ВАП 20^® (Vap 20)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 ампула содержит:

Активное вещество:

Алпростадил* 20 мкг

Вспомогательные вещества:

Этанол&

* Алпростадил = ПГЕ₁ (простагландин Е₁)

Аналог естественного ПГЕ₁ (простагландина E₁), обладает сосудорасширяющим (на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантным и ангиопротекторным действием. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует открытию коллатеральных сосудов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту минутного объема крови.

Улучшает реологические свойства способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая адгезию/агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом.

Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока

Прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Алпростадил — синтетический аналог естественного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т_1/2 (около 10 с). При внутривенном введении метаболизируется в легких (при однократном пассаже до 60–90%). В результате ферментативного окисления образуются биологически активные метаболиты: 15-кето-РgE1, 15-кето-13,14-дигидро-РgE1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1 (ПГЕ0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит ПГЕ0 обладает сравнимым с ПГЕ₁ действием. ПГЕ0 действует длительнее, его Т_1/2 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками — до 88% и кишечником — 12%.

Вазодилатирующее средство — простагландина E₁ аналог синтетический.

Хронические облитерирующие заболевания артерий ІІІ и IV стадий (по классификации Фонтейна).

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата.

Хроническая сердечная недостаточность, выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца, стеноз и/или недостаточность митрального или аортального клапана, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт.

Отек легких или наличие отека легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью, инфильтративные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Дисфункция печени (повышенная активность аспартатаминотрансферазы аланинаминотрансферазы или гаммаглутамилтрансферазы) и тяжелые заболевания печени в анамнезе, а также заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки, обширная травма)

Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами.

Беременность и период лактации.

Общие противопоказания для инфузионной терапии, такие как сердечная недостаточность, стадия декомпенсации, отек легких или мозга, функциональные нарушения почек (олигурия), и гипергидратация.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Применение ВАП^® 20 при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом, особенно при диабетической ангиопатии.

Применение при беременности противопоказано, следует отменить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, которым назначен алпростадил, должны использовать надежные методы контрацепции.

Вводят внутривенно. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. 1–2 ампулы (20 мкг или 40 мкг) растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до объема 100–250 мл. Раствор, готовый к применению, годен в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике (2–8 °С) в защищенном от света месте. Нельзя использовать раствор, приготовленный более 24 ч назад.

50–250 мл готового раствора для инфузий, концентрация алпростадила — 40 мкг, вводят внутривенно в течение 2 часов (333 нг/мин), скорость инфузии 0,4–2 мл/мин. ВАП^® 20 вводят 1 раз в сутки, при тяжелых клинических симптомах заболевания возможно вводить ВАП^® 20 2 раза в сутки. Продолжительность лечения в среднем — 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7–14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недель. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.

При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл.) внутривенное введение начинают с 20 мкг. При необходимости через 2–3 дня разовую дозу увеличивают до 40–60 мкг. Для больных с почечной недостаточностью и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости — 50–100 мл/сут. Курс лечения — 4 недели.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:

Очень часто: (≥ l/10)

Часто: (от ≥ 1/100 до < l/10)

Нечасто: (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко: (от ≥ 1/10000 до 1/1000)

Очень редко: < 1/10000.

Частота неизвестна: невозможно определить на основании имеющихся данных.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, чувство слабости, повышенная утомляемость.

Редко: судорожный синдром, спутанность сознания.

Частота неизвестна: инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: снижение АД, тахикардия, сердцебиение, боли за грудиной.

Редко: нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада, аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: отек легких, брадипноэ, гиперкапния.

Частота неизвестна: диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто: чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспепсические явления — диарея, тошнота, рвота.

Очень редко: гиперплазия слизистой оболочки привратника желудка.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и кожных покровов:

Часто: покраснение, отек, гиперемия.

Нечасто: аллергические реакции (повышение чувствительности кожи, в виде экзантемы, болей в суставах, кожный зуд, лихорадка, озноб, повышенное потоотделение).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей (при длительном непрерывном введении от 2 до 4 недель).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боль, головная боль, после артериального введения: ощущение жара, отек, парестезии.

Нечасто: после внутривенного введения: чувство жара, местный отек, покраснение вены в месте введения (флебит), парестезии.

Очень редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Частота неизвестна: флебит в месте инъекции, тромбоз на катетерной игле, местное кровотечение.

Лабораторные показатели:

Часто: увеличение титра С-реактивного белка, обратимое уменьшение лабораторных показателей.

Редко: тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, антиагреганты), может увеличить вероятность кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — увеличивается риск развития кровотечения. Адреномиметики — эпинефрин норэпинефрин — снижают вазодилатирующий эффект.

Необходимо учитывать, что взаимодействия лекарственных средств возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом.

Симптомы

Кроме увеличения частоты нежелательных эффектов в результате вазодилатации могут появиться гипотензия и рефлекторная тахикардия. Могут встречаться и другие симптомы, такие как вазовагальный обморок с бледностью кожи, повышенное потоотделение, тошнота и рвота, а также местные симптомы, такие как боль, отек и покраснение вдоль вены, в которую проводится инфузия.

Лечение

При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим, однако обычно лечение не требуется, учитывая быстрый метаболизм препарата. При сохраняющихся симптомах необходимо провести кардиологическую диагностику. При наличии показаний можно применить при необходимости симпатомиметики.

ВАП 20^® нельзя вводить болюсно!

Препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации.

В период лечения необходим регулярный контроль артериального давления, частот сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии средствами, которые влияют на показатели свертывающей системы), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления, проведение эхокардиографического исследования.

У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей инфузионная терапия является необходимой составной частью комплексного лечения. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии препаратом, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать непосредственно после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

В инфузионный раствор нельзя добавлять другие лекарственные препараты. В случае, когда необходимо применять внутривенно другой лекарственный препарат, он должен вводиться отдельно.

Препарат содержит 750 мг/мл этилового спирта, что соответствует 60 мл пива или 25 мл вина при максимальной дозе в 3 ампулы. Это неблагоприятно для пациентов с алкогольной зависимостью, также требуется наблюдение при введении препарата пациентам группы высокого риска, например, при заболеваниях печени или эпилепсии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл.

По 1,0 мл в ампулах коричневого нейтрального стекла (тип І Рh.Eur.) с кольцом белого цвета.

По 5 или по 10 ампул вместе с инструкцией по применению, в картонной пачке со специальным держателем для ампул.

По рецепту.

При температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности!

Название и адрес компании, держателя регистрационного удостоверения

СЭМ Фармасьютикалс Лимитед, Кипр

Кеннеди 89/201, 1077 Никосия, Кипр

Производитель готовой лекарственной формы, первичная упаковка, вторичная/ потребительская упаковка

БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ, Германия

Амтсгерихтштрассе 1-5, 35423, Лих, Германия

Выпускающий контроль качества

ДРЕМ Фарма ГмбХ, Австрия

DREHM Pharma GmbH, Austria

Клостергассе, 37/1/8, А-1180, Вена, Австрия

Klostergasse, 37/1/8, А-1180, Vien, Austria

Обо всех неблагоприятных побочных реакциях на препараты Вы можете сообщить производителю

·      Заполнив информацию на сайте www.drugsafety.ru

·      Прислав информацию на электронную почту: adversereaction@drugsafety.ru

·      Позвонив по бесплатному круглосуточному телефону: 8-800-777-8-604