Тресиба^® ФлексТач^®

Содержание

Фотографии упаковок

12.09.2018

р-р для п/к введ. 100 ЕД/мл, №5 - картр. в шпр.-ручк. 3 мл (5) - пач. картон.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® — аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия. Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после п/к инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в сосудистое русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата (см. Рисунок 1).

В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба^® ФлексТач^®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный V_d между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUC_{GIR0–12h,SS}/AUC_GIRtotal,SS =0,5).

Рисунок 1. 24-часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы — C_ss инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/кг (исследование 1987)

Продолжительность действия препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз. C_ss препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии C_ss демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUC_GIR.?,SS) и в рамках временного периода от 2 до 24 ч (AUC_{GIR2–24h,SS}), (см. Таблицу 1.)

Таблица 1

Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба^® и инсулина гларгин в состоянии C_ss у пациентов с сахарным диабетом типа 1

^aCV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности, %.

^bSS: Концентрация препарата в равновесном состоянии.

^cAUC_{GIR2–24h,SS}: метаболический эффект в последние 22 ч интервала дозирования (т.е. отсутствует влияние на него введенного в/в инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® и его общим гипогликемическим действием.

В исследованиях не выявлена клинически достоверная разница в фармакодинамике препарата Тресиба^® у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали одинаковое снижение показателя HbA_1c от исходного значения в конце исследования на фоне терапии инсулином Тресиба^® и инсулином гларгин 100 ЕД/мл. У пациентов с сахарным диабетом типа 1 (СД1) на фоне терапии инсулином Тресиба^® отмечалась значительно меньшая частота развития тяжелых гипогликемий и тяжелых или подтвержденных симптоматических гипогликемий (гипогликемий в целом и ночных гипогликемий) по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл, как в период поддержания дозы, так и на протяжении всего периода лечения. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) на фоне терапии инсулином Тресиба^® отмечалось значительное снижение частоты развития тяжелых или подтвержденных симптоматических гипогликемий (гипогликемий в целом и ночных гипогликемий) по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), как в период поддержания дозы, так и на протяжении всего периода лечения, а также снижение частоты возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии на протяжении всего периода лечения.

В клинических исследованиях доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба^® в отношении снижения показателя HbA_1c от исходного значения в конце исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба^® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbA_1c.

Результаты мета-анализа данных семи исследований продемонстрировали преимущества терапии инсулином Тресиба^® в отношении более низкой частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин (100 ЕД/мл) (Таблица 2) и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне терапии инсулином Тресиба^® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл).

Таблица 2

Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

^a Подтвержденная гипогликемия — это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 и 6 ч утра.

^bЭпизоды гипогликемии после 16-й нед терапии.

^cСтатистически достоверно.

Не выявлено клинически значимое образование антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба^® в течение продолжительного периода времени. В клиническом исследовании у пациентов с СД2, получавших лечение препаратом Тресиба^® в комбинации с метформином, добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению показателя HbА_1с и массы тела. Частота эпизодов гипогликемии была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида в сравнении с добавлением однократной дозы инсулина аспарт.

Оценка влияния на ССС. Для сравнения сердечно-сосудистой безопасности при применении препарата Тресиба^® и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) было проведено исследование DEVOTE с участием 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность применения препарата Тресиба^® в сравнении с инсулином гларгин (Рисунок 2).

N Количество пациентов с первым явлением, подтвержденным Экспертной комиссией по оценке нежелательных явлений (EAC) в ходе исследования.

% Доля пациентов с первым явлением, подтвержденным EAC, по отношению к количеству рандомизированных пациентов.

Рисунок 2. Форест-диаграмма, отражающая анализ составного 3-точечного показателя безопасности сердечно-сосудистых событий (БССС) и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE.

При применении инсулина гларгин и препарата Тресиба^® было достигнуто схожее улучшение показателей HbА_1с и большее снижение показателя глюкозы плазмы натощак при применении препарата Тресиба^® (Таблица 3).

Препарат Тресиба^® продемонстрировал преимущество по сравнению с инсулином гларгин по показателю более низкой частоты развития эпизодов тяжелой гипогликемии и более низкой доли пациентов, у которых развивалась тяжелая гипогликемия. Частота эпизодов тяжелой ночной гипогликемии была существенно ниже при применении препарата Тресиба^® по сравнению с инсулином гларгин (Таблица 3).

Таблица 3

Результаты исследования DEVOTE

¹ В дополнение к стандарту лечения диабета и сердечно-сосудистого заболевания.

² Ночная тяжелая гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 и 6 ч утра.

Дети и подростки. В клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 при применении препарата Тресиба^® один раз в сутки было показано сходное снижение показателя HbA_1с на 52-й нед и более выраженное снижение показателя глюкозы плазмы крови натощак относительно исходных значений в сравнении с применением препарата сравнения (инсулин детемир 1 или 2 раза в сутки). Этот результат был достигнут при применении препарата Тресиба^® в суточной дозе на 30% меньше таковой инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов тяжелой гипогликемии (определение Международного общества по изучению сахарного диабета (СД) у детей и подростков (ISPAD); 0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,6) была сопоставимой при применении препарата Тресиба^® и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота эпизодов подтвержденной гипогликемии была выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась более высокая частота эпизодов тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет в группе препарата Тресиба^®. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была существенно ниже при применении препарата Тресиба^® в сравнении с лечением инсулином детемир, 0,68 и 1,09 соответственно. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД. Выработка антител встречалась редко и не имела клинического значения. Данные по эффективности и безопасности у подростков с СД2 были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Тресиба^® для лечения подростков с СД2.

Абсорбция. Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

C_ss препарата Тресиба^® в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24 ч при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUC_{GIR0–12h,SS}/AUC_GIR,τ,SS=0,5).

Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение. T_1/2 после п/к инъекции препарата Тресиба^® ФлексТач^® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. T_1/2 препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

Линейность. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® — 100 и 200 ЕД/мл — получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg,τ,SS и C_max,IDeg,SS)

Особые группы пациентов

Пол. Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба^® ФлексТач^® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике инсулина деглудек у пожилых и молодых пациентов, пациентов разных этнических групп, у пациентов с нарушениями функции почек, печени и здоровых пациентов.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Пожилой возраст, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени. Не обнаружено различий в фармакокинетике инсулина деглудек у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста, пациентов разных этнических групп, у пациентов с нарушениями функции почек, печени и здоровых добровольцев.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов с СД1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с СД1.

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

• повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата;
• период беременности, период грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует);
• детский возраст до 1 года, т.к. клинические исследования у детей младше 1 года не проводились.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в период беременности противопоказано, т.к. клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в период грудного вскармливания противопоказано, т.к. клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Не ожидается появление метаболических эффектов у новорожденных детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.

П/к, 1 раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой аналог инсулина сверхдлительного действия.

Дозы

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой аналог инсулина длительного действия.

У пациентов с СД2 препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП), агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и болюсным инсулином (см. Клиническая эффективность и безопасность).

Пациентам с СД1 препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия, для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® должна определяться индивидуально, в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и препарат Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представлен в двух дозировках. Для обеих дозировок набор необходимой дозы препарата осуществляют в единицах. Однако шаг дозы отличается между двумя дозировками препарата Тресиба^® ФлексТач^®.

1. Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

2. Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции. Доза инсулина содержится во вдвое меньшем объеме раствора по сравнению с препаратами базальных инсулинов 100 ЕД/мл.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки; не нужно проводить пересчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Гибкий режим дозирования

В случаях, когда введение препарата в одно и то же время не представляется возможным, Тресиба^® ФлексТач^® позволяет изменять время его введения (см. Клиническая эффективность и безопасность). При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 ч. Клинический опыт гибкого режима дозирования препарата Тресиба^® ФлексТач^® у детей и подростков отсутствует.

Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Начальная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^®

Пациенты с СД2. Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с СД1. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают один раз в сутки в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели терапии препаратом Тресиба^® ФлексТач^®. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с СД2. При переводе на препарат Тресиба^® ФлексТач^® пациентов с СД2, находящихся на базальном или базис-болюсном режиме инсулинотерапии или на режиме терапии готовыми смесями инсулина/самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», а затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Следует предусмотреть уменьшение дозы на 20% от предшествующей дозы базального инсулина с последующей коррекцией в соответствии с индивидуальными потребностями пациента в следующих случаях:

- перевод с базального инсулина, который вводился 2 раза в день, на препарат Тресиба^® ФлексТач^®;

- перевод с инсулина гларгин (300 ЕД/мл) на препарат Тресиба^® ФлексТач^®.

Пациенты с СД1. При переводе на препарат Тресиба^® ФлексТач^® пациентов с СД1 следует предусмотреть уменьшение дозы на 20% от предшествующей дозы базального инсулина или базального компонента продолжительных п/к инсулиновых инфузий (ППИИ). Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента на основании показателей гликемии.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с СД2. При добавлении препарата Тресиба^® ФлексТач^® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная суточная доза равна 10 ЕД с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к лечению препаратом Тресиба^® ФлексТач^® рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® на 20% для минимизации риска развития гипогликемии.

Впоследствии дозу следует скорректировать.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (старше 65 лет). Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Недостаточность функции почек и печени. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться для лечения подростков и детей старше 1 года (см. Клиническая эффективность и безопасность). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба^® ФлексТач^® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы базального и болюсного инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. «Побочные действия»).

Способ применения

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® предназначен только для п/к введения.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить в/в, т.к. это может привести к развитию тяжелой гипогликемии.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить в/м, т.к. в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® вводится п/к в область бедра, плеча или передней брюшной стенки.

Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, разработанную для использования с инъекционными иглами НовоФайн^® или НовоТвист^®.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения; нечасто — периферические отеки.

В ходе постмаркетингового применения препарата дополнительных нежелательных реакций выявлено не было.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы. При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в т.ч. отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия. Может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.

Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения. У пациентов, получавших препарат Тресиба^® ФлексТач^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны, носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки. Препарат Тресиба^® применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств. В долгосрочном исследовании у детей в возрасте от 1 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД (см. Клиническая эффективность и безопасность).

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени в общей популяцией пациентов не выявлено.

Имеется ряд ЛС, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Потребность в инсулине могут уменьшать: ПГГП, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость. Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба^® ФлексТач^® могут вызвать его разрушение. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя добавлять в инфузионные растворы. Нельзя смешивать препарат Тресиба^® ФлексТач^® с другими лекарственными препаратами.

Необходимо внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба^® ФлексТач^®. Если пациент не будет тщательно соблюдать указания инструкции, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.

Использовать шприц-ручку следует только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Необходимо сначала проверить маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться , что она содержит препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл/Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл, а затем внимательно изучить представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь такому пациенту может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач^®.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл — предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 600 ЕД инсулина деглудек. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 160 ЕД с шагом в 2 ЕД.

Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Важная информация. Обратить внимание на информацию, отмеченную как важная, это очень важно для правильного использования шприц-ручки.

Рисунок 3. Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл.

Рисунок 4. Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл.

I. Подготовка шприц-ручки к использованию

Проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл/Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет инсулины разного типа. Если он ошибочно введет другой тип инсулина, концентрация глюкозы в крови может быть слишком высокой или слишком низкой.

А. Снять колпачок со шприц-ручки.

В. Убедиться, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина. Если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С. Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку.

D. Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы правильно снять иглу со шприц-ручки.

F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может случайно уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако пациент все равно должен проверить поступление инсулина.

Важная информация. Для каждой инъекции следует использовать новую иглу. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата.

Важная информация. Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

II. Проверка поступления инсулина

G. Перед каждой инъекцией следует проверять поступление инсулина. Это поможет пациенту убедиться, что доза инсулина введена полностью.

Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедиться, что счетчик дозы показывает «2».

H. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

I. Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к «0». «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина. На конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции. Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторить операции G–I (п. II), но не более 6 раз.

Если капля инсулина так и не появилась, поменять иглу и еще раз повторить операции G–I (п. II).

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, не использовать эту шприц-ручку. Следует использовать новую шприц-ручку.

Важная информация. Перед каждой инъекцией следует убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Важная информация. Перед каждой инъекцией необходимо проверять поступление инсулина. Если пациент не будет проверять поступление инсулина, он может ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

III. Установка дозы

J. Перед началом инъекции следует убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение «0». «0» должен стоять напротив указателя дозы. Вращением селектора дозы установить необходимую дозу, назначенную врачом.

Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно).

Если установлена неправильная доза, пациент может повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не установит правильную дозу.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в набранной дозе.

Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно).

Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 или 160 ЕД (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно), счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Важная информация. Перед каждой инъекцией необходимо проверять, какое количество единиц инсулина пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы. Не считать щелчки шприц-ручки. Если пациент установит и введет неправильную дозу, концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или слишом низкой.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина

IV. Введение инсулина

К. Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения пациента. Не следует дотрагиваться до счетчика дозы пальцами. Это может прервать инъекцию. Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0». «0» должен находиться точно напротив указателя дозы, при этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

После инъекции оставить иглу под кожей (не менее 6 с), чтобы убедиться, что произошло введение полной дозы инсулина.

L. Извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола.

После завершения инъекции пациент может увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

Важная информация. Всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина введено. Счетчик дозы покажет точное количество единиц. Не считать количество щелчков шприц-ручки. После инъекции удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не вернется к «0». Если счетчик дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы в крови.

V. После завершения инъекции

M. Положить наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы.

N. Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть колпачок на иглу. Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

О. После каждой инъекции надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Выбрасывать иглу после каждой инъекции. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин.

Выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом, или местными требованиями.

Важная информация. Никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Пациент может уколоться.

Важная информация. После каждой инъекции всегда удалять иглу и хранить шприц-ручку с отсоединенной иглой. Это уменьшает риск заражения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки иглы и введения неправильной дозы препарата.

VI. Сколько инсулина осталось?

P. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

R. Чтобы точно узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, необходимо использовать счетчик дозы: вращать селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если счетчик дозы показывает цифру 80 или 160 (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно), это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 или 160 ЕД инсулина (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно). Если счетчик дозы показывает меньше 80 или 160 (для препарата Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл соответственно), это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Вращать селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет «0».

Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, можно ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Важная информация. Необходимо быть очень внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина.

Если у пациента есть сомнения, лучше ввести себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если пациент ошибется в расчетах, он может ввести недостаточную дозу или слишком большую дозу инсулина, что может привести к тому, что концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или низкой.

Всегда следует носить шприц-ручку с собой.

Всегда следует носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать собственную шприц-ручку пациента и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию.

Никогда не передавать собственную шприц-ручку пациента и иглы к ней другим лицам. Препарат может нанести вред их здоровью.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск уколов иглой и перекрестного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Необходимо аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы.

Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не пытаться повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить.

Не пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Симптомы: определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата (см. «Особые указания»).

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек) либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Гипогликемия. При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у больного может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

У детей следует соблюдать осторожность при подборе доз инсулина (особенно при базально-болюсном режиме) с учетом потребления пищи и физической активности для минимизации риска развития гипогликемии.

После компенсации углеводного обмена (например при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® может задерживаться.

Гипергликемия. Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышать потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При СД1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Тресиба^® ФлексТач^®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другой дозы или другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счетчике дозы количество единиц, набранных в шприц-ручку. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека. Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл, 200 ЕД/мл, в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®.

По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных пробками с дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из галобутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций.

Для дозировки 100 ЕД/мл: по 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек помещают в картонную пачку.

Для дозировки 200 ЕД/мл: по 3 мультидозовых одноразовых шприц-ручки помещают в картонную пачку.

Производитель и владелец регистрационного удостоверения: Ново Нордиск А/С.

Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.

www.novonordisk.com

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Ново Нордиск»: 121614, Москва, ул. Крылатская, 15, оф. 41.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

www.novonordisk.ru

Тресиба^®, ФлексТач^®, НовоФайн^® и НовоТвист^® — зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания.

По рецепту.