвести большой палец от поршня. Игла закроется защитным устройством. Защитное устройство иглы не активируется, пока не будет введена вся жидкость. Следует обратиться к своему лечащему врачу, если есть подозрение, что не введена полная доза. Прижимать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции в течение 10 с.

Не растирать место введения после завершения инъекции. Может возникнуть небольшое кровотечение из места инъекции. Это нормально.

Шаг 7. Для введения полной дозы требуется 2 инъекции, выполненные поочередно. Повторить шаги 2–6 при введении второй инъекции. После первой инъекции необходимо сразу сделать инъекцию вторым шприцом.

Шаг 8. Поместить использованные шприцы в специальный контейнер для утилизации.

Не выбрасывать использованные шприцы вместе с бытовыми отходами.

Лечащий врач или медсестра должны проинформировать пациента, как вернуть специальный контейнер для полной утилизации.

Опыт клинических исследований

Бляшечный псориаз

В клинических исследованиях принимало участие 2234 пациента с бляшечным псориазом, которым вводили препарат Скайризи  (2167 пациенто-лет применения). Из всех участников 1208 пациентов с псориазом получали терапию препаратом Скайризи в течение не менее 1 года.

Данные плацебо-контролируемых исследований и исследований с активным контролем были объединены для оценки безопасности применения препарата Скайризи в течение 16 нед. Всего были оценены результаты терапии 1306 пациентов в группе применения препарата Скайризи в дозе 150 мг. Серьезные нежелательные реакции были отмечены у 2,4% в группе применения препарата Скайризи (9,9 явления на 100 пациенто-лет) по сравнению с 4,0% в группе плацебо (17,4 явления на 100 пациенто-лет), 5,0% в группе применения устекинумаба (18,4 явления на 100 пациенто-лет) и 3,0% для группы адалимумаба (14,7 явления на 100 пациенто-лет).

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, отмеченные во время проведения клинических исследований с применением препарата Скайризи, которые были классифицированы в соответствии с классами систем органов MedDRA. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 1

Список нежелательных реакций, отмеченных в клинических исследованиях

^aВключает инфекцию дыхательных путей (вирусная, бактериальная или неуточненная), синусит (в т.ч. острый), ринит, назофарингит, фарингит (в т.ч. вирусный), тонзиллит.

^bВключает трихофитию кистей, стоп, промежности, дерматофитию туловища, отрубевидный лишай, онихомикоз.

^cВключает головную боль, головную боль напряжения, синусовую головную боль.

^dВключает утомляемость, общую слабость.

^eВключает синяк в месте инъекции, эритему, гематому, геморрагию, раздражение кожи, боль, зуд, кожную реакцию, отек.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции. Инфекции наблюдались у 22,1% пациентов, принимавших препарат Скайризи (90,8 случая на 100 пациенто-лет), по сравнению с 14,7% в группе плацебо (56,5 случая на 100 пациенто-лет), 20,9% в группе устекинумаба (87,0 случая на 100 пациенто-лет) и 24,3% в группе адалимумаба (104,2 случая 100 пациенто-лет). Большинство нежелательных реакций были несерьезными, легкой или средней степени тяжести и не приводили к прекращению введения препарата Скайризи.

На протяжении всей программы исследований применения препарата при псориазе, учитывая длительное воздействие препарата Скайризи, частота инфекций (75,5 случая на 100 пациенто-лет) была аналогична наблюдаемой в течение первых 16 нед терапии.

Профиль безопасности препарата Скайризи при длительном применении

На 52-й нед терапии частота развития нежелательных реакций была аналогична профилю безопасности, наблюдаемому в течение первых 16 нед терапии. В течение 52 нед скорректированная по объему применения частота развития серьезных нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составляла 9,4 для пациентов, получавших препарат Скайризи, и 10,9 для пациентов, получавших устекинумаб. У пациентов, получавших терапию препаратом Скайризи в течение наиболее продолжительного периода времени (77 нед), не было выявлено новых нежелательных реакций по сравнению с первыми 16 нед терапии.

Псориатический артрит

В целом профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Скайризи, соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому у пациентов с бляшечным псориазом.

Иммуногенность

Как и для всех терапевтических белков, введение рисанкизумаба может вызвать развитие иммуногенности. Обнаружение антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности метода анализа. Кроме того, частота положительного результата на обнаружение антител (включая нейтрализующие антитела) может быть обусловлена влиянием нескольких факторов, таких как метод анализа, обработка образцов проб, время сбора проб, сопутствующая лекарственная терапия и сопутствующие заболевания. По этим причинам сравнение частоты выявления антител к рисанкизумабу с таковой в исследованиях других лекарственных препаратов может вводить в заблуждение.

Бляшечный псориаз

В рамках клинических исследований применения препарата при псориазе было выявлено, что доля пациентов, получавших терапию в рекомендуемой клинической дозе в течение 52 нед и выработавших к препарату антитела и нейтрализующие антитела, составила 24% (263/1079) и 14% (150/1079) соответственно.

Присутствие антител к рисанкизумабу, а также нейтрализующих антител не было связано с изменениями клинического ответа или безопасности применения препарата.

Псориатический артрит

В клинических исследованиях у пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Скайризи в рекомендованной дозе вплоть до 28 нед, были обнаружены появившиеся за время лечения антитела к лекарственному препарату и нейтрализующие антитела у 12,1% (79/652) и 0% (0/652) пациентов соответственно. Антитела к рисанкизумабу, включая нейтрализующие антитела, не были связаны с изменениями клинического ответа или безопасности.

Препарат Скайризи не подвергается почечной элиминации или метаболизму печеночными ферментами. Не выявлено лекарственного взаимодействия между препаратом Скайризи и ингибиторами/индукторами ферментов, матаболизирующих препарат.

Согласно результатам исследования лекарственных взаимодействий у пациентов с бляшечным псориазом и результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с бляшечным псориазом и псориатическим артритом, рисанкизумаб не вызывал лекарственных взаимодействий или не подвергался им (см. «Фармакокинетика»).

При одновременном введении рисанкизумаба и субстратов цитохрома P450 коррекция дозы не требуется.

Симптомы: в случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентами на предмет выявления признаков и симптомов нежелательных реакций.

Лечение: при необходимости следует незамедлительно провести симптоматическую терапию.

Инфекции. Применение препарата Скайризи может повышать риск развития инфекций.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Скайризи у пациентов с хроническими инфекциями или с наличием в анамнезе рецидивирующей инфекции. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, предполагающих развитие инфекции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, у которого развивается инфекция или который не отвечает на стандартную терапию. Терапию препаратом Скайризи не следует проводить до тех пор, пока не исчезнут клинические симптомы инфекционного заболевания.

Туберкулез. На протяжении клинических исследований III фазы 72 пациентам с псориазом и латентной формой туберкулеза одновременно проводилась терапия препаратом Скайризи и была назначена соответствующая профилактическая терапия туберкулеза, при этом в течение среднего периода наблюдения (61 нед) ни у одного пациента не развился активный туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом следует провести противотуберкулезную терапию до начала терапии препаратом Скайризи.

Не следует назначать терапию препаратом Скайризи пациентам с активной формой туберкулеза.

Вакцинация. Перед началом терапии препаратом Скайризи необходимо провести соответствующую возрасту вакцинацию согласно действующим рекомендациям по иммунопрофилактике. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом Скайризи. Отсутствуют данные об иммунном ответе на живые или инактивированные вакцины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Скайризи не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Раствор для п/к введения, 75 мг/0,83 мл. По 0,83 мл в однодозовых шприцах из бесцветного стекла I типа, оснащенных защитным устройством для иглы. По 1 шприцу в блистере из пластика и бумаги. По 2 бл. и 2 салфетки, пропитанные изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной; или по 2 бл. вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Картонная пачка может быть снабжена стикером для контроля первого вскрытия.

Производитель готовой ЛФ, фасовщик (первичная упаковка). Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ / Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.KG. Биркендорферштрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе, Германия/Birkendorfer Str. 65, 88397 Biberach a.d.R, Germany.

Упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль качества. ЭббВи С.Р.Л./AbbVie S.R.L. С.Р. 148 Понтина 52 км с.н.к. — 04011 Камповерде ди Априлиа (ЛТ), Италия/S.R. 148 Pontina 52 km s.n.c. — 04011 Campoverde di Aprilia (LT), Italy; или АО «ОРТАТ», Россия. 157092, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр. Харитоново.

Тел./факс: (4942) 650-806.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии от потребителей. ООО «ЭббВи», Россия. 125196, Москва, ул. Лесная, 7, БЦ «Белые Сады», здание «А».

Тел.: (495) 258-42-77; факс: (495) 258-42-87.

По рецепту.