АНТИБИОТИКИ

Некоторые оригинальные антибиотики существуют в единственном числе, не классифицируются в виде отдельной группы и не входят в номенклатуру классических антибиотиков (например, антибиотики, используемые для лечения опухолей). Антибиотики защищённые – антибиотики, содержащие ингибитор его разрушения. Антибиотики поликедные - антибиотики, полученные в результате последовательной ферментативной конденсации карбоновых кислот – класса органических соединений, содержащих карбоксильную группу (ОН-С=О). Антибиотики полипептидные - гликопептиды, полимиксины, грамицидин, бацитрацин. Антибиотики полусинтетические – производные природных антибиотиков, получаемые путём химической трансформации, а также антибиотические структуры, при получении которых сочетаются методы химической и биологической трансформации (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицины, тетрациклины и др.). Антибиотикорезистентность – устойчивость микроорганизмов к действию антибиотика. Она определяется: -выработкой ферментов, разрушающих антибиотик (аланинтрансферазы, ацетилтрансферазы, бета-лактамаз, фосфорилаз); -модификацией мишени, на которую действует антибиотик (напр., потерей или изменением свойств пенициллинсвязывающего белка); -уменьшением проницаемости для антибиотика микробной клетки; -формированием метаболических шунтов, позволяющих микроорганизму обходиться без реакций, на которое действует антибиотик; -формированием механизма «эффлюкса» - выведения («выброса») антибиотика из микробной клетки (напр., синегнойная палочка активно выводит карбапененемы). Антибиотикорезистентность может быть генетической (хромосомной, внехромосомной) и негенетической. Рекомендуемые стандартами антибиотики против: -анаэробов (клостридий, бактероидов) – метронидазол, клиндамицин, цефепим, карбапенемы; -гемофильной палочки – основные: ампициллин, цефуроксим, цефтриаксон; резервные: спарфлоксацин, фторхинолоны, макролиды; -кишечной палочки – основные: ампициллин или цефуроксим; резервные: ципрофлоксацин, азтреонам, имипенем, котримоксазол, возможны левомицетин, аминогликозиды (гентамицин или бруламицин), цефокситин (мефоксин); -клебсиелл – основные: цефалоспорины II или III поколения; резервные: имипенем, ципрофлоксацин (возможны левомицетин, стрептомицин); -легионелл – основные: эритромицин и дополнительно (при иммунодефиците) рифампицин; резервные: макролиды (азитромицин, ровамицин), офлоксацин (таривид); -микоплазм – основные: доксициклин; резервные: фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин), макролиды (азитромицин, кларитромицин); -пневмоцист - котримоксазол (бисептол); -синегнойной палочки и протея – основные: карбенициллин, пиперациллин или цефтазидим (в сочетании с тобрамицином или сизомицином); резервные: имипенем (в сочетании с аминогликозидами), ципрофлоксацин, азтреонам; -стрептококка – основные: пенициллин, ампициллин (возможны сочетания с аминогликозидами), цефалоспорины III поколения (цефепим); эритромицин, ванкомицин; резервные: клиндамицин, имипенем, цефокситин; -хламидий – основные: доксициллин или тетрациклин; резервные: эритромицин, азалиды, флюорохинолоны. Ингибиторы разрушения антибиотиков: -микробными бета-лактамазами: сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота; -дегидропептидазой I, образующейся в почках человека: циластин. Включение ингибиторов разрушения в состав антибиотика значительно его удорожает. Механизмы биологического действия антибиотиков: –ингибирование синтеза компонентов микробной стенки или активация разрушающих её ферментов: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, циклосерин, бацитрацин, ванкомицин; –нарушение молекулярной организации и функции клеточных мембран: полимиксины, полиены; –ингибирование ситеза белка на уровне рибосом: макролиды, линкомицины, фузидин, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин; –ингибирование синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы и метаболизма фолиевой кислоты: рифампицины, гризеофульвин; –ингибирование синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы: противоопухолевые антибиотики - актиномицины (дактиномицин), группы ауреоловой кислоты (оливомицин); –ингибирование синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы: нитрофураны, налидиксовая кислота, моксифлоксацин; противоопухолевые антибиотики (митомицин С, антрациклины). Грамицидины и пептидный антибиотик аламетицин способны включаться в структуру клеточной мембраны, определяя этим выход катионов из клетки и гибель микроорганизма. В микробную клетку хорошо проникают антибиотики с ММ до 400 Да. Антибиотикотерапия вызывает 40% всех лекарственных осложнений, из них 80% составляют аллергические и 7% - токсические (Хоменко А.И., Шадурская С.К.,2002). Минима́льно подавля́ющая концентра́ция (МПК) concentrátio minimális antibacteriális (comprímata) [лат. concentrátio  con (com) cо + centrum центр; minimalis наименьший; antibacteriális подавляющий бактерии; comprímere, compréssum подавлять] – концентрация антибиотика, которая in vitro полностью подавляет видимый рост выделенного штамма возбудителя. МПК должна быть в пределах от 0,0Х до 0,00Х мкг/мл и ниже (где Х – любое число от 1 до 9). Широта́ де́йствия антибио́тика spéctrum antibacteriális [лат. spéctrum представление] - спектр противомикробного действия антибиотика. Спектр действия антибиотика при выделенном возбудителе должен быть минимально узким, т.к. его «избыточная» широта не даёт преимуществ и опасна с точки зрения подавления нормальной микрофлоры. MRSA - штамм стафилококка S. аuereus, резистентный к метициллину, а также ко всем β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), а также (обычно) к аминогликозидам, макролидам, линкозамидам, терациклинам и др. PRSA - штамм стафилококка S. аuereus, резистентный к пенициллину. См. тж. Антибактериальные средства; Микробы; Наименование лекарственного средства: мотивационный признак МНН: мотивационный признак МНН антибиотиков; Противогельминтные средства; Противогрибковые средства; Противолепрозные средства; Противомалярийные средства; Противопротозойные средства; Противосифилитические средства; Противотуберкулёзные средства; Противоопухолевые средства: антибиотики противоопухолевые; Противоязвенные средства: антихеликобактерные средства.

Термин «антибиотик» предложил (1942) амер. микробиолог Ваксман Зельман Абрахам (Соломон Яковлевич) (Waksman Selman,1888-1973). Идея использования с лечебной целью веществ, выделяемых микроорганизмами в процессе антибиоза принадлежит Пастеру Луи (Pasteur Louis,1822-1895), Мечникову Илье Ильичу (1845-1916), проф. патологии и терапии (СПб) Манассеину Вячеславу Авксентьевичу (1841-1901) и ученику С.П.Боткина проф. дерматологии (СПб) Полотебнову Алексею Герасимовичу (1838-1907), установившим антибактериальные свойства молодых культур грибка Penicillium glaucum (1871,1872). В Древнем Египте гноящиеся раны посыпали хлебной или древесной плесенью. Ацтеки широко использовали кузкум - лекарственное средство из синей плесени, выращиваемой на размягченных лепешках из кукурузной муки. Плесень для лечения гнойных ран применял Авиценна (980-1037). В 1928-29 гг. шотл. хирург, бактериолог Флеминг Александр (Fleming Alexander,1881-1955) открыл пенициллин; в 1938-1941 гг. проф. патологии Оксфордского университета Флори Хоуард Уолтер (Florey Howard Walter,1898-1968) и Чейн Эрнст Борис (Chain, Sir Ernst Boris,1906-1970) выделили его и испытали на животных. Первый антибиотик в чистом виде (тиротрицин) получил (1939) амер. микробиолог фр. происхождения Дюбо Рене Жюль (Dubos Rene Jules,1901-1982). Он же выделил (1941) грамицидин. В 1942 г. выделен стрептомицин, в 1945 г.– хлортетрациклин, в 1947 г.- левомицетин. Под руководством акад. АМН СССР Гаузе Георгия Францевича получены и внедрены в практику антибиотики: грамидицин С, гелиомицин, неомицин, мономицин, ристомицин, линкомицин, оливомицин, брунеомицин, рубомицин. Яп. химик и микробиолог, член Японской АН (1969) Умэдзава Хамао (Umesawa Hamao, 1914-1986) открыл более 70 антибиотиков, в том числе канамицин (1957 ) и касугамицин (1962 ), обнаружил противораковую активность у некоторых продуктов микробиологического синтеза. К 1950 г. описано более 100, а к 2002 г. - более 10 000 антибиотиков (Воробьёв А.В. и др.,2003). При этом только у 200 из них детально описан механизм действия, а реально используют не более 50 препаратов (Хоменко А.И., Шадурская С.К.,2002).