Тазепам (Tazepam^®)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Оксазепам 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 5,5 мг, желатин — 2,4 мг, полисорбат 80 — 0,1 мг, карбоксиметилкрахмал (тип А) — 0,5 мг, тальк — 1,7 мг, магния стеарат — 1,0 мг, лактозы моногидрат — 53,8 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза — 0,17 мг, макрогол 6000 — 0,03 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Всасывание

Оксазепам хорошо всасывается из пищеварительного тракта.

Распределение

При приеме оксазепама внутрь в дозе 30 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 3 ч и составляет около 450 нг/мл.

Оксазепам на 85% связывается белками крови. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в молоко матери.

Метаболизм

Оксазепам метаболизируется в печени. В результате конъюгации с глюкуроновой кислотой образуется неактивный метаболит — глюкуронат оксазепама.

Выведение

Период полувыведения оксазепама составляет около 8,2 часов. Оксазепам выводится в основном с мочой в виде глюкуроната оксазепама.

Оксазепам относится к группе производных 1,4-бензодиазепина. Действует на многие структуры центральной нервной системы, прежде всего на лимбическую систему и гипоталамус, т. е. на структуры, связанные с регуляцией эмоциональной деятельности.

Как и все другие бензодиазепины, он усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, таламуса и гипоталамуса.

Выявлено существование специфических для бензодиазепинов участков связывания, представляющих собой белковые структуры клеточной мембраны, имеющих связь с комплексом, состоящим из рецептора ГАМК-А и хлорного канала. Механизм действия оксазепама связан с модуляцией чувствительности ГАМК-ергического рецептора, приводящей к увеличению сродства рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая является тормозным эндогенным нейромедиатором. Следствием активации бензодиазепинового рецептора или ГАМК-А является увеличение транспорта ионов хлора внутрь нейрона через хлорный канал, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, а в итоге к угнетению активности нейрона.

Оксазепам обладает анксиолитическим, седативным и снотворным действием. Оказывает слабое расслабляющее действие на скелетную мускулатуру.

В экстренных случаях и кратковременно:

-        Состояния тревоги различного происхождения, особенно на фоне органных неврозов (сердечно-сосудистые заболевания, заболевания пищеварительной системы), в том числе у пациентов пожилого возраста.

-        При нарушениях сна на фоне выраженной тревоги.

-        При абстинентном алкогольном синдроме.

Примечание: Состояния нервного напряжения и беспокойства, связанные с проблемами повседневной жизни, не являются показанием к применению лекарственного препарата.

-        Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим бензодиазепинам;

-        тяжелая дыхательная недостаточность (независимо от причины);

-        тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности);

-        тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

-        миастения;

-        закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);

-        острая порфирия;

-        синдром ночного апноэ;

-        кома;

-        шок;

-        острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций;

-        острые интоксикации лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в том числе наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства);

-        психотические состояния;

-        тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности);

-        беременность (1 триместр);

-        период лактации;

-        детский возраст (до 12 лет);

-        наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо‑галактозная мальабсорбция (нарушение всасывания глюкозы-галактозы)

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, порфирия, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами и алкоголем, органические заболевания центральной нервной системы, сердечно-сосудистая недостаточность, атеросклероз, тревога, сопровождающаяся депрессией (возможное появление суицидальных мыслей), расстройства личности, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст.

Фертильность

Женщин в репродуктивном возрасте, перед началом лечения, следует проинформировать о том, чтобы в случае планирования или при установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом с целью прекращения лечения.

Беременность

При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода, а применение альтернативного средства является невозможным.

Период грудного вскармливания

Оксазепам проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять кормящими грудью женщинами. В случае если возникает необходимость приема оксазепама кормящей матерью, следует прекратить вскармливание грудью.

Дозировку и продолжительность лечения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет

-        Состояния тревоги: от 10 мг до 30 мг, 3–4 раза в сутки.

-        Нарушения сна (в качестве вспомогательного средства и только в обоснованных случаях): от 10 мг до 30 мг за час до сна.

Примечание: пациентов, принимающих оксазепам в связи с нарушениями сна, следует проинформировать о том, что у них, после приема препарата, должны быть условия для непрерывного 7–8 часового сна.

-        Синдром алкогольной абстиненции: от 10 мг до 30 мг, 3–4 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети до 12 лет

Безопасность и эффективность применения оксазепама у детей в возрасте до 12 лет не определены.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным препаратам, действующим на центральную нервную систему. В этой возрастной группе рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу (обычно 10 мг 3 раза в сутки).

Пациенты с нарушенной функцией почек и (или) печени

Следует соблюдать осторожность при применении оксазепама у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек. Может оказаться необходимым уменьшение дозы лекарственного препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение оксазепама и его метаболитов снижено, поэтому возможна их кумуляция в организме.

Продолжительность лечения

Оксазепам применяется в экстренных случаях для симптоматического лечения тревоги. Продолжительность лечения следует ограничить до минимума — обычно она составляет от нескольких дней до 2 недель в виду опасности развития толерантности и симптомов лекарственной зависимости. Продолжительность лечения, включая период постепенного прекращения приема, не должна превышать 4 недель.

Прием препарата следует прекращать постепенно, в подобранном индивидуально для каждого пациента темпе. Резкая отмена оксазепама может привести к развитию синдрома отмены (нарушениям сна и концентрации внимания, повышенной раздражительности и даже к психотическим расстройствам). Особенно опасным может оказаться резкое прекращение лечения, проводимого в течение длительного времени, во время которого оксазепам применялся в дозах, превышающих средние. Симптомы отмены тогда более выражены.

В индивидуальных случаях, после оценки состояния пациента, врач может принять решение о продлении максимального времени лечения.

Длительное применение лекарственного препарата не рекомендуется в связи с опасностью развития толерантности и симптомов лекарственной зависимости.

Способ применения

Лекарственный препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Для купирования симптомов тревоги рекомендуется применять как можно меньшие эффективные дозы.

Дозу препарата следует увеличивать постепенно.

Частота и выраженность побочных действий зависит от индивидуальной чувствительности пациента и принятой дозы лекарственного препарата.

Прекращение приема оксазепама в связи с побочными действиями встречается редко.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). В каждом классе системы органов нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: нарушения морфологического состава крови, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: булимия, снижение массы тела.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: аллергические кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Нарушение со стороны психики

Частота неизвестна: парадоксальные реакции — психомоторное беспокойство, возбуждение и агрессивность, спутанность сознания, галлюцинации, кошмарные сновидения, бред, психозы, раздражительность, неадекватное поведение.

Парадоксальные реакции чаще всего наблюдаются после употребления алкоголя, у пожилых пациентов и у пациентов с психическими заболеваниями.

Физическая и психическая зависимость может развиться при лечении оксазепамом даже в терапевтических дозах. Резкое прекращение лечения может вызвать симптомы отмены и бессонницу по типу «рикошета».

Пациенты, злоупотребляющие алкоголем или лекарственными препаратами, более предрасположены к развитию зависимости.

Во время лечения оксазепамом может проявиться имеющаяся недиагностированная депрессия с суицидальными наклонностями.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, замедление реакции, головокружение спутанность сознания, дезориентация, мышечная слабость, атаксия.

Редко: головная боль.

Частота неизвестна: тремор, дизартрия

Эти эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения, у пациентов пожилого возраста и, как правило, исчезают в течение продолжающейся терапии.

В случае усиления этих реакций, соответствующее уменьшение дозы обычно снижает их выраженность и частоту.

Так же, как и после приема других производных бензодиазепина, особенно в больших дозах, может развиться дизартрия с невнятной речью и неправильным произношением, нарушения памяти (антероградная амнезия), нарушения либидо.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: незначительное снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: угнетение дыхательного центра

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, чувство сухости во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: повышение активности аминотрансфераз, нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: аллергические кожные реакции (крапивница, кожная сыпь, кожный зуд).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: мышечная слабость, мышечный тремор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: задержка мочи, недержание мочи, нарушение функции почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: нарушения менструального цикла, нарушения либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: лихорадка, отек, общая слабость, обморок.

Влияние на плод

Тератогенное действие, угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых принимали оксазепам.

Систематическое применение препарата в течение многих недель может привести к развитию лекарственной зависимости, а также абстинентного синдрома в случае резкой отмены препарата.

-        Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

-        Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости.

-        Угнетающее влияние оксазепама на центральную нервную систему усиливают препараты опия, препараты для общей анестезии (анестетики), психотропные препараты, антидепрессанты, антигистаминные препараты с седативным эффектом, гипотензивные лекарственные средства центрального действия.

-        Гипотензивные лекарственные средства могут усиливать выраженность снижения АД.

-        На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

-        Может повышать токсичность зидовудина.

-        Ингибиторы МАО, стрихнин, пентетразол и большие дозы кофеина ослабляют действие оксазепама.

-        Дисульфирам, циметидин, эритромицин, кетоконазол являясь ингибиторами изоэнзимов цитохрома Р₄₅₀ тормозят процессы биотрансформации производных 1,4‑бензодиазепина и усиливают их угнетающее действие на ЦНС.

-        Препараты, индуцирующие активность цитохрома Р₄₅₀ (например, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) ускоряют биотрансформацию производных 1,4-бензодиазепина и приводят к ослаблению их фармакологического действия.

-        Употребление алкоголя во время лечения оксазепамом усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему и может привести к развитию парадоксальных реакций таких, как: психомоторное возбуждение, агрессивное поведение. Кроме того, алкоголь может усиливать седативное действие оксазепама.

-        Оксазепам принимаемый вместе со средствами, расслабляющими скелетную мускулатуру, продлевает и усиливает действие последних.

-        Теофиллин и кофеин могут ослаблять снотворное действие бензодиазепинов (в том числе оксазепама), т. к. обладают стимулирующим действием на центральную нервную систему и способны индуцировать печеночные энзимы, ответственные за метаболизм препаратов. Этот эффект, вызванный теофиллином и кофеином может отсутствовать у курящих.

-        Пероральные контрацептивные средства, применяемые вместе с оксазепамом могут усилить его метаболизм, период полувыведения оксазепама может уменьшиться.

Симптомы

В результате передозировки оксазепамом могут появиться следующие симптомы: сонливость, дезориентация, невнятная речь, а в тяжёлых случаях потеря сознания и кома. Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным приёмом оксазепама и алкоголя или оксазепама и других препаратов, обладающих угнетающим действием на центральную нервную систему.

Лечение

В случае отравления оксазепамом необходимо предпринять мероприятия, направленные на быструю элиминацию из организма ещё невсосавшегося лекарственного препарата или уменьшение его абсорбции из пищеварительного тракта (промывание желудка, прием активированного угля, рвота — в случае если сознание сохранено), осуществлять мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови) и, при необходимости, применить соответствующее симптоматическое лечение.

В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Перед тем как начать применять лекарственный препарат Тазепам, следует это обсудить с врачом или фармацевтом.

Если через 7–14 дней лечения не наблюдается улучшения или наступит рецидив симптомов, пациент должен обратиться к врачу.

Толерантность

Регулярное применение в течение нескольких недель бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в том числе оксазепама, может привести к уменьшению эффективности их действия.

Лекарственная зависимость

Применение лекарственного препарата Тазепам может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения, и выше у пациентов с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью. Поэтому такие пациенты должны проинформировать об этом врача, так как они могут применять препарат Тазепам только под его строгим контролем.

Синдром отмены

В случае развития физической зависимости, резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению синдрома отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются: головная боль, мышечная боль, сильно выраженная тревога, эмоциональное напряжение, двигательное беспокойство, состояния спутанности сознания и дезориентации, раздражительность, бессонница. В тяжелых случаях могут появиться дереализация, расстройства личности, повышенная чувствительность к прикосновению, акустическим раздражителям и свету, ощущение «ползания мурашек» и онемение конечностей, галлюцинации или приступы судорог.

Синдром «рикошета» и беспокойство

При прекращении лечения оксазепамом может появиться синдром «рикошета» — усиление симптомов, которые были причиной применения бензодиазепинов. Он может сопровождаться изменением настроения, тревогой или нарушениями сна, бессонницей и беспокойством. В связи с тем, что такое состояние вызвано резким прекращением применения лекарственного препарата, рекомендуется постепенное уменьшение дозы препарата.

Антероградная амнезия

Тазепам может вызвать антероградную амнезию. Симптомы чаще всего возникают через несколько часов после приема лекарственного препарата, особенно в большой дозе. У пациентов, принимающих оксазепам в связи с нарушениями сна, для уменьшения риска развития амнезии, рекомендуется применение оксазепама за час до сна и обеспечение соответствующих условий для непрерывного 7–8 часового сна.

Парадоксальные реакции

Тазепам может вызывать парадоксальные реакции, такие как двигательное беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, враждебность, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, расстройства личности, выраженная бессонница.

Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пожилых пациентов или пациентов с алкогольной зависимостью. В случае появления таких симптомов, следует обратиться к врачу.

Риск, связанный с одновременным применением опиоидов

Одновременное применение лекарственного препарата Тазепам и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков одновременное применение седативных средств, таких как бензодиазепины или лекарственных средств подобного действия, таких как препарат Тазепам, с опиоидами, должно быть зарезервировано для пациентов, у которых применение альтернативных методов лечения не представляется возможным. Если принято решение о назначении лекарственного препарата Тазепам одновременно с опиоидами, следует использовать минимальную эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с целью выявления объективных и субъективных симптомов, угнетения дыхания и седации. В связи с этим рекомендуется предупредить пациентов или их опекунов (если это применимо) о таких симптомах.

Особые группы пациентов

Дети

Бензодиазепины нельзя назначать детям без тщательной оценки необходимости применения этих лекарственных средств, причем продолжительность лечения следует свести к минимуму.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) следует назначать меньшую дозу препарата в связи с возможным усилением побочных действий в этой возрастной группе, в основном нарушений ориентации и координации движений (падения, травмы), оксазепам

Пациенты с нарушением функции почек и(или) печени, хроническими заболеваниями дыхательных путей

Перед применением лекарственного препарата Тазепам необходимо сообщить об этих заболеваниях врачу. Врач определит дозу индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени недостаточности данного органа. Рекомендуется уменьшение дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Применение при депрессии

Перед применением лекарственного препарата Тазепам, пациент должен сообщить врачу обо всех психических заболеваниях. Применение только препарата Тазепам у пациентов с депрессией может привести к усилению ее симптомов, в том числе суицидальных наклонностей.

Оксазепам следует с осторожностью применять у пациентов с порфирией. Применение оксазепама может привести к усилению симптомов этого заболевания. Пациенты с порфирией перед лечением лекарственным препаратом Тазепам должны сообщить врачу об этом заболевании.

Пациенты с глаукомой, особенно с закрытоугольной формой, перед применением лекарственного препарата Тазепам должны проконсультироваться с врачом-окулистом.

Во время лечения оксазепамом и еще в течение 3 дней после его завершения не следует употреблять никаких спиртных напитков.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Так как оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорожденного. Дети очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка»).

Лекарственный препарат Тазепам содержит лактозы моногидрат 53,8 мг. Лекарственный препарат не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственный препарат Тазепам содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, это означает, что лекарственный препарат считается «не содержащим натрия».

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, другими механизмами

Во время лечения оксазепамом, способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства может быть ограничена в связи с возможностью снижения концентрации внимания, появления сонливости, амнезии. Следует предупреждать пациентов, чтобы не управляли автотранспортом и не обслуживали механических устройств во время лечения и еще в течение 3 дней после его завершения.

По 25 таблеток покрытых пленочной оболочкой в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, снабженную стикерами контроля первого вскрытия.

Отпускают по рецепту.

Психотропное вещество, внесенное в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачка картонная).

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения

Тархоминский фармацевтический завод «Польфа» Акционерное Общество

ул. А. Флеминга 2, 03–176 Варшава, Польша

Производитель

Тархоминский фармацевтический завод «Польфа» Акционерное Общество

ул. А. Флеминга 2, 03–176 Варшава, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей

Представительство в РФ:

121248, г. Москва, Кутузовский проспект, д. 13, офис 141.

Телефон: (495) 937-64-30