АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ

В норме в цитозоле любой клетки содержится 10-7 молей ионов кальция (Ca2+), которые депонируются в цистернах эндоплазматического ретикулума. В них ионы кальция связываются специальными белками (кальсеквестрин, кальретикулин и др.). В мембрану цистерн-депо Ca2+ встроены Ca2+-насосы (Ca2+-АТФаза), постоянно закачивающие Ca2+ внутрь цистерн, а также Ca2+-каналы, через которые при поступлении сигнала происходит выброс Ca2+.

Мибефрадил (позикор) зарегистрирован как прототип нового класса антагонистов кальция – блокатор Т-каналов гладкомышечных и нейрогормональных клеток. Препарат предотвращает симпатическую активацию, секрецию ренина и альдостерона, уменьшает частоту сердечных сокращений, но не вызывает отрицательного инотропного действия, т.к. в миокардиоцитах преобладают каналы L-типа. Клинико-фармакологическая классификация антагонистов кальция по Тойо-ока, Нейлеру (Toyo-oka Т., Nayler W.,1966): I поколение (короткого действия): -группа верапамила (изоптин, финоптин) – производные фенилалкиламина; -группа нифедипина (коринфар, кордипин, кордафен, фенигидин, адалат) – производные дигидропиридина; -группа дилтиазема (дилзем, дильрен) –– производные бензотиазепина; II поколение (пролонгированные и с большей тканевой специфичностью): -группа верапамила (галопамил, фалипамил, анипамил); -группа нифедипина (исрадипин, амлодипин, фелодипин, ниртрендипин, нимодипин, никардипин, лацидипин, риодипин); -группа дилтиазема (клентиазем); III поколение (с дополнительными свойствами): -α-адренолитическими (нафтопидил); -симпатолитическими (эмопамил). К антагонистам кальция III поколения иногда причисляют лацидипин. Место антагонистов кальция III поколения в стратегии лечения сердечно-сосудистых болезней окончательно не определено. Химическая классификация антагонистов кальция: -фенилалкиламины (верапамил, тиапмил и др.), -дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, никардипин, лерканидипин и др.), -бензотиазепины (дилтиазем), -другие (флунаризин, циннаризин, бепридил, лидофлазин, пергексилин). Уменьшение приёма поваренной соли снижает гипотензивное действие антагонистов кальция. Производные дигидропиридинов активируют кальциевые каналы.

В 1959 г. Денгел Ф. (фирма «Кнолль») синтезировал аналог папаверина, получивший название «ипровератрил», а затем «верапамил». В 1963 г. Флекенштейн А. открыл у верапамила свойство блокировать трансмембранный поток ионов кальция через медленные каналы и обозначил его (1966) термином «антагонист кальция». С 1969 г. термин стали использовать для обозначения всей группы препаратов («антагонисты кальция»). В 1966 г. сотрудники фирмы «Байер» Боссерт Ф. (Bossert F.) и Фатер В.(Vater W.) синтезировали (патент США,1972) нифедипин, который стал применяться в клинике с 1975 г. В 1971 г. как антагонист кальция был идентифицирован дилтиазем.

Антагонисты ионов кальция; Блокаторы кальциевых каналов; Блокаторы медленных кальциевых каналов