Сомаверт^® (Somavert )

Содержание

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2018.

Генетически модифицированный аналог человеческого гормона роста, являющийся антагонистом его рецепторов.

Фармакодинамика

Пэгвисомант связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки. Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецепторов гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин. Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентрации ИФР-1 в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотнолабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3-связывающий ИФР.

При применении пэгвисоманта во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р<0,05).

При наблюдении пациентов, получавших пэгвисомант ежедневно в течение в среднем 55 нед, было отмечено, что средняя концентрация ИФР-1 снижается с 917 до 299 нг/мл и у 92% пациентов достигает возрастной нормы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после п/к введения. T_max в сыворотке крови обычно составляет 33–77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57% (при п/к введении 20 мг) по сравнению с в/в введением 10 мг.

Распределение

Средний V_d пэгвисоманта сравнительно небольшой (7–12 л).

Метаболизм

Метаболизм пэгвисоманта не изучался.

Выведение

Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном п/к введении в дозе 10–20 мг/сут составляет в среднем 36–28 мл/ч. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1% (в течение более 96 ч) от общего клиренса. Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. T_1/2 варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.

После однократного п/к введения пэгвисоманта в дозе 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозе 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средняя концентрация пэгвисоманта в сыворотке крови (±стандартное отклонение) составила примерно (8800±6300), (13200±8000) и (15600±10300) нг/мл соответственно.

Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым может потребоваться более высокая доза). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном, чем при однократном, применении.

Сведений о фармакокинетике пэгвисоманта в особых группах пациентов (дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) нет.

Лечение пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИФР-1, или при непереносимости данной группы ЛС.

Гиперчувствительность к пэгвисоманту; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); почечная или печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).

Исследования у беременных женщин не проводились. Пэгвисомант не рекомендуется применять при беременности. Применение во время беременности возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сведений о проникновении пэгвисоманта в грудное молоко нет. Пэгвисомант не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания или грудное вскармливание должно быть прекращено.

Выявленные побочные явления у пациентов, получавших лечение пэгвисомантом, были легкой или умеренной степени тяжести, небольшой продолжительности и не требовали отмены терапии.

Наиболее часто описываемыми неблагоприятными реакциями, которые возникали у ≥10% пациентов с акромегалией, получавших пэгвисомант во время клинических исследований, были головная боль (25%), артралгия (16%) и диарея (13%).

Приведенные ниже в таблице побочные действия наблюдались в клинических исследованиях или отмечались в спонтанных сообщениях с распределением по классам систем органов и частоте.

Неблагоприятные реакции по частоте встречаемости классифицированы как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Взаимодействие пэгвисоманта с другими ЛС специально не изучалось. При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость их дальнейшего применения.

Одновременное применение пэгвисоманта с другими ЛС для лечения акромегалии не исследовалось.

У пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические ЛС, может потребоваться снижение дозы этих препаратов, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.

У пациента, самостоятельно вводившего себе пэгвисомант в дозе 80 мг/сут в течение 7 дней, не выявлено клинически значимых нежелательных явлений, которые можно было бы связать с передозировкой.

В случае передозировки введение пэгвисоманта следует прекратить. Терапию возобновляют, когда концентрация ИФР-1 вернется к норме или превысит ее.

П/к, ежедневно, максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.

При применении пэгвисоманта доброкачественные опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (например дефект поля зрения).

Лечение пэгвисомантом не вызывает уменьшения размеров опухолей гипофиза, секретирующих гормон роста. Всех пациентов с подобными опухолями необходимо периодически обследовать с целью выявления возможного роста опухоли.

Перед началом лечения пэгвисомантом следует определить сывороточную активность АЛТ и ACT, их концентрацию необходимо контролировать каждые 4–6 нед в течение первых 6 мес после начала лечения, а затем периодически, а также при появлении симптомов гепатита. У пациентов с повышенной активностью АЛТ и ACT, а также получавших ранее аналоги соматостатина, необходимо исключить наличие обструкции желчевыводящих путей.

При наличии признаков поражения печени не следует назначать пэгвисомант или продолжать начатую терапию, пока не будет проведено полное обследование функции печени.

Пэгвисомант по структуре сходен с гормоном роста и может определяться в сыворотке крови при проведении тестов с помощью коммерческих наборов, предназначенных для количественного анализа СТГ в сыворотке крови. Концентрация пэгвисоманта в сыворотке крови в терапевтически эффективных дозах обычно в 100–1000 раз превышает концентрацию эндогенного гормона роста в сыворотке пациентов с акромегалией, поэтому результаты подобных тестов будут ложными (завышенными). В связи с этим лечение пэгвисомантом и подбор его дозы не следует проводить под контролем концентрации гормона роста в сыворотке крови, измеренной с помощью коммерческих наборов.

Дозу пэгвисоманта следует подбирать под контролем концентрации ИФР-1 и поддерживать в пределах возрастной нормы. Пэгвисомант — это сильный антагонист гормона роста. Во время лечения необходимо контролировать клинические симптомы недостаточности гормона роста, даже при повышении его концентрации в сыворотке крови.

При лечении пэгвисомантом пациентам, получающим гипогликемнческую терапию, может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств, т.к. пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. В результате исследования применения пэгвисоманта у этой группы пациентов был выявлен риск возникновения гипогликемии.

Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР-1, которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток. Пациентам следует использовать соответствующие средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние пэгвисоманта на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая, что он может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий в период применения пэгвисоманта.