Винорелбин (Vinorelbine)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Винорелбин — 10,0 мг

в виде винорелбина тартрата — 13,85 мг;

Вспомогательное вещество:

Вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакокинетические параметры винорелбина оценивались в крови.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что указывает на значительное распределение винорелбина в тканях. Винорелбин имеет высокое сродство к тромбоцитам и лимфоцитам. Связывание с белками плазмы слабое (13,5%). Винорелбин интенсивно связывается с клетками крови, прежде всего с тромбоцитами (78%).

Результаты хирургической биопсии указывают на значительное накопление винорелбина в легких, где его концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови.

Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Все метаболиты винорелбина образуются под действием изофермента CYP3A4, относящегося к системе цитохромов Р₄₅₀, за исключением 4‑О‑диацетилвинорелбина, который, по-видимому, образуется под действием карбоксилэстераз. 4‑О‑диацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и основным метаболитом, определяемым в крови. Метаболизм винорелбина не связан с глюкуронированием или сульфоконъюгацией.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина составляет около 40 часов. Общий клиренс высокий и близок к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32–1,26 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почечная элиминация низкая (менее 20% введенной дозы) и происходит в основном в неизменном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на элиминацию винорелбина не изучалось. Нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нарушением функции почек, поскольку почечная элиминация винорелбина низкая.

Пациенты с нарушениями функции печени

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику винорелбина было изучено у пациентов с метастазами в печени, вторичными по отношению к раку молочной железы. В результате исследования было показало, что изменение клиренса винорелбина наблюдалось только тогда, когда поражение печени превышало 75%.

Кроме того, было проведено исследовании фазы I a с участием пациентов с нарушением функции печени: 6 пациентов с умеренной дисфункцией (билирубин ≤2 × ВПН (верхний предел нормы), трансаминазы ≤5 × ВПН) получали винорелбин в дозе 25 мг/м² и 8 пациентов с тяжелой дисфункцией (билирубин >2 × ВПН и/или трансаминазы >5 × ВПН) получали до 20 мг/м². В обеих подгруппах и в группе пациентов с нормальной функцией печени показатели общего клиренса были схожи. Таким образом, фармакокинетика винорелбина не меняется у пациентов с любой степенью нарушения функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Исследование, проведенное с участием пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого, показало, что фармакокинетика винорелбина не меняется с возрастом. Тем не менее, ввиду ослабленного состояния пожилых людей, следует соблюдать осторожность при повышении дозы винорелбина.

Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических параметров

Была установлена сильная корреляция между воздействием винорелбина на кровь и лейкопенией, а также нейтропенией.

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, полученный полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов, но в отличие от других винкаалкалоидов, у винорелбина была проведена структурная модификация катарантинной части молекулы. Действие винорелбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин ингибирует полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации микротрубочек под действием винорелбина выражена слабее, чем в случае винкристина.

Винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2‑M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.

Клинические данные двух неконтролируемых (одногрупповых) испытаний II фазы с применением инфузионной формы винорелбина у 33 и 46 детей с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдомиосаркомы, саркомы мягких тканей, саркомы Юинга, липосаркомы, синовиальные саркомы, фибросаркомы, рак центральной нервной системы, остеосаркомы и нейробластомы в дозах от 30 до 33,75 мг/м² (в 1 и 8 дни каждые 3 недели либо 6 курсов по одному разу в неделю каждые 8 недель) не продемонстрировали значительной клинической эффективности. Профиль токсичности был аналогичен профилю для взрослых пациентов.

Винорелбин показан к применению у взрослых пациентов для лечения следующих заболеваний:

-        немелкоклеточный рак легкого;

-        распространенный рак молочной железы;

-        гормонрезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

-        Повышенная чувствительность к винорелбину, другим алкалоидам барвинка или к любому другому компоненту препарата;

-        количество нейтрофилов <1500 клеток/мм³ крови;

-        количество тромбоцитов <100000 клеток/мм³ крови;

-        инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2‑х недель;

-        одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

Беременность

Данных по применению винорелбина у беременных женщин недостаточное количество. В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований, а также фармакологическое действие лекарственного препарата позволяют предположить существование потенциального риска аномалий развития эмбриона и плода.

Препарат Винорелбин противопоказан во время беременности.

Если во время лечения наступает беременность, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под тщательным наблюдением. Следует также рассмотреть возможность генетического консультирования.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Экскреция винорелбина с молоком у животных не изучалась. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания.

Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата.

Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания.

Вводить строго внутривенно.

Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!

Необходимо предварительное разведение концентрата!

Концентрат разводят в 20–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций.

Приготовленный раствор вводят в виде 6–10 минутной инфузии.

Сразу же после завершения инфузии следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для промывания вены.

Частоту введения препарата и продолжительность лечения определяет врач.

Дозу определяет врач, исходя из результатов гематологического, анализа.

Режим монотерапии

Стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м² один раз в неделю.

Режим комбинированной химиотерапии

Стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м², но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Клинический опыт применения винорелбина у пациентов пожилого возраста не выявил значимых отличий в отношении развития ответа на терапию, однако нельзя полностью исключить возможность повышенной чувствительности к токсическим свойствам винорелбина у некоторых пожилых пациентов.

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены. Препарат Винорелбин противопоказан у детей.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м² и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. В связи с низкой почечной элиминацией винорелбина не требуется снижение дозы препарата Винорелбин при применении у пациентов данной группы.

Инструкции по введению раствора для инфузии

Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Беременные женщины должны быть предупреждены и избегать контакта с цитотоксическими препаратами.

Раствор для инфузий следует вводить строго внутривенно; до начала введения препарата необходимо убедиться, что игла или катетер точно установлены в вене.

При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. Применение умеренного тепла облегчает диффузию препарата и, по-видимому, снижает риск целлюлита. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Хранение готового раствора для инфузий

С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если раствор не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения.

Длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2 °C до 8 °C в защищенном от света месте (если приготовление раствора происходило в асептических условиях).

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Наиболее часто сообщалось о следующих; нежелательных реакциях: угнетение функции костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запорами, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, алопеция и местный флебит.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1%, но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Реакции описаны с использованием классификации ВОЗ (степень 1 = G1; класс 2 = G2; степень 3 = G3; степень 4 = G4; степень 1–4 = G1–4; степень 1–2 = G1–2; степень 3–4 = G3–4).

Инфекции и инвазии

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, желудочно-кишечные, мочевыводящих путей), от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.

Нечасто: тяжелый сепсис с органной недостаточностью, септицемия.

Очень редко: осложненная септицемия (в некоторых случаях — с летальным исходом).

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис, нейтропеническая инфекция G3–4.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая в основном к нейтропении (G3: 24,3%; G4: 27,8%) (является обратимой, количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5–7 дней, не кумулятивна), анемия (G3–4: 7,4%).

Часто: тромбоцитопения (G3–4: 2,5%), редко тяжелая.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения G1–4.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения (G3–4: 2,7%), включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Сообщалось о случаях слабости нижних конечностей при длительном проведении химиотерапии.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и/или моторными нарушениями, обычно обратимые.

Частота неизвестна: головная боль, головокружение, атаксия, синдром задней обратимой энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях — с летальным исходом).

Очень редко: тахикардия, учащенное сердцебиение, нарушения сердечного ритма.

Частота неизвестна: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления, ощущение «приливов», похолодание конечностей.

Редко: снижение артериального давления тяжелой степени, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, бронхоспазм;

Редко: интерстициальная пневмония (в некоторых случаях — с летальным исходом);

Частота неизвестна: кашель G1–2, острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом), тромбоэмболия легочной артерии.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: стоматит (G1–4: 15% при монотерапии винорелбином), тошнота и рвота (G1–2: 30,4% и G3–4: 2,2%), запор (G3–4: 2,7%), редко прогрессирующий до паралитической кишечной непроходимости при монотерапии винорелбином и (G3–4: 4,1%) при применении винорелбина в комбинации с другими цитостатиками.

Часто: диарея (обычно от легкой до умеренной степени тяжести).

Редко: паралитическая кишечная непроходимость (лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, сильная диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: транзиторное повышение: активности печеночных ферментов (G1–2) без клинической симптоматики (ACT 27,6% и АЛТ 29,3%).

Частота неизвестна: нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно легкой степени) (G3–4: 4,1% при монотерапии).

Редко: генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах, гиперпигментация кожи по ходу вены.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: артралгия, включая боль в челюсти, миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, ощущение жжения, изменение цвета вены и локализованный флебит (степень 3–4: 3,7% при монотерапии винорелбином).

Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.

Редко: некроз ткани в месте введения. Данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера, а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии.

Частота неизвестна: озноб G1–2.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: потеря веса.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Совместное применение противопоказано

С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.

Совместное применение не рекомендуется

С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования (полиомиелит).

Фенитоин (фосфенитоин): риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск потери эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.

При совместном применении следует соблюдать осторожность

Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При необходимости — применение альтернативных антибиотиков.

Кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический мониторинг. При возможности — коррекция дозы антимитотического агента.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.

Взаимодействия, характерные для винкаалкалоидов

Совместное применение не рекомендуется

Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.

При совместном применении следует соблюдать осторожность

Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности — корректировка дозы антимитотического агента.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.

Индукторы и ингибиторы Р‑гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р‑гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Взаимодействия, характерные для винорелбина

Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.

В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.

Отсутствует взаимное фармакокинетическое взаимодействие при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких курсов лечения. Однако частота гранулоцитопении была выше при применении винорелбина в комбинации с цисплатином, чем при применении винорелбина в монотерапии.

В фазе I клинического исследования при внутривенном введении винорелбина и лапатиниба наблюдалось увеличение частоты нейтропении 3/4 степени. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 22,5 мг/м² в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

Пищевые продукты не влияют на фармакокинетические свойства винорелбина.

Несовместимость

Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка). Не смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Симптомы

Передозировка винорелбином может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается инфекционными осложнениями, лихорадкой и паралитической кишечной непроходимостью.

Неотложная помощь

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение, в т. ч. переливание крови, введение факторов роста и лечение антибиотиками широкого спектра действия.

Специфический антидот неизвестен.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено!

Применять только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

Поскольку ингибирование системы кроветворения является основным фактором риска, связанным с применением винорелбина, необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Винорелбин. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, уровень гемоглобина.

Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным, достигает своего пика между 7‑м до 14‑м днями после введения, показатели быстро восстанавливаются в течение 5–7 дней.

Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мм³ и/или количество тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм³, введение препарата следует отложить до нормализации этих показателей.

В случае появления признаков или симптомов, указывающих на инфекцию, следует незамедлительно провести дополнительные обследования.

Препарат Винорелбин следует применять с особой осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Фармакокинетика Винорелбина не изменяется у пациентов с тяжелой или умеренной печеночной недостаточностью. Для корректировки дозы в этой группе пациентов см. раздел «Способ применения и дозы».

Поскольку почечная экскреция низкая, нет фармакокинетических оснований для снижения дозы Винорелбина у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Винорелбин не следует вводить одновременно с лучевой терапией, поля которой включают печень.

Не рекомендуется применять Винорелбин с живой аттенуированной вакциной (для вакцины против желтой лихорадки см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами цитохрома CYP3A4. Поэтому не рекомендуется применять это лекарственное средство с фенитоином, фосфенитоином, итраконазолом, кетоконазолом или позаконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Избегайте случайного попадания в глаза: риск сильного раздражения и даже изъязвления роговицы при попадании препарата под давлением. В случае попадания немедленно промыть глаза 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида для инъекций.

Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникающих при внутривенном применении винорелбина. Среднее время до начала ОРДС после введения винорелбина составляло одну неделю (от 3 до 8 дней).

Инфузию следует немедленно прекратить у пациентов с необъяснимой одышкой или признаками легочной токсичности.

Следует проявлять особую осторожность в отношении пациентов из японской популяции, поскольку в данной категории пациентов чаще сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.

Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином. Перед лечением рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

По 1 мл и 5 мл во флаконы стеклянные вместимостью 5 мл и по 5 мл во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или комбинированными из алюминия и пластмассы.

На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Производитель / Организация, принимающая претензии потребителей

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь,

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220‑37‑16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Адрес места производства

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.