Тромбовазим^® (Trombovazim)

Капсулы.

Одна капсула содержит:

Действующее вещество:

Тромбовазим^®* 400 ЕД, 600 ЕД, 800 ЕД;

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 0,261 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,120 г, натрия хлорид — 0,009 г.

Состав желатиновой капсулы

Корпус: желатин, титана диоксид (E171);

Крышечка: желатин, азорубин (E122), краситель патентованный синий (E131), титана диоксид (E171).

Состав чернил, используемых для нанесения надпечатки: шеллак (E904), этанол (E1510)**, изопропанол**, бутанол**, пропиленгликоль (E1520)**, аммиак водный (E127), вода очищенная, калия гидроксид (E525), титана диоксид (E171).

* Тромбовазим^® представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов — субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами рода Bacillus subtilis штамм Ч‑15, иммобилизованные радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксиде 1500) с добавлением декстрана.

** Этанол, изопропанол и бутанол полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета с надпечаткой белого цвета «TROMBOVAZIM^®».

Содержимое капсулы — порошок от белого с желтовато-коричневым оттенком до светло-коричневого цвета.

Тромбовазим^® хорошо абсорбируется в слизистой кишечника. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 17%. В экспериментальных исследованиях по энтеральному всасыванию установлено, что Тромбовазим^® наряду с поступлением в воротную вену имеет и лимфатический компонент транспорта. Форма фармакокинетической кривой имеет «колоколообразный» вид: время достижения максимальной концентрации (T_max) 5 часов; AUC ЕД×ч/мл (нулевой момент) — 0,132; AUMC, ЕД×ч/мл (первый момент) — 0,640; AUMMC, ЕД×ч/мл (второй момент) — 0,778. Через 8 часов после приема препарат в кровотоке не обнаруживается. Препарат не депонируется в тканях, объем распределения (V_d) низкий и составляет 1,277 л. С белками плазмы крови и форменными элементами не связывается. Среднее время удержания (MRT) — 4,832 ч. Основной путь выведения препарата через почки (80%). Частично метаболизируется и выводится печенью (около 20%). Суммарный клиренс (Cl) — 6,792 мл/ч.

Механизм тромболитического действия связан с прямым разрушением нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. Фибринолитическое действие реализуется благодаря гидролитическому действию сериновой протеиназы, входящей в состав препарата. После воздействия на препарат специфическим ингибитором сериновых протеиназ фенилметилсульфонилфторидом тромболитический эффект утрачивается. Тромбовазим^® обладает прямым дозозависимым тромболитическим действием. Образующиеся в процессе тромболизиса растворимые продукты деградации фибрина не ингибируют активность Тромбовазима^®. Тромбовазим^® не снижает уровень фибрина и тромбоцитов, не влияет на время свертывания и длительность кровотечения. Механизм противовоспалительного действия связан со снижением проявлений эндотелиальной дисфункции, с влиянием на окислительную функцию нейтрофилов крови, тканевых макрофагов. В клинических исследованиях установлен комплексный эффект по заживлению трофических язв. Механизм кардиопротективного действия связан с улучшением кровоснабжения миокарда.

Препарат обладает тромболитическим, противовоспалительным и кардиопротективным действиями.

В качестве вспомогательного средства в комплексной терапии хронической венозной недостаточности.

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

–        угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;

–        заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения);

–        одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО >1,3);

–        тяжелые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесенные хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;

–        внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);

–        обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней;

–        пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или яремной вены), проведенная в течение предшествующих 10 дней;

–        роды в течение предшествующих 10 дней;

–        тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени);

–        портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода;

–        острый панкреатит, панкреонекроз;

–        клинически установленная язвенная болезнь желудка или 12‑перстной кишки в стадии обострения;

–        аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации;

–        онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений;

–        беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

–        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

–        одновременный прием с лекарственными средствами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа) и антибиотиками тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид).

С осторожностью

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения. С осторожностью применять:

–        у больных с заболеваниями, при которых повышен риск кровотечений, не указанными в разделе противопоказаний;

–        у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней.

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Препарат применяется внутрь за 30–40 минут до еды по 800–1600 ЕД в день, разделенных на два приема. Максимальная суточная доза — 2000 ЕД. Курс лечения 20 дней. При отсутствии эффективности на протяжении курса лечения следует обратиться к врачу. При необходимости возможно проведение повторных курсов по рекомендации врача.

Тромбовазим^® является низкотоксичным препаратом.

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые — 1/10 назначений (≥10%); частые — 1/100 назначений (≥1%, но <10%); нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%); очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота данных нарушений оценивается как очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%). У препаратов с тромболитическим действием самой опасной нежелательной реакцией является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата, жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови не было установлено.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота данных нарушений оценивается как очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%). В препарате Тромбовазим^® действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, между тем технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминные препараты.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Частота данных нарушений оценивается как очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01%). Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о манифестных сердечно-сосудистых нарушениях, связанных с приемом препарата.

Со стороны пищеварительной системы

Частота данных нарушений оценивается как нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%). Нечасто отмечается тяжесть в эпигастрии. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Общие расстройства

Частота данных нарушений оценивается как нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%). В первые 2–3 дня после начала приема препарата могут отмечаться ощущения распирания и тяжести в нижних конечностях, преимущественно голенях. На фоне субъективного ощущения распирания и тяжести, нарастания отечности не отмечалось. Этот симптом связан с активизацией периферического кровообращения. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Антикоагулянты и антиагреганты усиливают антитромботический эффект, не повышая угрозу кровотечения. Применение антибиотиков тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид) может привести к усилению фибринолитического действия. В связи с возможным уменьшением ферментативной активности препарата не рекомендуется совместный прием с препаратами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа). В связи с тем, что Тромбовазим^® обладает высокой протеолитической активностью, не рекомендуется совместный прием с лекарственными препаратами белковой природы. В случае совместного применения указанных препаратов с препаратом Тромбовазим^® необходимо соблюдать интервал между их приемом как минимум 40 минут.

Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о передозировке.

В случае возникновения травматического повреждения, сопровождающегося кровотечением, необходимости проведения какого-либо оперативного хирургического вмешательства, экстракции зуба, прием препарата следует прекратить. Во время курсового применения и в течение первых 8 часов после окончания приема препарата следует отказаться от пункций и инъекций. В случае необходимости выполнения пункций и инъекций прием препарата следует прекратить. Решение о сроках возобновления приема препарата принимает лечащий врач.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились, так как препарат и его компоненты не относятся к веществам, способным влиять на психомоторное состояние человека.

Капсулы по 400 ЕД, 600 ЕД, 800 ЕД.

По 4 капсулы в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой с нанесенным термолаком, по 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой с нанесенным термолаком, по 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.

Отпускают без рецепта.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологии», Россия,

630056, Новосибирская область, г. Новосибирск, ул. Софийская, д. 20, офис 10.

Производитель/ организация, принимающая претензии от потребителя

АО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологии», Россия,

630056, Новосибирская область, г. Новосибирск, ул. Софийская, д. 20.

Тел./факс: (383) 354-02-10.