Стрептокиназа (Streptokinase)

Содержание

rxlist.com, 2024.

Стрептокиназа представляет собой стерильный очищенный продукт бактериального белка, вырабатываемого бета-гемолитическими стрептококками группы С. Стрептокиназа поставляется в виде лиофилизированного порошка белого цвета.

Клиническая фармакология

Стрептокиназа взаимодействует с плазминогеном, образуя активирующий комплекс, который превращает плазминоген в протеолитический фермент — плазмин. T_1/2 активирующего комплекса составляет около 23 мин; комплекс частично инактивируется антителами к стрептококку. Механизм элиминации диссоциированной стрептокиназы — это печеночный клиренс; однако метаболиты стрептокиназы не были идентифицированы. Плазмин разрушает сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. Плазмин инактивируется циркулирующими ингибиторами плазмина, такими как альфа₂-антиплазмин или альфа₂-макроглобулин. При применении высоких доз стрептокиназы эти ингибиторы быстро расходуются.

В/в введение стрептокиназы сопровождается усилением фибринолитической активности, что снижает уровень фибриногена в плазме крови в течение 24–36 ч. Снижение уровня фибриногена в плазме крови связано со снижением вязкости плазмы и крови и агрегации эритроцитов. После окончания в/в инфузии гиперфибринолитический эффект наблюдается только в течение нескольких часов, однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена в плазме крови и увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. В зависимости от дозы и продолжительности инфузии стрептокиназы показатель тромбинового времени в течение 4 ч снижается менее чем в 2 раза по сравнению с показателем нормального диапазона контрольных значений и возвращается к норме через 24 ч.

Было показано, что при в/в введении стрептокиназа снижает АД и ОПСС с соответствующим снижением постнагрузки на сердце. Данные ожидаемые эффекты не изучались при внутрикоронарном введении стрептокиназы. Количественная оценка эффекта не проводилась.

У пациентов, недавно перенесших стрептококковую инфекцию, наблюдается различное количество циркулирующих в крови антител к стрептококку. Рекомендуемая схема дозирования обычно исключает необходимость титрования антител.

Результаты 2 очень крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием почти 30000 пациентов показали, что 60-минутная в/в инфузия стрептокиназы в дозе 1500000 МЕ значительно снижает смертность при инфаркте миокарда. В ходе одного из этих исследований также оценивали одновременное пероральное применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (160 мг/сут в течение 1 мес).

В исследовании GISSI снижение показателя смертности зависело от времени. Среди пациентов, получивших лечение в течение 1 ч с момента появления боли в области сердца, показатель смертности снизился на 47%; среди пациентов, получивших лечение в течение 3 ч, — на 23%; среди пациентов, получивших лечение в период от 3 до 6 ч, — на 17%. Также наблюдалось снижение показателя смертности среди пациентов, получивших лечение в период от 6 до 12 ч с момента появления симптомов, но это снижение не было статистически значимым.

В исследовании ISIS-2 снижение показателя смертности также зависело от времени. Если стрептокиназу и ацетилсалициловую кислоту вводили в течение первого часа после появления симптомов, снижение показателя смертности составляло 44%. Снижение вероятности летального исхода у пациентов, получивших лечение в течение 4 ч, составляло 53% для комбинированной терапии стрептокиназой и ацетилсалициловой кислотой и 35% для монотерапии стрептокиназой. Однако данное снижение все еще оставалось значимым, даже если лечение начиналось через 5–24 ч после появления симптомов: 33% для комбинированной терапии и 17% для монотерапии стрептокиназой. В целом при применении в период 0–24 ч вероятность летального исхода при проведении комбинированной терапии (стрептокиназа и ацетилсалициловая кислота) снижалась на 42% по сравнению с плацебо (2p<0,00001) и при проведении монотерапии стрептокиназой — на 25% по сравнению с плацебо (2p<0,00001).

В ходе одного из восьми небольших исследований с применением аналогичного режима дозирования было отмечено статистически значимое снижение показателя смертности. При объединении всех данных, полученных в ходе этих исследований, снижение общего показателя смертности составляло около 23%. Объединенные результаты данных нескольких исследований с применением различных дозировок вкупе с продолжительной инфузией подтверждают эти наблюдения.

Кроме того, исследования по измерению ФВЛЖ при выписке показали, что средний показатель ФВЛЖ был на 3–6 процентных пунктов выше в группе лечения стрептокиназой по сравнению с таковым в контрольной группе. В некоторых исследованиях эта разница была статистически значимой. Кроме того, по результатам некоторых исследований сообщалось о большем улучшении ФВЛЖ у пациентов, получивших лечение в течение 3 ч, по сравнению с пациентами, получившими лечение позже.

Результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием более 11000 пациентов показали, что после в/в введения стрептокиназы наблюдается уменьшение количества пациентов с клинической застойной сердечной недостаточностью в течение 14–21-дневного периода пребывания в стационаре. Клиническая застойная сердечная недостаточность развилась у 12,8% пациентов, получавших стрептокиназу, по сравнению с 15% пациентов в контрольной группе (p=0,001).

Частота возникновения повторной окклюзии сосудов, связанной с инфарктом, по некоторым данным, составляет примерно 15–20%. Частота возникновения реокклюзии зависит от дозы, дополнительной антикоагулянтной терапии и остаточного стеноза. При оценке показателя частоты развития повторных инфарктов в ходе исследований с участием 8800 пациентов, получавших стрептокиназу, общий показатель составлял 3,8% (диапазон: 2–15%). У более чем 8500 пациентов в контрольной группе, показатель частоты развития повторного инфаркта составлял 2,4%. Однако результаты исследования ISIS-2 показали, что проведение комбинированной терапии стрептокиназой и низкими дозами ацетилсалициловой кислоты позволяет избежать повышения частоты развития повторного инфаркта. Показатель частоты развития повторного инфаркта в группе комбинированной терапии составлял 1,8% по сравнению с 1,9% в группе монотерапии ацетилсалициловой кислотой.

При внутрикоронарном введении стрептокиназа приводит к тромболизису обычно в течение 1 ч, а последующая реперфузия приводит к улучшению сердечной функции и снижению смертности. Показатель ФВЛЖ увеличивался у пациентов, получавших стрептокиназу, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию. Когда исходный показатель ФВЛЖ был низким, у пациентов, получавших стрептокиназу, наблюдалось большее улучшение по сравнению с пациентами в контрольной группе. Известно, что может произойти спонтанная реперфузия, которую можно наблюдать при проведении ангиографии в различные моменты времени после инфаркта. Согласно результатам одного из исследований во время госпитализации, реперфузия произошла у 73% пациентов, получавших стрептокиназу, и у 47% пациентов, получавших плацебо. Взаимосвязь между проходимостью коронарных артерий и клинической эффективностью не установлена.

Исследования с применением тромболитической терапии для лечения ТЭЛА не выявили значимых различий в показателях при проведении перфузионного сканирования легких между группой пациентов, получавших тромболизис, и группой пациентов, получавших гепарин, в ходе последующего наблюдения в течение 1 года. Однако измерения объемов легочно-капиллярного кровотока и диффузионной способности через 2 нед и через 1 год после окончания терапии указывают на то, что при проведении тромболитической терапии достигается более полное разрешение тромботической обструкции и нормализация физиологии легких, что позволяет предотвратить долгосрочные последствия легочной гипертензии и легочной недостаточности.

Долгосрочные преимущества применения стрептокиназы для лечения ТГВ оценивали при проведении венографии. Объединенные результаты данных пяти рандомизированных исследований показали отсутствие остаточного тромботического материала у 60–75% пациентов, получавших стрептокиназу, по сравнению с только 10% пациентов, получавших гепарин. Тромболитическая терапия, в большинстве случаев также сохраняет функцию венозного клапана, что позволяет избежать патологических изменений в венозной системе, вызывающих клинический постфлебитический синдром, который возникает у 90% пациентов с ТГВ, получающих гепарин.

При применении стрептокиназы для лечения тромбоэмболии периферических артерий наблюдается зависимое от времени снижение эффективности. Сообщалось, что при введении стрептокиназы в период от 3 до 10 дней после возникновения обструкции скорость клиренса составляла 50–75%.

Острый прогрессирующий трансмуральный инфаркт миокарда: стрептокиназа показана при в/в или внутрикоронарном введении — для лечения острого инфаркта миокарда у взрослых пациентов, для лизиса внутрикоронарных тромбов, улучшения функции желудочков и снижения смертности от острого инфаркта миокарда, при в/в введении — для уменьшения размеров инфаркта и лечения застойной сердечной недостаточности после перенесенного острого инфаркта миокарда. Более раннее введение стрептокиназы коррелирует с большим клиническим эффектом (см. Клиническая фармакология).

ТЭЛА: стрептокиназа показана для лизиса объективно диагностированной (ангиография или сканирование легких) легочной эмболии, сопровождающейся обструкцией кровотока в долевых или нескольких сегментарных ветвях легочной артерии, с нестабильной гемодинамикой или без нее.

ТГВ: стрептокиназа показана для лизиса объективно диагностированных (предпочтительно путем проведения восходящей венографии) острых обширных тромбов глубоких вен, таких как тромбы с вовлечением подколенных и более проксимальных сосудов.

Артериальный тромбоз или эмболия: стрептокиназа показана для лизиса острых артериальных тромбов и эмболий.

Стрептокиназа не показана для лечения артериальных эмболий, исходящих из левых отделов сердца, в связи с риском возникновения новых эмболических явлений, таких как церебральная эмболия.

Окклюзия артериовенозных канюль: стрептокиназа показана в качестве альтернативы хирургической ревизии для очистки полностью или частично затромбированных артериовенозных канюль, когда не удается достичь приемлемого кровотока.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Поскольку проведение тромболитической терапии повышает риск возникновения кровотечений, стрептокиназа противопоказана в следующих ситуациях:

- активное внутреннее кровотечение;

- недавнее (в течение 2 мес) нарушение мозгового кровообращения, хирургические вмешательства на головном и спинном мозге (см. «Меры предосторожности»);

- внутричерепное новообразование;

- тяжелая неконтролируемая АГ.

Стрептокиназу не следует назначать пациентам, у которых наблюдалась тяжелая аллергическая реакция на данное ЛС.

Исследования влияния стрептокиназы на репродуктивную функцию животных не проводились. Также неизвестно, может ли применение стрептокиназы нанести вред здоровью плода при введении беременной женщине или негативно повлиять на репродуктивную функцию. Применение стрептокиназы во время беременности возможно только в случае крайней необходимости.

Следующие побочные эффекты наблюдались при в/в введении стрептокиназы, но также могут возникать и при внутрикоронарном введении.

Кровотечения: частота возникновения кровотечений (больших или малых) имеет широкий диапазон вариации в зависимости от показаний, дозы, пути и продолжительности введения, а также сопутствующей терапии.

Малые кровотечения можно ожидать в основном в местах прокола иглы или повреждения тканей. В случае возникновения такого кровотечения следует принять локальные меры для остановки кровотечения.

Тяжелые внутренние кровотечения, имеющие желудочно-кишечную (включая кровотечения в печени), мочеполовую, забрюшинную или внутримозговую локализацию, приводили к летальным исходам. В ходе исследований GISSI и ISIS-2 при лечении острого инфаркта миокарда путем в/в введения стрептокиназы частота возникновения больших кровотечений (требующих переливания крови) составляла 0,3–0,5%. Однако в исследованиях, где требовалось введение антикоагулянтов и проведение инвазивных процедур, этот показатель достигал 16%.

Частоту возникновения больших кровотечений трудно определить для других режимов дозирования и групп пациентов в связи с различиями в дозировках и интервалах между инфузиями. Приведенные показатели находятся в пределах диапазона, указанного для в/в введения при остром инфаркте миокарда.

В случае возникновения неконтролируемого кровотечения инфузию стрептокиназы следует немедленно прекратить, а не замедлять скорость введения или снижать дозу стрептокиназы. При необходимости можно остановить кровотечение и эффективно контролировать кровопотерю с помощью соответствующей заместительной терапии. Хотя применение аминокапроновой кислоты в качестве антидота для стрептокиназы у человека документально не подтверждено, его можно рассмотреть в экстренной ситуации.

Аллергические реакции: повышение температуры тела и дрожь, возникающие у 1–4% пациентов, являются наиболее часто наблюдаемыми аллергическими реакциями при в/в введении стрептокиназы для лечения острого инфаркта миокарда. Анафилактические и анафилактоидные реакции, варьирующие по степени тяжести от незначительного затруднения дыхания до бронхоспазма, отечности периорбитальной области или ангионевротического отека, наблюдались редко. Наблюдались и другие аллергические реакции легкой степени тяжести, такие как крапивница, зуд, приливы крови, тошнота, головная и костно-мышечная боль, а также реакции гиперчувствительности замедленного типа, такие как васкулит и интерстициальный нефрит. Анафилактический шок возникает очень редко, о нем сообщалось у 0–0,1% пациентов.

Аллергические реакции легкой или средней степени тяжести можно купировать с помощью сопутствующей терапии антигистаминными и/или кортикостероидными ЛС. Аллергические реакции тяжелой степени тяжести требуют немедленного прекращения терапии стрептокиназой, а также назначения по мере необходимости в/в введения адренергических, антигистаминных и/или кортикостероидных ЛС.

Со стороны дыхательной системы: сообщалось о случаях угнетения дыхания у пациентов, получавших стрептокиназу. В ряде случаев было невозможно определить, связано ли угнетение дыхания с терапией стрептокиназой или является симптомом основного процесса. Если угнетение дыхания связано с терапией стрептокиназой, то такое явление считается редким.

Другие побочные эффекты: наблюдалось транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Причина такого повышения ферментов и их клиническая значимость до конца не выяснены.

В опубликованных литературных данных имеются сведения о случаях возникновения боли в спине, связанной с применением стрептокиназы. В большинстве случаев боль возникала во время в/в введения стрептокиназы и прекращалась через несколько минут после прекращения инфузии.

Взаимодействие стрептокиназы с другими ЛС изучено недостаточно.

Применение антикоагулянтных и антитромбоцитарных ЛС

Применение стрептокиназы в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антитромбоцитарными и антикоагулянтными ЛС, может вызвать осложнения в виде кровотечений. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг. При лечении острого инфаркта миокарда ацетилсалициловую кислоту, при отсутствии других противопоказаний, следует назначать одновременно со стрептокиназой (см. ниже).

Последующая терапия инфаркта миокарда антикоагулянтными и антитромбоцитарными ЛС

При лечении острого инфаркта миокарда было показано, что применение ацетилсалициловой кислоты снижает частоту возникновения повторного инфаркта и инсульта. Добавление ацетилсалициловой кислоты к терапии стрептокиназой приводит к минимальному повышению риска возникновения малых кровотечений (3,9% по сравнению с 3,1%), но, по-видимому, не увеличивает частоту возникновения больших кровотечений (см. «Побочные действия»). Применение антикоагулянтов после введения стрептокиназы повышает риск возникновения кровотечений, но пока не доказано, что приносит очевидную клиническую пользу. Таким образом, в то время как применение ацетилсалициловой кислоты рекомендуется, при отсутствии других противопоказаний вопрос о применении антикоагулянтов должен решать лечащий врач.

Последующая терапия антикоагулянтными ЛС для в/в введения по другим показаниям

При лечении ТЭЛА или ТГВ после прекращения инфузии стрептокиназы было рекомендовано проведение непрерывной в/в инфузии гепарина без нагрузочной дозы для предотвращения повторного тромбообразования. Влияние стрептокиназы на показатели тромбинового времени и АЧТВ обычно снижается в течение 3–4 ч после введения стрептокиназы, и терапию гепарином без нагрузочной дозы можно начинать, когда показатели тромбинового времени или АЧТВ менее чем в 2 раза превышают показатели нормального диапазона контрольных значений.

Информация отсутствует.

В/в или внутрикоронарно.

Острый прогрессирующий трансмуральный инфаркт миокарда

Лечение стрептокиназой следует начинать как можно раньше после появления симптомов. Наибольшая эффективность при применении стрептокиназы для снижения смертности наблюдалась, если ее вводили в течение 4 ч, однако статистически значимая эффективность отмечалась в период до 24 ч (см. Клиническая фармакология).

ТЭЛА, ТГВ, артериальный тромбоз или эмболия

Лечение стрептокиназой следует начинать как можно раньше после начала тромботического события, предпочтительно в течение 7 дней. Любая задержка с началом проведения литической терапии для оценки эффекта терапии гепарином снижает потенциал оптимальной эффективности. Поскольку человек часто подвергается воздействию стрептококков, антитела к стрептокиназе широко распространены. Поэтому необходимо введение нагрузочной дозы стрептокиназы, достаточной для нейтрализации этих антител. Доза 250000 МЕ стрептокиназы, вводимая в периферическую вену в течение 30 мин, была признана достаточной более чем у 90% пациентов. Кроме того, если показатель тромбинового времени или какого-либо другого параметра лизиса после 4 ч терапии существенно не отличается от показателя нормального диапазона контрольных значений, введение стрептокиназы следует прекратить в связи с наличием чрезмерной резистентности.

Дети

В связи с наличием ограниченных данных невозможно дать конкретные рекомендации по дозировке и введению стрептокиназы. Однако согласно опубликованным данным, как правило, применялись нагрузочные дозы и дозы для непрерывной инфузии, скорректированные с учетом массы тела (см. «Меры предосторожности», Дети).

Кровотечения

После кратковременной терапии высокими в/в дозами стрептокиназы при лечении острого инфаркта миокарда осложнения в виде тяжелых кровотечений, требующих переливания крови, наблюдаются крайне редко (0,3–0,5%), а комбинированная терапия с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, по-видимому, не повышает риск возникновения больших кровотечений. Добавление ацетилсалициловой кислоты к терапии стрептокиназой может приводить к незначительному повышению риска возникновения малых кровотечений (3,9% по сравнению с 3,1%).

Стрептокиназа вызывает лизис гемостатических отложений фибрина, возникающих, например, в местах прокола иглой, особенно при инфузии продолжительностью в несколько часов, и из таких мест может возникнуть кровотечение. Чтобы свести к минимуму риск возникновения кровотечения во время лечения стрептокиназой, венепункции и физические манипуляции с пациентом следует проводить осторожно и как можно реже, а также следует избегать в/м инъекций.

Если во время в/в терапии возникает необходимость выполнения пункции артерии, предпочтительными являются сосуды верхних конечностей. Давление следует оказывать в течение по крайней мере 30 мин, наложить давящую повязку и часто проверять место пункции на наличие признаков кровотечения.

При следующих состояниях риски от проведения терапии могут быть повышены, и их следует сопоставлять с ожидаемой пользой:

- недавнее (в течение 10 дней) обширное хирургическое вмешательство, родоразрешение, биопсия органов, предшествующая пункция несжимаемых сосудов;

- недавнее (в течение 10 дней) серьезное желудочно-кишечное кровотечение;

- недавняя (в течение 10 дней) травма, включая сердечно-легочную реанимацию;

- АГ: сАД >180 мм рт. ст. и/или дАД >110 мм рт. ст.;

- высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например митральный стеноз с фибрилляцией предсердий;

- подострый бактериальный эндокардит;

- нарушения гемостаза, в т.ч. вторичные по отношению к тяжелым заболеваниям печени или почек;

- беременность;

- возраст >75 лет;

- нарушения мозгового кровообращения;

- диабетическая геморрагическая ретинопатия;

- септический тромбофлебит или окклюзия артериовенозной канюли на серьезно инфицированном участке;

- любое другое состояние, при котором кровотечение представляет значительную опасность или которое будет особенно трудно остановить из-за места его локализации.

В случае возникновения серьезного спонтанного кровотечения (не поддающегося контролю с помощью местного сдавления) инфузию стрептокиназы следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (см. «Побочные действия»).

В отдельных случаях наблюдалось кровотечение в перикард, иногда связанное с разрывом миокарда, которое приводило к летальному исходу.

Аритмии

Было показано, что быстрый лизис коронарных тромбов может вызвать реперфузионные нарушения ритма предсердий или желудочков, требующие немедленного лечения. Рекомендуется тщательный мониторинг признаков аритмии во время и сразу после введения стрептокиназы при лечении острого инфаркта миокарда. Иногда наблюдались тахикардия и брадикардия.

Артериальная гипотензия

Артериальная гипотензия, иногда тяжелая, не вторичная по отношению к кровотечению или анафилаксии, наблюдалась во время в/в инфузии стрептокиназы у 1–10% пациентов. Пациентов следует тщательно наблюдать, и в случае возникновения симптоматической или вызывающей опасения артериальной гипотензии необходимо назначить соответствующее лечение. Такое лечение может включать снижение скорости в/в инфузии стрептокиназы. Часто наблюдаются менее выраженные гипотензивные эффекты, которые не требуют лечения.

Холестериновая эмболия

У пациентов, получавших все виды тромболитических ЛС, редко сообщалось о случаях возникновения холестериновой эмболии; истинная частота неизвестна. Это серьезное состояние, которое может привести к летальному исходу, также связано с проведением инвазивных сосудистых процедур (например, катетеризация сердца, ангиография, сосудистая хирургия) и/или терапией антикоагулянтными ЛС. Клинические признаки холестериновой эмболии могут включать сетчатое ливедо, синдром пурпурных пальцев, острую почечную недостаточность, гангренозные пальцы, АГ, панкреатит, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, инфаркт спинного мозга, окклюзию артерии сетчатки, инфаркт кишечника и рабдомиолиз.

Прочее

Редко сообщалось о случаях развития некардиогенного отека легких у пациентов, получавших стрептокиназу. Риск его возникновения наиболее высок у пациентов с обширным инфарктом миокарда, которым проводится тромболитическая терапия путем внутрикоронарного введения ЛС.

В редких случаях развитие полинейропатии было по времени связано с применением стрептокиназы, а некоторые случаи описывались как синдром Гийена-Барре.

Если во время терапии стрептокиназой возникает ТЭЛА или рецидивирующая ТЭЛА, следует завершить первоначально запланированный курс лечения, как способ лизиса эмбола. Хотя ТЭЛА может иногда возникать во время лечения стрептокиназой, частота ее возникновения не превышает таковую у пациентов, получающих монотерапию гепарином. Во время лечения стрептокиназой помимо ТЭЛА, наблюдалось развитие эмболии и в других частях организма.

ЛС, содержащие альбумин (человеческий)

Данные ЛС содержат альбумин, полученный из человеческой крови. Благодаря эффективному отбору доноров и процессам производства ЛС, риск передачи вирусных заболеваний крайне мал. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным. Случаев передачи вирусных заболеваний или болезни Крейтцфельдта-Якоба при применении альбумина не выявлено.

Общие сведения

Сообщалось о редких случаях, когда стрептокиназу назначали при подозрении на острый инфаркт миокарда, который впоследствии был диагностирован как панкреатит. При таких обстоятельствах имели место летальные исходы.

Повторное применение: в связи с повышенной вероятностью развития резистентности вследствие наличия антител к стрептокиназе терапия стрептокиназой может оказаться неэффективной, если ее назначают в период от 5 дней до 12 мес после предыдущего применения стрептокиназы или анистреплазы, или при стрептококковых инфекциях, таких как стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка или острый гломерулонефрит, вторичный по отношению к стрептококковой инфекции.

Лабораторные тесты

В/в или внутрикоронарная инфузия при инфаркте миокарда: в/в введение стрептокиназы вызывает заметное снижение уровня плазминогена и фибриногена и увеличение показателей тромбинового времени, АЧТВ и ПВ, которые обычно нормализуются в течение 12–24 ч. Такие изменения могут также наблюдаться у некоторых пациентов при внутрикоронарном введении стрептокиназы.

В/в введение по другим показаниям: перед началом проведения тромболитической терапии желательно определить показатели АЧТВ, ПВ, тромбинового времени или уровень фибриногена, а также уровень гематокрита и количество тромбоцитов. Если до начала тромболитической терапии вводился гепарин, его следует отменить, а показатели тромбинового времени или АЧТВ должны менее чем в 2 раза превышать показатели нормального диапазона контрольных значений.

Если во время инфузии наблюдается снижение уровня плазминогена и фибриногена, а также увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибрина (два последних фактора вызывают удлинение времени свертывания крови в коагуляционных тестах), то это, как правило, подтверждает наличие литического состояния. Поэтому литическую терапию можно подтвердить, путем определения показателей тромбинового времени, АЧТВ, ПВ или уровня фибриногена примерно через 4 ч после начала терапии. Если после инфузии стрептокиназы необходимо повторно ввести гепарин, показатели тромбинового времени или АЧТВ должны менее чем в 2 раза превышать показатели нормального диапазона контрольных значений (см. информацию о правильном применении гепарина в соответствующей инструкции производителя).

Лекарственные взаимодействия

См. «Взаимодействие».

Дети

Контролируемые клинические исследования для оценки безопасности и эффективности применения стрептокиназы у детей не проводились.